双靶向CAR-NK细胞治疗复发性/进展性胶质母细胞瘤及高级别胶质瘤 (DUAL-CAR-NK-GB)
一项针对复发性或进展性胶质母细胞瘤或高级别胶质瘤成人患者的IL13Rα2、EGFR/EGFRvIII和/或B7-H3（CD276）靶向性局部区域双靶向CAR-NK细胞的1期、首次人体、生物标志物指导、剂量递增与扩展研究
研究概览
地位
详细说明
原理：GBM/HGG具有分子异质性，可能通过抗原丢失或异质性抗原表达逃逸单抗原免疫治疗。本研究评估一种双靶点CAR-NK策略，该策略可识别从IL13Rα2、EGFR/EGFRvIII和B7-H3（CD276）中选择的两种肿瘤相关抗原。靶点评估与队列分配：在筛选时，将通过免疫组织化学（IHC）检测存档和/或新鲜肿瘤组织（来自临床指征的切除或活检）中的IL13Rα2、EGFR和B7-H3，并在适用时通过分子检测（如RT-PCR或NGS）检测EGFRvIII。参与者将根据检测到的超过方案规定阈值的两种最高优先级抗原，被分配到三个生物标志物定义队列中的一个。内部审查委员会可能会根据新出现的安全性/可行性/活性信号，建议优先选择一种构建体用于后续扩展。研究产品：研究产品为现成的同种异体CAR-NK细胞，由标准化NK细胞来源（如iPSC衍生的NK细胞或合格的NK主细胞库）制造，并经基因修饰以表达串联（双靶点）CAR。构建体包含内置安全开关（如诱导型caspase-9），并可包含NK支持细胞因子模块（如IL-15）以增强持久性。每位参与者使用的确切双靶点构建体取决于筛选时的抗原谱。
给药途径：CAR-NK细胞将通过神经外科放置的导管/储液囊局部区域性地递送至手术腔壁和/或脑室系统，以最大化肿瘤部位的暴露，同时限制全身暴露。剂量递增与扩展：每个生物标志物定义队列遵循改良的3+3剂量递增方案，最多三个剂量水平（例如，每次输注1×10^7、3×10^7和1×10^8个CAR-NK细胞）。剂量限制性毒性（DLTs）将在首次输注后的前28天内评估。在队列内确定RP2D后，扩展阶段将进一步表征安全性和初步活性，并可能允许在RP2D进行重复输注。随访：将密切监测参与者的不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。肿瘤反应将定期使用MRI按RANO标准评估。基因修饰细胞疗法的长期安全性随访将根据适用指南进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Seni S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
-
接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+8613076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄为18至75岁。
- 经组织学证实的胶质母细胞瘤（WHO 4级）或弥漫性高级别胶质瘤（WHO 3或4级），且在标准治疗后复发或进展。
- 计划进行临床指征的肿瘤切除或立体定向活检（或具备足够的存档肿瘤组织），以支持抗原检测和局部导管置入。
- 肿瘤表达至少两种以下抗原，且达到方案定义的阈值：IL13Rα2、EGFR（野生型）和/或EGFRvIII、B7-H3（CD276）。
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥ 60。
- 根据方案实验室标准定义的充分器官功能（血液、肾脏、肝脏）。
- 能够接受脑部MRI增强扫描（除非存在禁忌症且允许替代影像学检查）。
- 有生育能力的女性妊娠试验阴性；同意在研究期间及输注后方案规定的时间内使用有效避孕措施。
- 能够理解并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 活动性、未控制的感染（包括未控制的细菌、病毒或真菌感染）。
- 已知HIV感染且病毒载量未控制；活动性乙型肝炎或丙型肝炎且可检测到病毒载量（除非方案允许）。
- 过去6个月内需要全身免疫抑制治疗的临床显著自身免疫性疾病。
- 在淋巴细胞清除/输注前7天内需要高剂量全身性皮质类固醇（例如，>4毫克/天地塞米松等效剂量）（允许生理性替代治疗）。
- 过去6个月内接受过基因修饰细胞治疗（例如，既往CAR-T/CAR-NK），或既往接受过针对IL13Rα2、EGFR/EGFRvIII或B7-H3的治疗，其中残留的工程化细胞可能干扰安全性评估。
- 弥漫性软脑膜疾病作为唯一病灶，或解剖结构不允许安全导管置入（除非方案特别允许）。
- 尽管接受最佳药物治疗，癫痫仍未控制。
- 临床显著的心血管疾病（例如，近期心肌梗死、未控制的心律失常），可能增加淋巴细胞清除或输注程序的风险。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者判断任何可能使参与者不适合研究或可能干扰方案依从性的状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII 双靶点CAR-NK
肿瘤符合IL13Rα2和EGFR（和/或EGFRvIII）资格阈值的参与者将接受识别IL13Rα2和EGFR/EGFRvIII的双靶点（串联）CAR-NK产品。
|
氟达拉滨
环磷酰胺
双靶点CAR-NK细胞
颅内导管/储液器用于局部区域给药
|
|
实验性的：IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) 双靶点CAR-NK
肿瘤符合IL13Rα2和B7-H3（CD276）资格阈值的参与者将接受识别IL13Rα2和B7-H3的双靶点（串联）CAR-NK产品。
|
氟达拉滨
环磷酰胺
双靶点CAR-NK细胞
颅内导管/储液器用于局部区域给药
|
|
实验性的：EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) 双靶点CAR-NK
肿瘤符合EGFR（和/或EGFRvIII）及B7-H3（CD276）合格阈值的参与者将接受识别EGFR/EGFRvIII和B7-H3的双靶点（串联）CAR-NK产品。
|
氟达拉滨
环磷酰胺
双靶点CAR-NK细胞
颅内导管/储液器用于局部区域给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：12个月
|
12个月
|
|
|
剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：28天
|
CAR-NK输注后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率（CTCAE v5.0；CRS和ICANS分级）。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：12个月
|
根据RANO标准（CR+PR）的客观缓解率（ORR）。
|
12个月
|
|
疾病控制率 (DCR)
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：24 个月
|
24 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EBNK-GBM-001
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.