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Dual-Targeting CAR-NK-Zellen für rezidivierendes/progredientes Glioblastom und hochgradige Gliome (DUAL-CAR-NK-GB)

14. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1-, erstmals am Menschen durchgeführte, biomarkergesteuerte Dosis-Eskalations- und Expansionsstudie mit lokoregionalen, dual-targeting CAR-NK-Zellen gegen IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII und/oder B7-H3 (CD276) bei Erwachsenen mit rezidivierendem oder progredientem Glioblastom oder hochgradigem Gliom

Dies ist ein Entwurf eines ClinicalTrials.gov-Stil-Beispielsatzes für eine erstmals am Menschen durchgeführte Phase-1-Studie zur Bewertung der lokoregionalen Verabreichung von dual-targeting chimären Antigenrezeptor-Natürlichen-Killerzellen (CAR-NK-Zellen) bei Erwachsenen mit rezidivierendem oder progredientem Glioblastom (GBM) oder anderem hochgradigem Gliom (HGG). Teilnehmer werden einem Tumorantigen-Profiling für IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII und B7-H3 (CD276) unterzogen. Basierend auf dieser Bewertung erhält jeder Teilnehmer das am besten geeignete dual-target CAR-Konstrukt, um das Risiko eines Antigen-Escapes zu verringern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung: GBM/HGG ist molekular heterogen und kann einer Einzelantigen-Immuntherapie durch Antigenverlust oder heterogene Antigenexpression entgehen. Diese Studie bewertet eine Dual-Target-CAR-NK-Strategie, die zwei tumorassozierte Antigene erkennen kann, die aus IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII und B7-H3 (CD276) ausgewählt werden. Zielbewertung und Kohortenzuweisung: Beim Screening werden archiviertes und/oder frisches Tumorgewebe (aus klinisch indizierter Resektion oder Biopsie) mittels Immunhistochemie (IHC) auf IL13Rα2, EGFR und B7-H3 sowie bei Anwendbarkeit durch molekulare Tests (z.B. RT-PCR oder NGS) auf EGFRvIII untersucht. Teilnehmer werden basierend auf den beiden höchstpriorisierten Antigenen, die über protokollfestgelegte Schwellenwerte nachgewiesen werden, einer von drei biomarkergestützten Kohorten zugewiesen. Ein internes Prüfungsgremium kann auf Basis aufkommender Sicherheits-/Machbarkeits-/Aktivitätssignale empfehlen, ein Konstrukt für eine spätere Expansion zu priorisieren. Prüfpräparat: Die Prüfpräparate sind gebrauchsfertige allogene CAR-NK-Zellen, die aus einer standardisierten NK-Zellquelle (z.B. iPSC-abgeleitete NK-Zellen oder eine qualifizierte NK-Masterzellbank) hergestellt und genetisch so modifiziert sind, dass sie einen Tandem-(Dual-Target)-CAR exprimieren. Die Konstrukte beinhalten einen eingebauten Sicherheitsschalter (z.B. induzierbare Caspase-9) und können ein NK-unterstützendes Zytokinmodul (z.B. IL-15) enthalten, um die Persistenz zu verbessern. Das genaue Dual-Target-Konstrukt für jeden Teilnehmer hängt vom Screening-Antigenprofil ab.

