Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwukierunkowe komórki CAR-NK w nawracającym/progresywnym glejaku wielopostaciowym i glejaku wysokiego stopnia złośliwości (DUAL-CAR-NK-GB)

14 marca 2026 zaktualizowane przez: Beijing Biotech

Badanie fazy 1, pierwsze u ludzi, z biomarkerami, z eskalacją dawki i ekspansją, dotyczące komórek CAR-NK z podwójnym ukierunkowaniem lokoregionalnym, skierowanych przeciwko IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII i/lub B7-H3 (CD276) u dorosłych z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym lub glejakiem wysokiego stopnia złośliwości

To jest wersja robocza, przykładowego zapisu w stylu ClinicalTrials.gov dotyczącego pierwszego na świecie badania fazy 1, oceniającego miejscowe podanie komórek NK z chimerycznym receptorem antygenowym o podwójnym ukierunkowaniu (CAR-NK) u dorosłych z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym (GBM) lub innym glejakiem wysokiego stopnia złośliwości (HGG). Uczestnicy zostaną poddani profilowaniu antygenów nowotworowych pod kątem IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII oraz B7-H3 (CD276). Na podstawie tej oceny każdy uczestnik otrzyma najbardziej odpowiednią konstrukcję CAR o podwójnym ukierunkowaniu, aby zmniejszyć ryzyko ucieczki antygenowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: GBM/HGG jest molekularnie heterogenny i może unikać immunoterapii jednoprzeciwciałowej poprzez utratę antygenu lub heterogenną ekspresję antygenu. Niniejsze badanie ocenia strategię CAR-NK z podwójnym celem, która może rozpoznawać dwa antygeny związane z nowotworem wybrane spośród IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII i B7-H3 (CD276). Ocena celu i przydział do kohorty: Podczas badań przesiewowych, archiwalna i/lub świeża tkanka nowotworowa (z klinicznie wskazanej resekcji lub biopsji) będzie oceniana immunohistochemicznie (IHC) pod kątem IL13Rα2, EGFR i B7-H3, a także za pomocą testów molekularnych (np. RT-PCR lub NGS) dla EGFRvIII, jeśli ma to zastosowanie. Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z trzech kohort zdefiniowanych biomarkerami na podstawie dwóch najwyżej priorytetowych antygenów wykrytych powyżej progów zdefiniowanych w protokole. Wewnętrzny komitet przeglądowy może zalecić priorytetyzację jednej konstrukcji do późniejszej ekspansji na podstawie pojawiających się sygnałów dotyczących bezpieczeństwa/wykonalności/aktywności. Produkt badany: Produkty badane to gotowe do użycia, allogeniczne komórki CAR-NK wytworzone ze standaryzowanego źródła komórek NK (np. komórek NK pochodzących z iPSC lub kwalifikowanego głównego banku komórek NK) i genetycznie zmodyfikowane w celu ekspresji tandemowego (podwójnie celowanego) receptora CAR. Konstrukcje obejmują wbudowany przełącznik bezpieczeństwa (np. indukowalną kaspazę-9) i mogą zawierać moduł cytokin wspierających komórki NK (np. IL-15) w celu zwiększenia trwałości. Dokładna konstrukcja z podwójnym celem zastosowana dla każdego uczestnika zależy od profilu antygenowego z badań przesiewowych.

