Fostrox 플러스 렌바티닙 대 렌바티닙: 1차 면역요법 후 진행성 간세포암에서의 비교 (FLEX-HCC)
2026년 5월 20일 업데이트: Hong Jae Chon, CHA University
1차 조합 면역요법을 받은 국소 진행성 또는 절제 불가능한 진행성 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 Fostrox + Lenvatinib 대 Lenvatinib을 비교하는 2상, 다기관, 무작위, 개방형 연구
이것은 1차 병용 면역요법 후 방사선학적으로 확인된 질병 진행을 경험한 국소 진행성 또는 절제 불가능한 진행성 간세포암종(HCC) 환자에서 렌바티닙 단독 대비 포스트록스와 렌바티닙의 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 2상, 다기관, 무작위, 개방형 연구입니다.
약 80명의 환자가 9개 연구 현장에서 등록되어 2개의 치료 군 중 1개에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다: 포스트록스 플러스 렌바티닙 또는 렌바티닙 단독. 연구 군에 배정된 환자는 21일 주기의 1일부터 5일까지 매일 1회 경구로 포스트록스를 투여받으며, 이는 지속적인 일일 렌바티닙과 병용됩니다. 대조군에 배정된 환자는 승인된 체중 기반 투여 요법에 따라 렌바티닙 단독을 투여받습니다. 치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 기타 연구 계획서에서 정의된 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
연구 대상군에는 1차 전신 요법으로 면역요법 병용 요법을 최소 2주기 이상 받았으며 방사선학적으로 확인된 질병 진행이 있는 국소 진행성 또는 절제 불가능한 전이성 HCC 성인 환자가 포함됩니다. 적격 환자는 RECIST 버전 1.1 및 mRECIST에 따라 측정 가능한 질병, 충분한 장기 기능 및 Child-Pugh 등급 A 간 기능을 가져야 합니다.
주요 목표는 RECIST v1.1에 따른 독립 검토 기관(IRF)이 결정한 객관적 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다. 2차 목표에는 연구자 평가에 따른 RECIST v1.1 및 mRECIST에 의한 ORR 평가, 반응 지속 기간, 질병 통제율, 무진행 생존율, 진행까지의 시간, 총 생존율, 안전성 및 내약성 평가가 포함됩니다. 안전성 평가에는 부작용, 심각한 부작용, 실험실 매개변수, 활력 징후 및 기타 임상 평가가 포함됩니다. 탐색적 목표에는 말초 혈액 기반 바이오마커 평가, 연구 치료와 관련된 대사 변화 평가, 탐색적 분석을 위한 DNA 및 RNA 수집 및 저장, 렌바티닙과 병용하여 포스트록스를 투여받는 환자에서 포스트록스 및 그 대사체 트록사시타빈의 약동학적 평가가 포함됩니다.
종양 평가는 연구 계획서에서 정의된 간격으로 방사선 영상 검사를 사용하여 수행됩니다. 주요 효능 분석은 RECIST v1.1에 따른 IRF 평가를 기반으로 합니다. 이 연구는 이 환자 집단에서 렌바티닙 단독 대비 포스트록스와 렌바티닙 병용 요법의 임상 활성 및 안전성 프로필을 규명하고, 향후 임상 개발에 정보를 제공하기 위한 데이터를 생성하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
간세포암종(HCC)은 원발성 간암의 주요 조직학적 아형이며, 특히 국소 진행성 또는 절제 불가능한 질환을 가진 환자에서 임상 결과가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다. 최근 몇 년 동안 진행성 HCC의 1차 치료는 티로신 키나제 억제제(TKI)에서 면역 체크포인트 억제제 기반의 병용 요법으로 전환되었습니다. 이러한 요법은 일부 환자의 결과를 개선시켰지만, 상당수의 환자가 질병 진행을 경험하고 2차 치료가 필요합니다. 이러한 상황에서 치료 선택을 안내할 수 있는 전향적 데이터는 제한적이며, 추가적인 치료 옵션이 필요합니다.
