Osimertinib의 혈액 뇌 장벽 투과성 향상 (OSIBBBOOST)

포함 기준:

이 연구에 참여하기 위해 적격이 되려면, 피험자는 다음의 모든 기준을 충족해야 합니다:

1. 환자는 전이성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC)을 가지고 있으며, CT로 확인된 안정 질환 또는 그 이상 상태에서 정규 치료의 일부로 오시메르티닙을 투여받고 있습니다. 질환 진행(의 징후)이 있는 환자들도, 담당 의사가 진행 이후에도 치료가 적절하다고 판단하고 예상되는 오시메르티닙 치료 기간이 최소 1개월 이상인 경우 적격입니다.
2. 환자의 ECOG(European Cooperative Oncology Group) 수행능력 상태(PS)가 0-2입니다.
3. 환자는 18세 이상입니다.
4. 환자는 어떠한 검사나 절차 이전에 서면 동의서에 서명할 수 있고 의향이 있습니다.
5. 환자는 치료 약물 모니터링 등을 위한 추가적인 채혈을 받을 수 있고 의향이 있습니다.
6. 환자는 뇌척수액(CSF)을 얻기 위한 요추천자를 받을 수 있고 의향이 있습니다.
7. 환자는 임상 연구가 수행될 국가에서 오시메르티닙에 대해 승인된 규제 적응증에 명시된 기준을 충족해야 하며, 관련 제품 라벨에 명시된 제한사항, 모니터링 및 용량 조정 기준에 동의해야 합니다.
8. 환자는 ABCG2 34G>A 단일염기다형성(SNP)을 보유하지 않아야 합니다.
9. 환자는 중추신경계(CNS) 전이가 없어야 합니다.

10. B형 간염(HBV) 환자는 다음의 모든 기준을 충족하는 경우에만 포함될 수 있습니다:

    • C형 간염(HCV) 중복 감염 또는 HCV 중복 감염 병력이 없음이 입증됨
    • 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염이 없음이 입증됨
    • 활성 B형 간염 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 적격입니다:
    • 연구 치료 최소 6주 전부터 항바이러스 치료를 받고 있으며, HBV DNA가 <100 IU/mL로 억제되고 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치(ULN) 미만인 경우.

    • 해결되었거나 만성 B형 간염 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 적격입니다:

      • HBsAg 음성 및 B형 간염 코어 항체[항-HBc IgG 또는 총 항-HBc 항체] 양성. 또한, 환자는 지역 지침에 따라 지역 간담도 전문의에게 의뢰되고 치료받아야 합니다. 또는
      • HBsAg 양성이지만, 6개월 이상 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치 미만이고 HBV DNA 수치가 <100 IU/mL 미만이거나 지역에서 이용 가능한 검사 키트의 검출 한계 미만인 경우(즉, 비활성 보균 상태). 또한, 환자는 연구 치료 2-4주 전부터 항바이러스 예방요법을 받고 있어야 합니다.

11. 인간면역결핍바이러스(HIV) 환자는 다음의 모든 기준을 충족하는 경우에만 포함될 수 있습니다:

    • B형/C형 간염(HBV/HCV) 중복 감염이 없음이 입증됨
    • 6개월 동안 검출되지 않는 바이러스 RNA 부하
    • CD4+ 수가 >350 cells/µL
    • 지난 12개월 이내에 AIDS 정의 기회감염 병력 없음
    • 동일한 항-HIV 약물로 최소 4주 동안 안정적임

12. 환자는 오시메르티닙 치료 중 및 오시메르티닙 마지막 투여 후 6주 동안 연구 계획서에 명시된 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

    • 금욕하지 않는(환자의 선호 및 일반적인 생활 방식에 부합하여) 여성으로 남성 파트너와 성적 활동을 할 의향이 있는 경우, 매우 효과적인 피임 조치를 사용해야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전 음성 임신 검사 결과가 있어야 하거나, 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족함으로써 비가임 가능성에 대한 증거가 있어야 합니다:

      • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경인 경우 폐경으로 정의됨
      • 50세 미만 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이고 해당 기관의 폐경 범위에 해당하는 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치를 보이는 경우 폐경으로 간주됨
      • 자궁적출술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술(난관결찰술은 제외)에 의한 비가역적 외과적 불임 증명서
    • 남성 참가자는 장벽 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 잠재적 피험자는 이 연구 참여에서 제외됩니다:

