原发性人类巨细胞病毒（HCMV）感染的孕妇中人类巨细胞病毒（HCMV）先天性感染的免疫学和病毒学预后标志物。

人巨细胞病毒（HCMV）与宿主建立终身关系：初次感染后会进入潜伏期，期间会间歇性重新激活，尽管宿主会产生强大而持久的免疫反应。在免疫功能正常的个体中，初次感染和非初次感染（后者指重新激活和再感染）通常是无症状的。

除了免疫功能低下的受试者外，HCMV在怀孕期间也可能具有危险性：胎儿可能会被感染，并在出生时出现症状，或在约20%的病例中产生严重的长期后遗症（Stagno等，JAMA 1986；Dollard等，Rev Med Virol 2007）。HCMV是最常见的先天性感染，垂直传播发生在约0.64%的妊娠中（Cannon & Davis，BMC Public Health 2005）。

我们对T细胞和B细胞对HCMV反应的研究表明，孕妇对HCMV初次感染的免疫反应延迟发展与病毒传播给胎儿有关（Revello等，J Infect Dis 2006；Lilleri等，J Infect Dis 2007；2008；PLoS ONE 2013；Fornara等，J Clin Immunol 2011，J Med Virol 2015）。

最近，我们观察到将病毒传播给胎儿的女性具有更高比例的“短期效应”（STE）HCMV特异性CD4+ T细胞，而较早形成“长期记忆”（LTM）细胞与病毒传播给胎儿的风险较低相关（Mele等，PLosOne 2017）。LTM的特征是表达IL-7受体（IL-7R），这是一种参与记忆（和初始）T细胞稳态维持的细胞因子，而STE缺乏IL-7R表达，并通过抗原刺激维持。在同一方向上，另一项研究的结果表明，较早形成针对HCMV pp65抗原的记忆样CD4+ T细胞（即能够在体外响应抗原增殖的T细胞），如通过培养ELISPOT测定，与HCMV传播风险较低相关（Fornara等，CID 2017）。

我们关于LTM与STE研究的局限性在于应用了精细但繁琐的技术，该技术基于对两种T细胞亚群的分选和随后多组T细胞培养复制品（T细胞库）的3周扩增，然后测试它们对HCMV的特异性（Geiger等，J Exp Med 2009）。然而，我们的初步结果表明，LTM和STE HCMV特异性T细胞也可以通过直接离体刺激T细胞，并通过流式细胞术同时测定IFNγ产生（HCMV特异性）和IL-7R表达（T细胞表型）来检测。

本研究旨在确定HCMV特异性T细胞反应不同参数组合（CD45RA重新表达、LTM表型、IL-2产生和淋巴细胞增殖）的预后性能，以便在临床实践中用于评估母体初次感染后HCMV传播给胎儿的风险。此外，我们将探讨能够响应其他单个HCMV抗原增殖的记忆样（即可扩增的）CD4+ T细胞的存在是否与病毒传播给胎儿的风险相关。

HCMV疫苗正在积极研发中，并提出了几种候选疫苗（Wang & Fu，Curr Opin Virol 2014），定义与非初次感染和病毒传播保护相关的免疫参数对于分析正在开发的不同疫苗的有效性是必要的。