Fostrox는 활성 대사체의 간 전달을 향상시키면서 전신 노출을 제한하도록 설계된 트록사시타빈 일인산의 경구 투여 간 표적 전구약물입니다. 세포 내 활성화 후, Fostrox는 활성 대사체인 트록사시타빈 삼인산을 포함하여 세포 내에 유지되는 대사체를 생성하며, 이는 복제 중 DNA에 통합되어 DNA 사슬 종결, DNA 손상 반응 및 세포독성을 유발합니다. 이 간 표적 메커니즘은 간 조직에서의 노출을 극대화하고 표적 외 독성을 감소시키기 위한 것입니다. Lenvatinib은 항혈관신생 및 항종양 활성을 가진 다중 키나제 억제제로, 진행성 HCC 치료에 널리 사용됩니다. 이들의 독특하고 잠재적으로 상호 보완적인 작용 메커니즘을 바탕으로, Fostrox와 Lenvatinib의 병용 요법은 1차 병용 면역요법 후 질병이 진행된 환자에게 추가적인 임상적 이점을 제공할 수 있습니다.
본 연구는 1차 병용 면역요법을 이전에 받은 국소 진행성 또는 절제 불가능한 진행성 HCC 환자를 대상으로 Fostrox와 Lenvatinib 병용 요법 대 Lenvatinib 단독 요법을 평가하는 다기관, 무작위, 개방형 2상 임상시험입니다. 본 연구는 병용 요법의 상대적인 임상적 이점과 안전성 프로필을 평가하고 향후 개발 결정에 정보를 제공하기 위한 개념 증명 시험으로 설계되었습니다. 약 80명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 Fostrox와 Lenvatinib 병용 요법 또는 Lenvatinib 단독 요법을 받게 됩니다.
연구군에 배정된 환자는 21일 주기의 1일부터 5일까지 매일 1회 경구로 Fostrox를 투여받으며, 승인된 체중 기반 투여 요법에 따라 매일 지속적으로 Lenvatinib을 투여받습니다. 대조군에 배정된 환자는 Lenvatinib 단독 요법을 받습니다. 무작위 배정은 이전 치료 범주, 간외 전파 및/또는 대혈관 침범 유무, 알파태아단백질 수치 400ng/mL 초과 여부에 따라 층화됩니다.
연구 대상은 방사선학적, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 절제 불가능한 전이성 HCC를 가진 성인 환자로, 면역요법 병용 요법을 포함한 1차 전신 치료를 최소 2주기 이상 받았으며 방사선학적으로 확인된 질병 진행이 있는 환자를 포함합니다. 환자는 측정 가능한 질병, 적절한 혈액학적 및 간 기능, Child-Pugh A 등급 간 기능을 가져야 합니다. 주요 제외 기준에는 TKI 함유 면역요법 병용 요법에 대한 이전 노출, 중추신경계 전이, 주요 조절되지 않는 심혈관 질환, 임상적으로 유의한 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 복수, 활동성 간성 뇌병증, 특정 출혈 또는 혈전성 상태, 연구 참여 또는 결과 해석에 방해가 될 수 있는 기타 의학적 상태가 포함됩니다.
주요 종료점은 독립 검토 기관이 RECIST 버전 1.1에 따라 평가한 객관적 반응률입니다. 2차 효능 종료점에는 연구자가 RECIST v1.1 및 mRECIST에 따라 평가한 객관적 반응률, 반응 지속 기간, 질병 통제율, 무진행 생존율, 진행까지의 시간, 전체 생존율이 포함됩니다. 안전성 및 내약성은 연구 전반에 걸쳐 부작용, 심각한 부작용, 검사실 이상, 임상 소견을 모니터링하여 평가됩니다. 탐색적 평가에는 말초혈액 기반 바이오마커 분석, 대사 평가, 탐색적 연구를 위한 DNA 및 RNA 수집 및 보관, 병용 요법을 받는 환자에서의 Fostrox 및 그 대사체 트록사시타빈의 약동학적 평가가 포함됩니다.