Verabreichungsweg: CAR-NK-Zellen werden lokalregional an die chirurgische Kavitätswand und/oder in das Ventrikelsystem über einen neurochirurgisch platzierten Katheter/Reservoir verabreicht, um die Exposition am Tumorsitz zu maximieren und gleichzeitig die systemische Exposition zu begrenzen. Dosiseskalation und -expansion: Jede biomarkergestützte Kohorte folgt einem modifizierten 3+3-Dosiseskalationsschema mit bis zu drei Dosisstufen (z.B. 1×10^7, 3×10^7 und 1×10^8 CAR-NK-Zellen pro Infusion). Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) werden in den ersten 28 Tagen nach der ersten Infusion bewertet. Nachdem eine RP2D innerhalb einer Kohorte identifiziert wurde, wird eine Expansionsphase die Sicherheit und vorläufige Aktivität weiter charakterisieren und möglicherweise Wiederholungsinfusionen bei der RP2D ermöglichen. Nachbeobachtung: Teilnehmer werden engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht, einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und immuneffektorzellassoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS). Das Tumoransprechen wird regelmäßig mittels MRT nach RANO-Kriterien bewertet. Die Langzeitnachbeobachtung für die Sicherheit der genmodifizierten Zelltherapie erfolgt gemäß anwendbarer Leitlinien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Histologisch bestätigtes Glioblastom (WHO Grad 4) oder diffuses hochgradiges Gliom (WHO Grad 3 oder 4), das nach Standardtherapie rezidiviert oder progredient ist.
  • Geplante klinisch indizierte Tumorresektion oder stereotaktische Biopsie (oder Verfügbarkeit von ausreichend archiviertem Tumorgewebe) zur Unterstützung der Antigentestung und der Platzierung eines lokoregionalen Katheters.
  • Der Tumor zeigt eine Expression von mindestens zwei der folgenden Antigene über die protokoll-definierten Schwellenwerte: IL13Rα2, EGFR (Wildtyp) und/oder EGFRvIII, B7-H3 (CD276).
  • Karnofsky-Performance-Status (KPS) ≥ 60.
  • Ausreichende Organfunktion (hämatologisch, renal, hepatisch) gemäß den protokoll-definierten Labor-Kriterien.
  • Fähigkeit zur Durchführung einer Hirn-MRT mit Kontrastmittel (sofern nicht kontraindiziert und alternative Bildgebung erlaubt ist).
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; Einverständnis zur Verwendung wirksamer Kontrazeption während der Studienteilnahme und für einen protokoll-definierten Zeitraum nach der Infusion.
  • Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive, unkontrollierte Infektion (einschließlich unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion).
  • Bekannte HIV-Infektion mit unkontrollierter Viruslast; aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit nachweisbarer Viruslast (sofern nicht durch das Protokoll erlaubt).
  • Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 6 Monate eine systemische Immunsuppression erforderte.
  • Notwendigkeit einer hochdosierten systemischen Kortikosteroid-Therapie (z. B. >4 mg/Tag Dexamethason-Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepletion/Infusion (physiologische Substitution erlaubt).
  • Frühere genmodifizierte Zelltherapie (z. B. frühere CAR-T/CAR-NK) innerhalb von 6 Monaten oder frühere Therapie gegen IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII oder B7-H3, bei der verbleibende gentechnisch veränderte Zellen die Sicherheitsbewertungen beeinflussen könnten.
  • Diffuse leptomeningeale Erkrankung als einzige Krankheitsstelle oder Anatomie, die eine sichere Katheterplatzierung ausschließt (sofern nicht ausdrücklich durch das Protokoll erlaubt).
  • Unkontrollierte Krampfanfälle trotz optimaler medizinischer Therapie.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kürzlicher Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmie), die das Risiko bei Lymphodepletion oder Infusionsverfahren erhöhen würde.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen oder die Protokoll-Einhaltung beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII Dual-Target CAR-NK
Teilnehmer, deren Tumoren die Eignungskriterien für IL13Rα2 und EGFR (und/oder EGFRvIII) erfüllen, erhalten ein dual-target (Tandem) CAR-NK-Produkt, das IL13Rα2 und EGFR/EGFRvIII erkennt.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid
Biologisch: Dual-Target CAR-NK-Zellen
Dual-target CAR-NK-Zellen
Gerät: Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung
Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung
Experimental: IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) Dual-Target CAR-NK
Teilnehmer, deren Tumoren die Eignungskriterien für IL13Rα2 und B7-H3 (CD276) erfüllen, erhalten ein Dual-Target (Tandem) CAR-NK-Produkt, das IL13Rα2 und B7-H3 erkennt.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid
Biologisch: Dual-Target CAR-NK-Zellen
Dual-target CAR-NK-Zellen
Gerät: Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung
Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung
Experimental: EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) Doppelziel-CAR-NK
Teilnehmer, deren Tumore die Eignungsschwellenwerte für EGFR (und/oder EGFRvIII) und B7-H3 (CD276) erfüllen, erhalten ein duales (Tandem) CAR-NK-Produkt, das EGFR/EGFRvIII und B7-H3 erkennt.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid
Biologisch: Dual-Target CAR-NK-Zellen
Dual-target CAR-NK-Zellen
Gerät: Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung
Intrakranieller Katheter/Reservoir für lokoregionale Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach CAR-NK-Infusion (CTCAE v5.0; CRS- und ICANS-Grading).
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 12 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) nach RANO-Kriterien (CR+PR).
12 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EBNK-GBM-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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