1. 환자가 급성 통풍 발작을 가지고 있으며, 통풍 또는 크산틴뇨증 병력이 있음
2. 환자가 요산강하제, 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 티오구아닌을 사용함
3. 환자가 UDP-글루쿠로노실전이효소(UGT) 효소의 강력한 유도제(예: 리팜피신 및 카르바마제핀)를 사용함
4. 환자가 금지된 병용 약물: CYP3A4 또는 P-당단백질(P-gp)을 중등도 또는 강력하게 억제하거나 유도하는 약물을 사용함
5. 환자가 이전에 척수강내 화학요법 치료를 받은 적이 있음
6. 환자가 중등도 또는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh B 또는 C)를 가지고 있음
7. 환자가 요산 생성 속도가 현저히 증가된 상태(예: 레쉬-나이한 증후군)임
8. 환자가 임신 중이거나 수유 중임
9. 환자가 중증 심혈관 질환(심근경색증, 뇌졸중 또는 불안정 협심증 병력, 또는 울혈성 심부전 포함)으로 진단받은 적이 있음

10. 다음의 심장 기준 중 어느 하나:

    • 선별 진료소 ECG 기기에서 도출된 QTc 값을 사용하여, 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 안정 시 보정 QT 간격(QTc) > 470 msec.
    • 안정 시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 있어 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각차단, 3도 방실차단 및 2도 방실차단).
    • QTc 간격 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 요인(예: 저칼륨혈증* ≥ CTCAE 등급 2 (*전해질 이상은 첫 투여 전에 교정되어야 함), 심부전, 선천성 장 QT 증후군, 장 QT 증후군 가족력, 또는 1촌 친척 중 40세 미만의 불가사의한 급사 병력)을 가진 환자 또는 QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물을 복용하는 환자.
11. 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배와 동시에 크레아티닌 청소율 <50 ml/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 1.5배를 초과할 때만 필요함
12. 알려진 갈락토오스 불내증, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애
13. 연구 계획 및/또는 수행에 관여함(연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에 적용)
14. 연구 치료 시작 시점에 이전 치료로 인한 미해결 독성이 부작용 일반용어기준(CTCAE) 등급 1보다 큰 경우(탈모 및 등급 2 이전 백금 기반 치료 관련 신경병증은 제외)

15. 조사자의 판단에 따라 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 연구 계획서 준수를 위태롭게 할 수 있는 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈성 소인을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신성 질환의 증거, 또는 활동성 감염(예: 감염 치료를 받고 있는 환자) - C형 간염 및 인간면역결핍바이러스(HIV) 포함 - 또는 활동성 조절되지 않는 B형 간염 감염.

    o 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

16. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 오시메르티닙의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 이전의 중대한 장 절제술.
17. 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거.

18. 다음의 검사실 수치 중 어느 하나로 입증된 불충분한 골수 예비력 또는 장기 기능:

    • 골수 예비력(이 기준을 충족하기 위해 과립구 콜로니 자극인자 지원, 혈소판 수혈 및 수혈 사용은 허용되지 않음):

      • 절대 호중구 수 <1.5 x 10⁹/L
      • 혈소판 수 <100 x 10⁹/L
      • 혈색소 <90 g/L

    • 간 기능

      • 알라닌아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배(간 전이가 확인되지 않은 경우) 또는 간 전이가 있는 경우 > ULN의 5배
      • 아스파테이트아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배(간 전이가 확인되지 않은 경우) 또는 간 전이가 있는 경우 > ULN의 5배
      • 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배(간 전이가 없는 경우) 또는 문서화된 길베르트 증후군(비접합형 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > ULN의 3배
19. 오시메르티닙 또는 페복소스타트의 활성 또는 비활성 부형제, 또는 오시메르티닙 또는 페복소스타트와 유사한 화학 구조 또는 계열을 가진 약물에 대한 과민증 병력.
20. 하루 1회 80mg 미만의 오시메르티닙 용량.
21. 오시메르티닙 첫 투여 2년 이내에 전신 치료가 필요한 동시 및/또는 다른 활동성 악성종양.
22. 시험용 의약품(IP) 첫 투여 4주 이내의 대수술. 혈관 접근로 설치, 종격동경 검사 또는 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 통한 생검과 같은 시술은 허용됨.
23. 시험용 의약품(IP) 첫 투여 4주 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 광범위한 방사선 조사.
24. 조사자의 판단에 따라 환자가 연구 절차, 제한사항 및 요구사항을 준수할 가능성이 낮은 경우 연구에 참여하지 않아야 함.
25. 1일차 4주 전 동안 다른 임상 연구에 시험용 의약품으로 참여. 중재적 연구의 추적 관찰 기간에 있는 환자는 허용됨.
26. 환자가 항응고제를 사용하고 담당 의사가 요추천자 시 이 약물을 일시적으로 중단하거나 경구 항응고제를 비경구 항응고제(즉, LMWH)로 브리징하는 것이 안전하지 않거나 실현 가능하지 않다고 판단하는 경우, 환자는 제외됩니다.