종양 영상은 연구 계획서에 정의된 간격으로 수행되며, 반응 평가는 표준화된 방사선학적 기준을 사용하여 수행됩니다. 효능 평가의 객관성을 지원하기 위해 독립적인 방사선학적 검토가 포함됩니다. 본 연구는 이전 병용 면역요법 후 2차 진행성 HCC 인구에서 Fostrox와 Lenvatinib 병용 요법의 항종양 활성과 안전성을 추가적으로 규명하기 위한 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Hong Jae Chon, MD, PhD
- 전화번호: 82-31-780-3928
- 이메일: hongjaechon@gmail.com
연구 장소
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 13496
- 모병
- CHA Bundang Medical Center
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연락하다:
- Hong Jae Chon, MD. PhD
- 전화번호: 82-31-780-3928
- 이메일: minidoctor@cha.ac.kr
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수석 연구원:
- Hong Jae Chon, MD. PhD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 영상의학적, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 절제 불가능한 전이성 HCC 진단을 받은 환자
- 면역요법(IO) 병용요법(아테졸리주맙+베바시주맙, 이필리무맙+니볼루맙 또는 듀르발루맙+트레멜리무맙)으로 1차 전신요법을 최소 2주기 이상 시행받았으며, 영상의학적으로 확인된 질병 진행이 있는 환자
RECIST v1.1 및 mRECIST에 따라 간에서 측정 가능한 병변이 있는 환자(최소 1개의 표적 병변)
- 이전에 국소요법(예: 고주파 열치료, 냉동치료, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주입, 고강도 초음파 집속술, 경동맥 화학색전술 또는 경동맥 색전술)을 받은 환자는 표적 병변이 이전에 국소요법으로 치료받지 않았거나 국소요법 영역 내 표적 병변이 RECIST v1.1에 따라 이후 진행된 경우 포함 가능
- 치료적 수술 또는 국소요법이 적합하지 않은 환자
- 무작위 배정 7일 이내 ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 기대 여명 최소 3개월
- 동의서(ICF) 서명 시점에 연령 ≥19세인 대상자
- 연구 시작 전에 ICF 및 본 연구계획서에 설명된 요구사항과 제한사항을 준수할 수 있도록 서명 동의서를 제공할 수 있으며 명백하고 자발적인 동의를 표명할 수 있는 대상자
무작위 배정 7일 이내 수혈 또는 성장인자 사용 없이 적절한 혈액학적 기능 및 간 기능을 가진 대상자
- 혈색소(Hb) ≥9.0 g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500/μL
- 혈소판 수 ≥75,000/μL
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 상한 정상치(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60 mL/min
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5.0 x ULN
- 혈청 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN
- 국제표준화비율(INR) ≤1.5 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 x ULN
- 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN
- 무작위 배정 7일 이내 Child-Pugh A
- 선별검사에서 HIV 음성
선별검사에서 확인된 HBV 및 HCV 간염 바이러스 상태 문서화
