Ihmisen sytomegaloviruksen (HCMV) synnynnäisen infektion immunologiset ja virologiset ennusteelliset merkkiaineet raskaana olevilla naisilla, joilla on primaari HCMV-infektio.

Ihmisen sytomegalovirus (HCMV) muodostaa elinikäisen suhteen isäntäänsä: primaari-infektion jälkeen seuraa latenssivaihe, jossa on ajoittaisia reaktivaatiojaksoja, huolimatta vahvasta, pitkäkestoisesta immuunivasteesta. Primaari- ja ei-primaari-infektio (jälkimmäinen tarkoittaa sekä reaktivaatiota että uudelleeninfektiota) on yleensä oireeton immuunikompetenteilla henkilöillä.

Immunokompromisoituneiden henkilöiden lisäksi HCMV on mahdollisesti vaarallinen raskauden aikana: sikiö voi saada tartunnan ja kehittää oireita syntyessään tai vakavia pitkäaikaisia seurauksia noin 20 % tapauksista (Stagno et al, JAMA 1986; Dollard et al, Rev Med Virol 2007). HCMV on yleisin synnynnäinen infektio, ja vertikaalinen tartunta tapahtuu noin 0,64 % raskauksista (Cannon & Davis, BMC Public Health 2005).

Tutkimuksemme T- ja B-solujen vasteen HCMV:hen viittaavat siihen, että HCMV-primaari-infektion immuunivasteen viivästynyt kehittyminen raskaana olevilla naisilla liittyy viruksen siirtymiseen sikiöön (Revello et al., J Infect Dis 2006; Lilleri et al., J Infect Dis 2007; 2008; PLoS ONE 2013; Fornara et al., J Clin Immunol 2011, J Med Virol 2015).

Viime aikoina havaitsimme, että naisilla, jotka siirtävät viruksen sikiöön, oli suurempi prosenttiosuus "lyhytaikaisia efektorisoluja" (STE) HCMV-spesifisiä CD4+ T-soluja, kun taas "pitkäaikaismuistisolujen" (LTM) aikaisempi kehittyminen liittyi pienempään riskiin viruksen siirtymiselle sikiöön (Mele et al., PLosOne 2017). LTM-soluja luonnehtii IL-7-reseptorin (IL-7R) ilmentäminen, sytokiini, joka osallistuu muisti- (ja naiivien) T-solujen homeostaattiseen ylläpitoon, kun taas STE-soluilla ei ole IL-7R-ilmentämistä, ja niitä ylläpitää antigeeninen stimulaatio. Samalla linjalla toisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että HCMV:n pp65-antigeenille spesifisten muistisolumaisien CD4+ T-solujen (eli solujen, jotka kykenevät proliferoida in vitro antigeeniin vastauksena) aikaisempi kehittyminen, kuten kulttuuri-ELISPOT-menetelmällä määritetty, liittyy pienempään riskiin HCMV-tartunnalle (Fornara et al., CID 2017).

Tutkimuksemme LTM vs STE rajoitus piilee käytetyssä hienossa mutta hankalassa tekniikassa, joka perustui kahden T-solu-aliryhmän lajitteluun ja myöhempään useiden T-solukulttuurien toistojen (T-solukirjasto) 3 viikon laajentamiseen ennen niiden spesifisyyden testaamista HCMV:lle (Geiger et al., J Exp Med 2009). Kuitenkin alustavat tuloksemme osoittavat, että LTM- ja STE-HCMV-spesifisiä T-soluja voidaan havaita myös suoralla ex vivo -stimulaatiolla T-soluille ja samanaikaisella IFNγ-tuotannon (HCMV-spesifisyys) ja IL-7R-ilmentämisen (T-solufenotyyppi) määrittämisellä virtaussytometrialla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää erilaisten HCMV-spesifisen T-soluvasteen parametrien (CD45RA-uudelleenilmentäminen, LTM-fenotyyppi, IL-2-tuotanto ja lymfoproliferaatio) yhdistelmän ennusteellinen suorituskyky, jotta sitä voidaan käyttää kliinisessä käytännössä arvioimaan HCMV:n siirtymisen riskiä sikiöön äidin primaari-infektion jälkeen. Lisäksi tutkimme, liittyykö muistisolumaisien (eli laajennettavien) CD4+ T-solujen, jotka kykenevät proliferoimaan vastauksena muihin yksittäisiin HCMV-antigeeneihin, läsnäolo viruksen siirtymisen riskiin sikiöön.

HCMV-rokotetta etsitään aktiivisesti, ja useita ehdokkaita on esitetty (Wang & Fu, Curr Opin Virol 2014), ja suojaa ei-primaari-infektiota ja viruksen siirtymistä vastaan liittyvien immuuniparametrien määrittely on välttämätöntä eri kehitteillä olevien rokotteiden tehokkuuden analysoimiseksi.