提升奥希替尼血脑屏障渗透 (OSIBBBOOST)

入选标准：

为符合参与本研究资格，受试者必须满足以下所有标准：

1. 患者患有转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC），并作为常规治疗的一部分接受奥希替尼治疗，经CT证实疾病稳定或更好。 若患者出现疾病进展（迹象），若其主治医生认为进展后继续治疗合适，且预期奥希替尼治疗持续时间至少为1个月，则同样符合资格。
2. 患者欧洲肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-2。
3. 患者年龄为18岁或以上。
4. 患者有能力并愿意在任何检查或程序前签署知情同意书。
5. 患者有能力并愿意接受额外采血，例如用于治疗药物监测。
6. 患者有能力并愿意接受腰椎穿刺以获取脑脊液。
7. 患者必须符合进行临床研究的国家/地区批准的奥希替尼监管适应症中所述标准，并同意相关产品标签中规定的限制、监测和剂量调整标准。
8. 患者不携带ABCG2 34G>A单核苷酸多态性。
9. 患者无任何中枢神经系统（CNS）转移。

10. 乙肝病毒（HBV）感染者仅当满足以下所有标准时方符合入选资格：

    • 证实无丙肝病毒（HCV）合并感染或HCV合并感染史
    • 证实无人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
    • 活动性HBV感染者若符合以下条件则符合资格：
    • 研究治疗前至少接受抗病毒治疗6周，HBV DNA抑制至<100 IU/mL，且转氨酶水平低于正常值上限（ULN）。

    • 已缓解或慢性HBV感染者若符合以下条件则符合资格：

      • 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性且乙肝核心抗体[抗-HBc IgG或总抗-HBc Ab]阳性。 此外，患者应转诊至当地肝病专家并按当地指南接受治疗。 或
      • HBsAg阳性，但转氨酶水平低于ULN且HBV DNA水平低于<100 IU/mL或低于当地可用检测试剂盒的检测下限（即处于非活动性携带状态）已持续>6个月。 此外，患者必须在研究治疗前接受抗病毒预防治疗2-4周。

11. HIV感染者仅当满足以下所有标准时方符合入选资格：

    • 证实无HBV/HCV合并感染
    • 病毒RNA载量检测不到已持续6个月
    • CD4+计数>350细胞/µL
    • 过去12个月内无艾滋病定义性机会性感染史
    • 使用相同抗HIV药物已稳定至少4周

12. 患者必须愿意在奥希替尼治疗期间及末次奥希替尼给药后6周内，使用方案规定的避孕方法。

    • 非禁欲（符合患者偏好和通常生活方式选择）且计划与男性伴侣发生性行为的女性，必须使用高效避孕措施，并且若具有生育潜力，必须在开始给药前妊娠试验阴性，或在筛选时符合以下任一标准以证明无生育潜力：

      • 绝经后定义为年龄≥50岁，且停止所有外源性激素治疗后闭经至少12个月
      • 50岁以下女性若停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）水平处于该机构绝经后范围，则视为绝经后
      • 有子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（非输卵管结扎术）导致的不可逆手术绝育文件记录
    • 男性参与者必须愿意使用屏障避孕法

排除标准：

符合以下任一标准的潜在受试者将被排除参与本研究：

1. 患者有急性痛风发作，且有痛风或黄嘌呤尿症病史
2. 患者使用降尿酸药物、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤
3. 患者使用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）强效诱导剂，如利福平和卡马西平
4. 患者使用禁用合并用药：中度或强效抑制或诱导CYP3A4或P-糖蛋白（P-gp）的药物
5. 患者既往接受过鞘内化疗
6. 患者有中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B级或C级）
7. 患者尿酸生成率显著增加（如Lesch-Nyhan综合征）
8. 患者妊娠或哺乳
9. 患者被诊断为严重心血管疾病（包括心肌梗死、中风或不稳定型心绞痛病史，或充血性心力衰竭）

10. 符合以下任一心脏标准：

    • 平均静息校正QT间期（QTc）> 470毫秒，基于3次心电图（ECG）结果，使用筛选诊所心电图机导出的QTc值。
    • 静息心电图有任何临床重要的节律、传导或形态异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞和二度房室传导阻滞。
    • 患者有任何增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，如电解质异常包括：低钾血症* ≥ CTCAE 2级（*电解质异常纠正应在首次给药前记录）、心力衰竭、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、一级亲属中40岁以下不明原因猝死，或任何已知会延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的合并用药。
11. 肌酐>1.5倍ULN且肌酐清除率<50 ml/min（通过Cockcroft和Gault公式测量或计算）；仅当肌酐>1.5倍ULN时需要确认肌酐清除率
12. 已知半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
13. 参与本研究的规划和/或实施（适用于研究者工作人员和/或研究中心工作人员）
14. 在研究治疗开始时，既往治疗引起的任何未缓解毒性大于不良事件通用术语标准（CTCAE）1级，脱发和既往铂类治疗相关的2级神经病变除外。

15. 有任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括未控制的高血压和活动性出血素质，根据研究者判断使患者不适合参加试验或可能危及方案依从性，或活动性感染（例如正在接受感染治疗的患者）包括丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒（HIV），或活动性未控制的HBV感染。

    o 无需对慢性病进行筛查。

16. 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品或既往重大肠切除史，可能妨碍奥希替尼充分吸收。
17. 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或任何临床活动性间质性肺病证据。

18. 骨髓储备不足或器官功能不足，由以下任一实验室值证明：

    • 骨髓储备（不允许使用粒细胞集落刺激因子支持、血小板输注和输血来满足这些标准）：

      • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10⁹/L
      • 血小板计数<100 x 10⁹/L
      • 血红蛋白<90 g/L

    • 肝功能

      • 若无明确肝转移，丙氨酸氨基转移酶>正常值上限（ULN）的2.5倍；若有肝转移，则>5倍ULN
      • 若无明确肝转移，天冬氨酸氨基转移酶>ULN的2.5倍；若有肝转移，则>5倍ULN
      • 若无肝转移，总胆红素>ULN的1.5倍；若有记录在案的吉尔伯特综合征（非结合性高胆红素血症）或肝转移，则>3倍ULN
19. 对奥希替尼或非布司他的活性或非活性辅料，或与奥希替尼或非布司他化学结构或类别相似的药物有过敏史。
20. 奥希替尼剂量低于每日一次80毫克。
21. 在首次奥希替尼给药前2年内，有任何需要系统治疗的并发和/或其他活动性恶性肿瘤。
22. 首次研究药物（IP）给药前4周内进行过大手术。 允许进行血管通路置入、纵隔镜活检或电视辅助胸腔镜手术（VATS）活检等操作。
23. 首次IP给药前4周内，接受过超过30%骨髓的放疗或大范围放疗。
24. 研究者判断患者若不太可能遵守研究程序、限制和要求，则不应参与研究。
25. 在第1天前4周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。允许处于干预性研究随访期的患者。
26. 若患者使用抗凝剂，且主治医生认为在腰椎穿刺操作时暂时中断该药物或桥接口服抗凝剂与肠外抗凝剂（即低分子量肝素）不安全或不可行，则患者将被排除。