- 활성 HBV 환자의 경우: 선별검사 기간 중 HBV DNA <500 IU/mL; 무작위 배정 최소 14일 전 항바이러스 치료 시작; 연구 기간 중 항바이러스 치료 계속할 의향
- 활성 또는 과거 HCV 감염 환자의 경우: HCV PCR을 사용하여 확인된 음성 바이러스 부하
- 동시 HBV 및 HCV 감염 환자의 경우: 포함 불가
- 탈모를 제외하고, 참여 전 이전 치료로 인한 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성이 등급 ≤1로 해소된 경우
- 이전 위 또는 식도 정맥류 출혈 병력이 있는 환자는 적절한 치료를 받았으며 최소 6개월 동안 재발 출흘이 없고, 최근 내시경 검사에서 고위험 특징이 없으며, 현재 출혈 위험이 낮은 것으로 평가되는 경우 포함 가능
여성 대상자
- 폐경 후인 경우 포함 가능
- 출산 가능 연령 여성(WOCBP)(초경 후)으로서 선별검사부터 연구약 마지막 투여 후 최소 6개월까지 고효율 피임법(실패율 1% 미만 방법 [예: 불임술, 호르몬 임플란트, 호르몬 주사, 자궁내 장치, 정관절제 파트너 또는 복합 경구 피임약]) 사용에 동의하는 여성 환자
- WOCBP는 선별검사에서 음성 소변 임신 검사 및 연구약 첫 투여 72시간 이내 음성 소변 임신 검사 결과가 있어야 함
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사 필요
- 여성 환자는 동의 시점부터 연구약 마지막 투여 후 최소 6개월까지 모유 수유하지 않기로 동의해야 함
남성 대상자
- 성공적인 정관절제술을 받은 남성 환자(무정자증 확인)
- 남성 환자는 선별검사부터 연구약 마지막 투여 후 최소 3개월까지 콘돔 사용을 포함한 효과적인 피임법 사용에 동의함(연구 기간 중 및 연구약 중단 후 최소 3개월 동안 정자 기부 불가)
- 위에 설명된 고효율 피임법을 사용하는 WOCBP 여성 파트너가 있는 남성 환자
제외 기준:
- 이전에 1회 이상의 전신요법을 받은 환자(즉, 포스트록스+렌바티닙 또는 렌바티닙은 2차 치료로 투여해야 함)
- IO 병용요법 이외의 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 HCC에 대해 1차 전신요법을 받은 환자
- IO 병용요법에서 이전 TKI(예: 렌바티닙, 레고라페닙, 카보잔티닙 등)를 받은 환자
- 렌바티닙 또는 그 성분(유효성분 또는 첨가제)에 대한 과민반응 병력이 있는 환자
- 섬유판층 HCC, 육종양 HCC 또는 HCC와 간내 담관암(iCCA) 혼합형 환자
- 중추신경계 전이 환자
- VP4 문맥 종양 혈전증(PVTT) 환자
무작위 배정 3개월 이내 중대한 심혈관 질환이 있는 환자
- 뉴욕심장협회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 심근경색
- 혈역학적 불안정과 관련된 심장 부정맥
- 선별검사에서 Fridericia 공식으로 보정한 교정 QT 간격(QTcF) >470 msec인 대상자
- 이전 동종 줄기세포 또는 실질 장기 이식 환자
- 연구약 첫 투여 14일 이내 치료가 필요한 전신 감염(활성 결핵 포함)이 있는 환자(예방적 경구 항생제 허용)
- 무작위 배정 3주 이내 대수술 또는 연구 중 수술 예정인 환자
- 무작위 배정 36개월 이내 활동성 악성종양이 있는 환자(완전 절제된 기저세포암, I기 편평세포암, 상피내암, 점막내암, 표재성 방광암 또는 ≥3년 재발 없는 기타 암 제외)
- 무작위 배정 28일 이내 중재적 치료가 필요한 위 또는 식도 정맥류가 있는 환자. 약물요법(예: 비선택적 베타 차단제) 예방은 허용됨
- 출혈 또는 혈전성 장애 또는 치료적 INR 모니터링이 필요한 항응고제 사용(예: 와파린 등) 환자. INR 모니터링이 필요하지 않은 저분자량 헤파린 및 factor X 억제제 치료는 허용됨
- 최적의 항고혈압 치료에도 수축기 혈압(BP) >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg, 또는 선별검사 1주 이내 항고혈압제 변경 없이 조절되지 않는 경우
- 중증도(경미, 중등도 또는 중증)에 관계없이 임상적 복수. Child-Pugh 점수가 A인 경우 이뇨제 및 저나트륨 식이로 관리되는 영상의학적 복수는 허용됨