Droga podania: Komórki CAR-NK będą dostarczane miejscowo-regionalnie do ściany jamy pooperacyjnej i/lub do układu komorowego poprzez neurochirurgicznie umieszczony cewnik/zbiornik, aby zmaksymalizować ekspozycję w miejscu guza, jednocześnie ograniczając ekspozycję ogólnoustrojową. Eskalacja dawki i ekspansja: Każda kohorta zdefiniowana biomarkerami stosuje zmodyfikowany schemat eskalacji dawki 3+3 z maksymalnie trzema poziomami dawki (np. 1×10^7, 3×10^7 i 1×10^8 komórek CAR-NK na wlew). Działania niepożądane ograniczające dawkę (DLT) będą oceniane w ciągu pierwszych 28 dni po pierwszym wlewie. Po zidentyfikowaniu RP2D w ramach kohorty, etap ekspansji dalej scharakteryzuje bezpieczeństwo i wstępną aktywność oraz może umożliwić powtarzane wlewy w dawce RP2D. Obserwacja: Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych, w tym zespołu uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczności związanej z efektorowymi komórkami odpornościowymi (ICANS). Odpowiedź guza będzie oceniana za pomocą MRI przy użyciu kryteriów RANO w regularnych odstępach czasu. Długoterminowa obserwacja dotycząca bezpieczeństwa terapii komórkowej z modyfikacją genową będzie prowadzona zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518036
        • Rekrutacyjny
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody.
  • Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy (stopień 4 wg WHO) lub rozlany glejak wysokiego stopnia złośliwości (stopień 3 lub 4 wg WHO), który nawrócił lub postępuje po standardowej terapii.
  • Planowane klinicznie wskazane wycięcie guza lub biopsja stereotaktyczna (lub dostępność odpowiedniego zarchiwizowanego materiału guza) w celu wsparcia testów antygenowych i umieszczenia cewnika lokalno-regionalnego.
  • Guz wykazuje ekspresję co najmniej dwóch z następujących antygenów powyżej progów zdefiniowanych w protokole: IL13Rα2, EGFR (typ dziki) i/lub EGFRvIII, B7-H3 (CD276).
  • Skala sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60.
  • Prawidłowa funkcja narządów (hematologiczna, nerek, wątroby) zgodnie z kryteriami laboratoryjnymi protokołu.
  • Możliwość wykonania MRI mózgu z kontrastem (chyba że jest przeciwwskazane i dopuszczalne jest obrazowanie alternatywne).
  • Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu oraz przez okres określony w protokole po wlewie.
  • Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna, niekontrolowana infekcja (w tym niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza).
  • Znane zakażenie HIV z niekontrolowanym wiremią; aktywne zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalnym wiremią (chyba że dopuszczone zgodnie z protokołem).
  • Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Wymaganie wysokich dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. >4 mg/dzień równoważnika deksametazonu) w ciągu 7 dni przed limfodeplecją/wlewem (dopuszczalna jest substytucja fizjologiczna).
  • Wcześniejsza terapia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie (np. wcześniejsza terapia CAR-T/CAR-NK) w ciągu 6 miesięcy lub wcześniejsza terapia celowana w IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII lub B7-H3, gdzie pozostałe zmodyfikowane komórki mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa.
  • Rozlane zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych jako jedyne miejsce choroby lub anatomia uniemożliwiająca bezpieczne umieszczenie cewnika (chyba że wyraźnie dopuszczone przez protokół).
  • Niekontrolowane napady drgawkowe pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego.
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niedawny zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana arytmia), która zwiększałaby ryzyko związane z procedurami limfodeplecji lub wlewu.
  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, czyniłby uczestnika nieodpowiednim do badania lub mógłby zakłócić przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII Dual-Target CAR-NK
Uczestnicy, których guzy spełniają progi kwalifikacyjne dla IL13Rα2 i EGFR (i/lub EGFRvIII), otrzymają produkt CAR-NK o podwójnym celu (tandemowy), rozpoznający IL13Rα2 i EGFR/EGFRvIII.
Lek: Fludarabina
Fludarabina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid
Biologiczny: Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Urządzenie: Dren śródczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków w sposób miejscowy
Dren wewnątrzczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków miejscowych
Eksperymentalny: IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) podwójnie celowany CAR-NK
Uczestnicy, których guzy spełniają kryteria kwalifikacji dla IL13Rα2 i B7-H3 (CD276), otrzymają produkt CAR-NK o podwójnym celu (tandem), rozpoznający IL13Rα2 i B7-H3.
Lek: Fludarabina
Fludarabina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid
Biologiczny: Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Urządzenie: Dren śródczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków w sposób miejscowy
Dren wewnątrzczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków miejscowych
Eksperymentalny: EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) CAR-NK podwójnie ukierunkowany
Uczestnicy, których guzy spełniają progi kwalifikacyjne dla EGFR (i/lub EGFRvIII) oraz B7-H3 (CD276), otrzymają produkt CAR-NK o podwójnym celu (tandemowy), rozpoznający EGFR/EGFRvIII i B7-H3.
Lek: Fludarabina
Fludarabina
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid
Biologiczny: Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Komórki CAR-NK o podwójnym celu
Urządzenie: Dren śródczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków w sposób miejscowy
Dren wewnątrzczaszkowy/zbiornik do dostarczania leków miejscowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLTs)
Ramy czasowe: 28 dni
Częstość występowania ograniczających dawkę działań toksycznych (DLT) po infuzji CAR-NK (CTCAE v5.0; stopniowanie CRS i ICANS).
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) według kryteriów RANO (CR+PR).
12 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiąc
24 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beijing Biotech

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

17 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EBNK-GBM-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj