재발성/진행성 교모세포종 및 고등급 신경교종을 위한 이중표적 CAR-NK 세포 (DUAL-CAR-NK-GB)
재발성 또는 진행성 교모세포종 또는 고등급 신경교종 성인 환자를 대상으로 IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII 및/또는 B7-H3(CD276)을 표적으로 하는 국소 이중 표적 CAR-NK 세포의 제1상, 최초 인체 적용, 바이오마커 유도, 용량 증량 및 확장 연구
연구 개요
상태
상세 설명
근거: GBM/HGG는 분자적으로 이질적이며, 항원 손실 또는 이질적 항원 발현을 통해 단일 항원 면역요법을 회피할 수 있습니다. 본 연구는 IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII 및 B7-H3(CD276) 중에서 선택된 두 종류의 종양 관련 항원을 인식할 수 있는 이중 표적 CAR-NK 전략을 평가합니다. 표적 평가 및 코호트 배정: 선별 단계에서 보관 및/또는 신선 종양 조직(임상적으로 지시된 절제 또는 생검에서 얻음)에 대해 IL13Rα2, EGFR 및 B7-H3에 대한 면역조직화학(IHC) 검사와, 해당되는 경우 EGFRvIII에 대한 분자 검사(예: RT-PCR 또는 NGS)가 수행됩니다. 참가자는 프로토콜에서 정의된 임계값을 초과하여 검출된 두 가지 최우선 순위 항원을 기반으로 세 가지 생체표지자 정의 코호트 중 하나에 배정됩니다. 내부 검토 위원회는 새롭게 나타나는 안전성/실현 가능성/활성 신호를 바탕으로 하나의 구성을 후속 확장을 위해 우선시하도록 권고할 수 있습니다. 연구용 제품: 연구용 제품은 표준화된 NK 세포 공급원(예: iPSC 유래 NK 세포 또는 적격 NK 마스터 세포 은행)에서 제조되고, 탠덤(이중 표적) CAR을 발현하도록 유전자 변형된 준비된 동종 이계 CAR-NK 세포입니다. 구성체에는 내장된 안전 스위치(예: 유도형 카스파제-9)가 포함되며, 지속성을 향상시키기 위해 NK 지원 사이토카인 모듈(예: IL-15)이 포함될 수 있습니다. 각 참가자에게 사용되는 정확한 이중 표적 구성체는 선별 단계의 항원 프로필에 따라 달라집니다.
투여 경로: CAR-NK 세포는 신경외과적으로 배치된 카테터/저장소를 통해 수술 공동 벽 및/또는 뇌실 시스템에 국소적으로 투여되어, 전신 노출을 제한하면서 종양 부위에서의 노출을 최대화합니다. 용량 증량 및 확장: 각 생체표지자 정의 코호트는 최대 세 가지 용량 수준(예: 주입당 1×10^7, 3×10^7 및 1×10^8 CAR-NK 세포)으로 수정된 3+3 용량 증량 방식을 따릅니다. 용량 제한 독성(DLT)은 첫 주입 후 처음 28일 동안 평가됩니다. 코호트 내에서 RP2D가 확인된 후, 확장 단계에서 안전성과 예비 활성을 추가로 특성화하고 RP2D에서 반복 주입을 허용할 수 있습니다. 추적 관찰: 참가자는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역효과세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 이상 반응에 대해 면밀히 모니터링됩니다. 종양 반응은 정기적인 간격으로 RANO 기준을 사용한 MRI로 평가됩니다. 유전자 변형 세포 요법 안전성에 대한 장기 추적 관찰은 적용 가능한 지침에 따라 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
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연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +8613076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 시점에서 18세에서 75세 사이.
- 표준 치료 후 재발 또는 진행된 조직학적으로 확인된 교모세포종(WHO 4등급) 또는 확산성 고등급 신경교종(WHO 3등급 또는 4등급).
- 항원 검사 및 국소 카테터 배치를 지원하기 위한 계획된 임상적 적응증 종양 절제술 또는 정위적 생검(또는 적절한 보관된 종양 조직의 가용성).
