Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler til tilbagevendende/progressiv glioblastom og højgradigt gliom (DUAL-CAR-NK-GB)

14. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1, først-på-mennesker, biomarkør-vejledet, dosis-eskalerings- og ekspansionsundersøgelse af lokoregionale dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII og/eller B7-H3 (CD276) hos voksne med recidiverende eller progressiv glioblastom eller højgradigt gliom

Dette er et udkast til en ClinicalTrials.gov-lignende eksempelregistrering af en første-på-mennesker-fase-1-undersøgelse, der evaluerer lokoregional administration af dobbeltmålrettede chimære antigenreceptor-naturlige dræberceller (CAR-NK-celler) hos voksne med tilbagevendende eller progressiv glioblastom (GBM) eller anden højgradig gliom (HGG). Deltagerne vil blive undersøgt for tumorantigener for IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII og B7-H3 (CD276). Baseret på denne vurdering vil hver deltager modtage den mest passende dobbeltmål-CAR-konstruktion for at reducere risikoen for antigendrømmefænomener.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rationale: GBM/HGG er molekylært heterogent og kan omgå enkelt-antigen immunterapi via antigen-tab eller heterogen antigen-ekspression. Denne undersøgelse evaluerer en dobbelt-målsat CAR-NK-strategi, der kan genkende to tumorassocierede antigener udvalgt fra IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII og B7-H3 (CD276). Målsætningsvurdering og kohortetildeling: Ved screening vil arkiveret og/eller frisk tumorvæv (fra klinisk indikeret resektion eller biopsi) blive evalueret ved immunhistokemi (IHC) for IL13Rα2, EGFR og B7-H3, og ved molekylær testning (f.eks. RT-PCR eller NGS) for EGFRvIII, når det er relevant. Deltagere vil blive tildelt en af tre biomarker-definerede kohorter baseret på de to højest prioriterede antigener detekteret over protokoldefinerede tærskler. Et internt gennemgangsudvalg kan anbefale at prioritere et konstrukt til senere udvidelse baseret på opståede sikkerheds/gennemførligheds/aktivitets-signaler. Forsøgsprodukt: Forsøgsprodukterne er færdiglavede allogene CAR-NK-celler fremstillet fra en standardiseret NK-cellekilde (f.eks. iPSC-afledte NK-celler eller et kvalificeret NK-mastercellebank) og genetisk modificeret til at udtrykke en tandem (dobbelt-målsat) CAR. Konstrukterne inkluderer en indbygget sikkerhedsafbryder (f.eks. inducerbar caspase-9) og kan inkludere en NK-støttecytokinmodul (f.eks. IL-15) for at forbedre persistens. Det præcise dobbelt-målsatte konstrukt brugt for hver deltager afhænger af screening-antigenprofilen.