- 무작위 배정 6개월 이내 뇌병증 병력 또는 현재 간성 뇌병증
CYP3A4에 의해 광범위하게 대사되는 치료역이 좁은 약물을 투여받는 경우 연구약(포스트록스) 첫 투여 5 반감기 전에 중단해야 함. CYP3A4 정보는 다음 웹사이트 참조:
- CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
- DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
- P-당단백(P-gP) 및/또는 유방암 저항 단백질(BCRP) 강력 억제제 투여 중인 환자
- 선별검사에서 24시간 요단백 ≥1 g으로 정의되는 단백뇨. 요봉지 검사에서 >2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 요 수집 또는 요단백-크레아티닌 비율(UPCR) 검사를 통해 단백뇨 정량 평가 시행
- 연구 치료 시작 6개월 이내 중대한 혈관 질환(예: 외과적 수리가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)
- 연구약 첫 투여 4주 이내 HCC에 대한 항암요법 투여 중인 환자(포스트록스)
- 선별검사 4주 이내 기타 연구약 투여 중인 환자
- 연구약을 사용하는 다른 임상연구에 등록된 환자
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구약 흡수에 지장을 줄 가능성이 있는 위장관 장애가 있는 환자
- 연구 절차에 대한 충분한 이해, 협조 및 준수를 방해하거나 연구자의 판단에 따라 환자 안전에 위험을 초래할 수 있는 기타 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포스트록스 + 렌바티닙
포스트록스: 경구 투여, 1일 1회, 5일간(1-5일) 투여 후 21일 주기에서 16일간 휴식. 렌바티닙: 경구 투여, 매일 지속 투여; 체중 60 kg 이상 시 12 mg QD, 체중 60 kg 미만 시 8 mg QD. |
Fostrox는 간세포 내에서 선택적 활성화를 달성하도록 설계된 경구 투여 트록사시타빈 일인산 전구약물입니다.
본 연구에서 Fostrox는 각 21일 치료 주기의 1-5일 동안 하루에 한 번 투여되며, 이어서 16일간의 휴약 기간이 있습니다.
첫 번째 주기의 첫 번째 날에는 현장에서 투약이 이루어지며, 이후 용량(2-5일)은 가정에서 투여할 수 있습니다.
Fostrox는 공복 상태에서 약 200 mL의 물과 함께 복용하며, 투약 후 최소 1시간 이후에 음식 섭취가 가능합니다.
렌바티닙은 승인된 체중 기반 용량 요법에 따라 매일 한 번 경구 투여됩니다.
체중이 60kg 이상인 환자는 매일 한 번 12mg을 투여받고, 체중이 60kg 미만인 환자는 매일 한 번 8mg을 투여받습니다.
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활성 비교기: 렌바티닙
Lenvatinib: 경구 투여, 매일 지속; 12 mg QD (≥60 kg) 또는 8 mg QD (<60 kg)
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렌바티닙은 승인된 체중 기반 용량 요법에 따라 매일 한 번 경구 투여됩니다.
체중이 60kg 이상인 환자는 매일 한 번 12mg을 투여받고, 체중이 60kg 미만인 환자는 매일 한 번 8mg을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독립 평가 기관(IRF)에 의한 RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 약 36개월까지
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객관적 반응률(ORR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1판에 따라 독립 검토 기관(IRF)이 결정한 최고 전반 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 참가자의 비율로 정의됩니다.