- 종양이 다음 항원 중 적어도 두 가지 이상을 프로토콜 정의 임계값 이상으로 발현함: IL13Rα2, EGFR(야생형) 및/또는 EGFRvIII, B7-H3(CD276).
- 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥ 60.
- 프로토콜 실험실 기준에 정의된 충분한 장기 기능(혈액학적, 신장, 간).
- 대비제 뇌 MRI를 받을 수 있는 능력(금기 사항이 없고 대체 영상이 허용되는 경우 제외).
- 가임기 여성의 음성 임신 검사; 연구 참여 중 및 주입 후 프로토콜 정의 기간 동안 효과적인 피임법 사용에 대한 동의.
- 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
제외 기준:
- 활성, 조절되지 않은 감염(조절되지 않은 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염 포함).
- 조절되지 않은 바이러스 부하를 가진 알려진 HIV 감염; 검출 가능한 바이러스 부하를 가진 활성 B형 간염 또는 C형 간염(프로토콜에 따라 허용되지 않는 한).
- 지난 6개월 이내에 전신 면역억제가 필요한 임상적으로 유의한 자가면역 질환.
- 림프제거/주입 7일 전 고용량 전신 코르티코스테로이드 요구(예: >4mg/일 덱사메타손 등가물)(생리적 대체 요법 허용).
- 6개월 이내의 이전 유전자 변형 세포 치료(예: 이전 CAR-T/CAR-NK), 또는 IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII 또는 B7-H3을 표적으로 하는 이전 치료로 잔여 공학 세포가 안전성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 경우.
- 질병의 유일한 부위로서의 확산성 연수막 질환, 또는 안전한 카테터 배치를 방해하는 해부학적 구조(프로토콜에서 특별히 허용되지 않는 한).
- 최적의 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 발작.
- 림프제거 또는 주입 절차와 함께 위험을 증가시킬 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 최근 심근 경색, 조절되지 않은 부정맥).
- 임신 중이거나 수유 중.
- 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만들거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII 이중 표적 CAR-NK
종양이 IL13Rα2 및 EGFR(및/또는 EGFRvIII)에 대한 적격 기준을 충족하는 참가자는 IL13Rα2와 EGFR/EGFRvIII를 인식하는 이중 표적(탠덤) CAR-NK 제품을 투여받게 됩니다.
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플루다라빈
사이클로포스파마이드
이중표적 CAR-NK 세포
국소 전달을 위한 두개내 카테터/저장소
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실험적: IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) 이중표적 CAR-NK
IL13Rα2 및 B7-H3(CD276)에 대한 적격 기준을 충족하는 종양을 가진 참가자는 IL13Rα2와 B7-H3을 인식하는 이중 표적(탠덤) CAR-NK 제품을 투여받게 됩니다.
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플루다라빈
사이클로포스파마이드
이중표적 CAR-NK 세포
국소 전달을 위한 두개내 카테터/저장소
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실험적: EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) 이중 표적 CAR-NK
EGFR(및/또는 EGFRvIII) 및 B7-H3(CD276)에 대한 적격 기준을 충족하는 종양을 가진 참가자는 EGFR/EGFRvIII와 B7-H3을 인식하는 이중 표적(탠덤) CAR-NK 제품을 투여받게 됩니다.
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플루다라빈
사이클로포스파마이드
이중표적 CAR-NK 세포
국소 전달을 위한 두개내 카테터/저장소
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 12 개월
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12 개월
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용량제한독성(DLTs)의 발생률
기간: 28일
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CAR-NK 주입 후 용량 제한 독성(DLT)의 발생률 (CTCAE v5.0; CRS 및 ICANS 등급 기준).
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 24개월
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24개월
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 12개월
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RANO 기준에 따른 객관적 반응률 (ORR) (CR+PR).
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12개월
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질병 조절률 (DCR)
기간: 6개월
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6개월
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전체 생존율 (OS)
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EBNK-GBM-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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