Administreringsvej: CAR-NK-celler vil blive leveret lokoregionalt til kirurgisk hulevæg og/eller ind i ventrikelsystemet via en neurokirurgisk placeret kateter/reservoir, for at maksimere eksponering på tumorstedet mens systemisk eksponering begrænses. Dosiseskalering og udvidelse: Hver biomarker-defineret kohort følger et modificeret 3+3 dosiseskaleringsskema med op til tre dosisniveauer (f.eks. 1×10^7, 3×10^7 og 1×10^8 CAR-NK-celler pr. infusion). Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive vurderet i de første 28 dage efter den første infusion. Efter at en RP2D er identificeret inden for en kohort, vil en udvidelsesfase yderligere karakterisere sikkerhed og foreløbig aktivitet og kan tillade gentagne infusioner ved RP2D. Opfølgning: Deltagere vil blive tæt overvåget for bivirkninger inklusive cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immun effektor-celle-associeret neurotoksisitetsyndrom (ICANS). Tumorsvar vil blive vurderet med MRI ved hjælp af RANO-kriterier med regelmæssige intervaller. Langtidsopfølgning for genmodificeret celleterapi-sikkerhed vil blive udført i henhold til gældende retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke.
  • Histologisk bekræftet glioblastom (WHO grad 4) eller diffus højgradigt gliom (WHO grad 3 eller 4), der er tilbagevendende eller progressivt efter standardbehandling.
  • Planlagt klinisk indikeret tumorresektion eller stereotaktisk biopsi (eller tilgængelighed af tilstrækkelig arkiveret tumorvæv) til understøttelse af antigentest og placering af lokoregional kateter.
  • Tumoren udviser udtryk af mindst to af følgende antigener over protokoldefinerede tærskler: IL13Rα2, EGFR (wild-type) og/eller EGFRvIII, B7-H3 (CD276).
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  • Tilstrækkelig organfunktion (hematologisk, nyre-, lever-) som defineret af protokol laboratoriekriterier.
  • Evne til at gennemgå hjerne-MRI med kontrast (medmindre kontraindiceret og alternativ billeddannelse er tilladt).
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; enighed om at bruge effektiv prævention under studiedeltagelse og i en protokoldefineret periode efter infusion.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ukontrolleret infektion (inklusive ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion).
  • Kendt HIV-infektion med ukontrolleret viralmængde; aktiv hepatitis B eller hepatitis C med påviselig viralmængde (medmindre tilladt ifølge protokol).
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver systemisk immundæmpning inden for de sidste 6 måneder.
  • Behov for højdosis systemiske kortikosteroider (f.eks. >4 mg/dag dexamethasonækvivalent) inden for 7 dage før lymfodepletion/infusion (fysiologisk erstatning tilladt).
  • Tidligere genmodificeret celleterapi (f.eks. tidligere CAR-T/CAR-NK) inden for 6 måneder, eller tidligere terapi rettet mod IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII eller B7-H3, hvor resterende modificerede celler kan forvirre sikkerhedsvurderinger.
  • Diffus leptomeningeal sygdom som det eneste sygdomssted, eller anatomi der forhindrer sikker kateterplacering (medmindre specifikt tilladt af protokol).
  • Ukontrollerede krampeanfald trods optimal medicinsk behandling.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi), der ville øge risikoen ved lymfodepletion eller infusion.
  • Gravid eller ammende.
  • Enhver tilstand, der efter undersøgelsens leders skøn, ville gøre deltageren uegnet til studiet eller kunne forstyrre overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII Dual-Target CAR-NK
Deltagere, hvis tumorer opfylder berettigelsestærsklerne for IL13Rα2 og EGFR (og/eller EGFRvIII), vil modtage et dobbelt-målrettet (tandem) CAR-NK-produkt, der genkender IL13Rα2 og EGFR/EGFRvIII.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclofosfamid
Biologisk: Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Enhed: Intrakranielt kateter/reservoir til lokoregional administrering
Intrakranial kateter/reservoir til lokoregional administration
Eksperimentel: IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) Dual-Target CAR-NK
Deltagere, hvis tumorer opfylder berettigelsestærskler for IL13Rα2 og B7-H3 (CD276), vil modtage et dobbelt-målrettet (tandem) CAR-NK-produkt, der genkender IL13Rα2 og B7-H3.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclofosfamid
Biologisk: Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Enhed: Intrakranielt kateter/reservoir til lokoregional administrering
Intrakranial kateter/reservoir til lokoregional administration
Eksperimentel: EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) Dobbelt-målrettet CAR-NK
Deltagere, hvis svulster opfylder berettigelsestærskler for EGFR (og/eller EGFRvIII) og B7-H3 (CD276), vil modtage et dobbelt-målrettet (tandem) CAR-NK-produkt, der genkender EGFR/EGFRvIII og B7-H3.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclofosfamid
Biologisk: Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler
Enhed: Intrakranielt kateter/reservoir til lokoregional administrering
Intrakranial kateter/reservoir til lokoregional administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter CAR-NK-infusion (CTCAE v5.0; CRS- og ICANS-gradering).
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv responsrate (ORR) efter RANO-kriterier (CR+PR).
12 måneder
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EBNK-GBM-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner