원발성 HCMV 감염 임신부에서 인간 거대세포바이러스(HCMV) 선천성 감염의 면역학적 및 바이러스학적 예후 표지자

사람 거대세포바이러스(HCMV)는 숙주와 평생 관계를 맺습니다: 강력하고 장기간 지속되는 면역 반응에도 불구하고, 초기 감염 후에는 간헐적인 재활성화 에피소드와 함께 잠복기가 이어집니다.
초기 감염과 비초기 감염(후자는 재활성화와 재감염을 모두 의미함)은 일반적으로 면역능력이 정상인 개인에게 무증상입니다.

면역저하자 외에도, HCMV는 임신 중 잠재적으로 위험합니다: 태아가 감염되어 출생 시 증상을 나타내거나 약 20%의 사례에서 심각한 장기적 후유증을 발전시킬 수 있습니다(Stagno 외, JAMA 1986; Dollard 외, Rev Med Virol 2007).
HCMV는 가장 흔한 선천성 감염으로, 약 0.64%의 임신에서 수직 전파가 발생합니다(Cannon & Davis, BMC Public Health 2005).

HCMV에 대한 T 세포 및 B 세포 반응에 대한 우리의 연구는 임산부에서 HCMV 초기 감염에 대한 면역 반응의 지연된 발달이 태아로의 바이러스 전파와 관련이 있음을 시사합니다(Revello 외, J Infect Dis 2006; Lilleri 외, J Infect Dis 2007; 2008; PLoS ONE 2013; Fornara 외, J Clin Immunol 2011, J Med Virol 2015).

보다 최근에, 우리는 바이러스를 태아에게 전파하는 여성들이 더 높은 비율의 "단기 효과기"(STE) HCMV 특이적 CD4+ T 세포를 가지고 있는 반면, "장기 기억"(LTM) 세포의 더 빠른 발달이 태아로의 바이러스 전파 위험 감소와 관련이 있음을 관찰했습니다(Mele 외, PLosOne 2017).
LTM은 기억(및 미경험) T 세포의 항상성 유지에 관여하는 사이토카인인 IL-7 수용체(IL-7R)의 발현을 특징으로 하는 반면, STE는 IL-7R 발현이 없으며 항원 자극에 의해 유지됩니다.
같은 맥락에서, 다른 연구의 결과는 HCMV의 pp65 항원에 특이적인 기억 유사 CD4+ T 세포(즉, 항원에 반응하여 체외에서 증식할 수 있는 T 세포)의 더 빠른 발달이 배양 ELISPOT에 의해 결정된 바와 같이 HCMV 전파 위험 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다(Fornara 외, CID 2017).

LTM 대 STE에 대한 우리 연구의 한계는 적용된 정교하지만 번거로운 기술에 있습니다. 이 기술은 두 T 세포 아집단의 분류와 HCMV에 대한 특이성 테스트 전에 다중 T 세포 배양 복제본(T 세포 라이브러리)의 3주간 확장을 기반으로 했습니다(Geiger 외, J Exp Med 2009).
그러나, 우리의 예비 결과는 LTM 및 STE HCMV 특이적 T 세포가 T 세포의 직접적인 체외 자극과 유세포 분석을 통한 IFNγ 생성(HCMV 특이성) 및 IL-7R 발현(T 세포 표현형)의 동시 측정으로도 검출될 수 있음을 보여줍니다.

본 연구의 목적은 모체 초기 감염 후 태아로의 HCMV 전파 위험을 평가하기 위해 임상 실무에서 사용될 수 있도록 HCMV 특이적 T 세포 반응의 다양한 매개변수(CD45RA 재발현, LTM 표현형, IL-2 생성 및 림프증식)의 조합의 예후 성능을 결정하는 것입니다.
또한, 다른 개별 HCMV 항원에 반응하여 증식할 수 있는 기억 유사(즉, 확장 가능한) CD4+ T 세포의 존재가 바이러스의 태아 전파 위험과 관련이 있는지 탐구할 것입니다.

HCMV 백신은 적극적으로 추구되고 있으며 여러 후보가 제안되고 있으며(Wang & Fu, Curr Opin Virol 2014), 비초기 감염 및 바이러스 전파에 대한 보호와 관련된 면역 매개변수의 정의는 개발 중인 다양한 백신의 효과를 분석하기 위해 필수적입니다.