주요 효능 분석 대상 집단은 전체 분석 집단(FAS)으로, 연구 치료제를 최소 1회 투여받고 기저선 이후 최소 1회의 효능 평가를 받은 모든 무작위 배정 참가자로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 약 36개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1에 따른 연구자 평가의 객관적 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 평가; 1주기 1일차부터 54주까지는 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 진행
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ORR는 RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 결과, CR 또는 PR로 판정된 최종 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 평가; 1주기 1일차부터 54주까지는 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 진행
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연구자 평가에 따른 mRECIST 기준 객관적 반응률 (ORR)
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 평가
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ORR는 수정된 RECIST(mRECIST)에 따라 연구자가 평가한 CR 또는 PR의 최선의 전체 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 평가
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연구자가 RECIST v1.1에 따라 평가한 반응 지속 기간(DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 CR 또는 PR부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월 동안
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DOR는 RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 바에 따라, CR 또는 PR을 달성한 참가자들 중에서 최초로 문서화된 CR 또는 PR 발생 시점부터 최초로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 문서화된 CR 또는 PR부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월 동안
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연구자 평가에 따른 mRECIST 기준 반응 지속 기간(DOR)
기간: 첫 번째 기록된 CR 또는 PR부터 첫 번째 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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DOR는 연구자가 mRECIST에 따라 평가한 결과 CR 또는 PR을 달성한 참가자들 중에서, CR 또는 PR의 첫 문서화된 발생 시점부터 첫 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 기록된 CR 또는 PR부터 첫 번째 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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RECIST v1.1에 따른 연구자 평가 질병 조절률(DCR)
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 평가; 제1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 평가
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DCR는 연구자가 RECIST v1.1에 따라 평가한, 최고 전반 반응이 CR, PR 또는 안정 질환(SD)인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 평가; 제1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 평가하여 최대 약 36개월까지 평가
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mRECIST 기준에 따른 연구자 평가 질병 조절률(DCR)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 약 36개월까지 평가
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DCR은 mRECIST에 따라 연구자가 평가한 CR, PR 또는 SD의 최적 전체 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 질병 진행, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지; 1주기 1일차부터 54주까지 6주마다 평가하고, 이후 9주마다 약 36개월까지 평가
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RECIST v1.1에 따른 연구자 평가 무진행 생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 대로 무작위 배정 시점부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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조사관에 의한 mRECIST 기준 무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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PFS는 연구자가 mRECIST에 따라 평가한 무작위 배정 시점부터 최초로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 36개월
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연구자 평가에 따른 RECIST v1.1 기준 진행까지의 시간 (TTP)
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행이 처음으로 확인된 시점까지, 최대 약 36개월
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TTP는 연구자가 RECIST v1.1에 따라 평가한 무작위 배정부터 처음으로 문서화된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
이전에 문서화된 진행 없이 사망한 경우 진행 사건으로 간주되지 않습니다.
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무작위 배정 시점부터 질병 진행이 처음으로 확인된 시점까지, 최대 약 36개월
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mRECIST 기준 연구자 평가 진행 시간(TTP)
기간: 무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행이 확인된 시점까지, 약 36개월까지
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TTP는 연구자가 mRECIST 기준에 따라 평가한 무작위 배정 후 첫 번째 기록된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
이전에 기록된 진행 없이 사망한 경우 진행 이벤트로 간주되지 않습니다.
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무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행이 확인된 시점까지, 약 36개월까지
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RECIST v1.1에 따른 독립 검토 시설(IRF) 평가 반응 지속 기간(DOR)
기간: 최초 문서화된 CR 또는 PR부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월 동안
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DOR는 RECIST v1.1에 따라 독립 검토 기관(IRF)이 평가한 바에 따라, CR 또는 PR을 달성한 참가자들 중에서 첫 번째로 문서화된 CR 또는 PR 발생 시점부터 첫 번째로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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최초 문서화된 CR 또는 PR부터 최초 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월 동안
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RECIST v1.1에 따른 독립적 검토 기관(IRF)의 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 시점부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월
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PFS는 RECIST v1.1에 따라 독립적 검토 기관(IRF)이 평가한 무진행 생존 기간으로, 무작위 배정 시점부터 처음 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 처음으로 확인된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월
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RECIST v1.1 기준 독립적 검토 기관(IRF)에 의한 진행까지의 시간(TTP)
기간: 무작위 배정 시부터 처음으로 기록된 질병 진행까지, 최대 약 36개월
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TTP는 RECIST v1.1에 따라 독립 검토 기관(IRF)이 평가한 무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
이전에 문서화된 진행 없이 사망한 경우는 진행 이벤트로 간주되지 않습니다.
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무작위 배정 시부터 처음으로 기록된 질병 진행까지, 최대 약 36개월
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전체 생존율(OS)
기간: 무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월
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OS는 무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의됩니다.
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무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 약 36개월
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부작용의 발생률과 심각성
기간: 동의서 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 28일까지, 또는 임상적으로 지시된 대로 해결/안정화될 때까지, 최대 약 36개월
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안전성과 내약성은 부작용(AEs) 및 심각한 부작용(SAEs)의 발생률, 성질 및 심각도를 평가하여 평가되며, 이는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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동의서 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 28일까지, 또는 임상적으로 지시된 대로 해결/안정화될 때까지, 최대 약 36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초혈액단핵세포(PBMCs) 내 면역세포 하위 집단의 백분율 또는 개수
기간: 기준선(사이클 1 1일차), 54주까지 매 2주기마다, 이후 매 3주기마다, 그리고 치료 종료 방문 시
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PBMCs 내 특정 면역 세포 아형의 기초 백분율 또는 절대 수를 평가하고, 연구 약물 투여 후의 변화를 분석하여 잠재적 반응 요인을 식별합니다.
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기준선(사이클 1 1일차), 54주까지 매 2주기마다, 이후 매 3주기마다, 그리고 치료 종료 방문 시
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기준선 대비 표적 혈액 대사물질 농도 변화율
기간: 기저선 (사이클 1 일 1), 54주까지 매 2사이클마다, 이후 매 3사이클마다, 그리고 치료 종료 방문 시 (최대 36개월 예상).
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표적 내인성 혈액 대사물질의 농도에서 기준선 대비 변화 백분율을 측정하여 연구 약물에 의해 매개되는 대사 변화의 평가.
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기저선 (사이클 1 일 1), 54주까지 매 2사이클마다, 이후 매 3사이클마다, 그리고 치료 종료 방문 시 (최대 36개월 예상).
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ctDNA 및 RNA 시퀀싱을 통해 확인된 특정 유전자 변이를 가진 참가자 수
기간: 기준선, 54주까지 2주기마다, 이후 3주기마다, 그리고 치료 종료 방문 시.
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연구 치료에 대한 반응(즉, 분포, 안전성, 내약성 및 효능) 및/또는 질병에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있는 유전자 변이 조사.
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기준선, 54주까지 2주기마다, 이후 3주기마다, 그리고 치료 종료 방문 시.
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포스트록스와 트록사시타빈의 혈장 농도
기간: 포스트록스 투여 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간에 측정하는 사이클 1 일차 1
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포스트록스와 렌바티닙을 병용 투여하는 참가자의 전혈 혈장 농도를 측정하여 트록사시타빈(포스트록스의 대사체)의 약동학을 평가합니다.
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포스트록스 투여 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간에 측정하는 사이클 1 일차 1
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fabrega J, Burrel M, Garcia-Criado A, Kelley RK, Galle PR, Mazzaferro V, Salem R, Sangro B, Singal AG, Vogel A, Fuster J, Ayuso C, Bruix J. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-693. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018. Epub 2021 Nov 19.
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- Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, Chan SL, Kelley RK, Furuse J, Sukeepaisarnjaroen W, Kang YK, Van Dao T, De Toni EN, Rimassa L, Breder V, Vasilyev A, Heurgue A, Tam VC, Mody K, Thungappa SC, Ostapenko Y, Yau T, Azevedo S, Varela M, Cheng AL, Qin S, Galle PR, Ali S, Marcovitz M, Makowsky M, He P, Kurland JF, Negro A, Sangro B. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2100070. doi: 10.1056/EVIDoa2100070. Epub 2022 Jun 6.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 5월 14일
기본 완료 (추정된)
2028년 4월 27일
연구 완료 (추정된)
2029년 4월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 20일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .