Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fostrox Plus Lenvatinib vs Lenvatinib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym po immunoterapii pierwszoliniowej (FLEX-HCC)

20 maja 2026 zaktualizowane przez: Hong Jae Chon, CHA University

Badanie fazy 2, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte porównujące Fostrox + Lenvatynib vs. Lenvatynib u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nieresekcyjnym zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy otrzymali pierwszoliniową immunoterapię skojarzoną

To badanie fazy 2, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa fostroksu w skojarzeniu z lenwatinibem w porównaniu z samym lenwatinibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nieresekcyjnym zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), u których po pierwszej linii immunoterapii kombinowanej stwierdzono radiologicznie potwierdzony postęp choroby.

Około 80 pacjentów zostanie włączonych do badania w 9 ośrodkach i randomizowanych w stosunku 1:1 do jednego z dwóch ramion leczenia: fostroks plus lenwatinib lub sam lenwatinib. Pacjenci przydzieleni do ramienia badawczego będą otrzymywać fostroks doustnie raz dziennie w dniach 1–5 każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z ciągłym codziennym przyjmowaniem lenwatinibu. Pacjenci przydzieleni do ramienia kontrolnego będą otrzymywać sam lenwatinib zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania opartym na masie ciała. Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania określonych w protokole.

Populacja badania obejmuje dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nieresekcyjnym przerzutowym HCC, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle pierwszej linii terapii systemowej z kombinacją immunoterapii i mają radiologicznie potwierdzony postęp choroby. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST wersja 1.1 i mRECIST, prawidłową funkcję narządów oraz czynność wątroby w klasie A według Childa-Pugha.

Głównym celem jest ocena obiektywnej częstości odpowiedzi (ORR) określonej przez Niezależną Placówkę Oceniającą (IRF) według RECIST v1.1. Cele drugorzędne obejmują ocenę ORR przez badacza według RECIST v1.1 i mRECIST, czasu trwania odpowiedzi, wskaźnika kontroli choroby, przeżycia wolnego od progresji, czasu do progresji, całkowitego przeżycia oraz bezpieczeństwa i tolerancji. Ocena bezpieczeństwa będzie obejmować ocenę zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i innych ocen klinicznych. Cele eksploracyjne obejmują ocenę biomarkerów opartych na krwi obwodowej, zmian metabolicznych związanych z leczeniem badawczym, pobranie i przechowywanie DNA i RNA do analiz eksploracyjnych oraz ocenę farmakokinetyki fostroksu i jego metabolitu troksacytybiny u pacjentów otrzymujących fostroks w skojarzeniu z lenwatinibem.

Oceny guza będą przeprowadzane w określonych w protokole odstępach czasu przy użyciu obrazowania radiologicznego. Główna analiza skuteczności będzie oparta na ocenie IRF według RECIST v1.1. Celem tego badania jest scharakteryzowanie aktywności klinicznej i profilu bezpieczeństwa fostroksu w skojarzeniu z lenwatinibem w porównaniu z samym lenwatinibem w tej populacji pacjentów oraz wygenerowanie danych, które posłużą do przyszłego rozwoju klinicznego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest dominującym podtypem histologicznym pierwotnego raka wątroby i nadal wiąże się z niekorzystnymi wynikami klinicznymi, szczególnie u pacjentów z miejscowo zaawansowaną lub nieresekcyjną chorobą. W ostatnich latach leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego HCC zmieniło się z inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) na schematy kombinacyjne oparte na inhibitorach punktów kontrolnych immunologicznych. Chociaż te schematy poprawiły wyniki u niektórych pacjentów, znaczna część pacjentów doświadcza progresji choroby i wymaga leczenia drugiego rzutu. W tym kontekście istnieją ograniczone dane prospektywne do kierowania wyborem leczenia i potrzebne są dodatkowe opcje terapeutyczne.

Fostrox jest podawanym doustnie, skierowanym na wątrobę prolekiem troksacytybiny monofosforanowej, zaprojektowanym w celu zwiększenia dostarczania aktywnego metabolitu do wątroby przy jednoczesnym ograniczeniu ekspozycji ogólnoustrojowej. Po aktywacji wewnątrzkomórkowej fostrox generuje metabolity, które są zatrzymywane w komórkach, w tym aktywny metabolit troksacytybina trifosforan, który jest włączany do DNA podczas replikacji i prowadzi do zakończenia łańcucha DNA, odpowiedzi na uszkodzenie DNA i cytotoksyczności. Ten skierowany na wątrobę mechanizm ma na celu maksymalizację ekspozycji w tkance wątrobowej i zmniejszenie toksyczności poza celem. Lenvatynib jest inhibitorem wielokinazowym o działaniu antyangiogennym i przeciwnowotworowym i jest szeroko stosowany w leczeniu zaawansowanego HCC. W oparciu o ich odrębne i potencjalnie uzupełniające się mechanizmy działania, kombinacja fostroksu i lenwatynibu może zapewnić dodatkową korzyść kliniczną u pacjentów, u których choroba postępowała po immunoterapii kombinacyjnej pierwszego rzutu.

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem fazy 2, oceniającym fostrox plus lenwatynib w porównaniu z samym lenwatynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nieresekcyjnym zaawansowanym HCC wcześniej leczonych immunoterapią kombinacyjną pierwszego rzutu. Badanie jest zaprojektowane jako badanie koncepcyjne w celu oceny względnej korzyści klinicznej i profilu bezpieczeństwa schematu kombinacyjnego oraz poinformowania przyszłych decyzji rozwojowych. Około 80 pacjentów zostanie randomizowanych w stosunku 1:1 do otrzymywania fostroksu plus lenwatynibu lub samego lenwatynibu.

Pacjenci przydzieleni do ramienia badawczego będą otrzymywać fostrox doustnie raz dziennie w dniach 1–5 każdego 21-dniowego cyklu razem z ciągłym codziennym lenwatynibem podawanym zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania opartym na masie ciała. Pacjenci przydzieleni do ramienia kontrolnego będą otrzymywać sam lenwatynib. Randomizacja będzie stratyfikowana według kategorii wcześniejszego leczenia, obecności lub braku rozsiewu pozawątrobowego i/lub inwazji makronaczyniowej oraz poziomu alfa-fetoproteiny powyżej 400 ng/ml.

Populacja badania obejmuje dorosłych pacjentów z radiologicznie, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym lub nieresekcyjnym przerzutowym HCC, którzy otrzymali co najmniej 2 cykle pierwszorzędowej terapii systemowej z kombinacją immunoterapii i mają radiologicznie potwierdzoną progresję choroby. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, odpowiednią czynność hematologiczną i wątrobową oraz czynność wątroby w klasie A wg Childa-Pugha. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmują wcześniejszą ekspozycję na kombinacje immunoterapii zawierające TKI, przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, poważną niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotny wodobrzusze, czynną encefalopatię wątrobową, niektóre stany krwotoczne lub zakrzepowe oraz inne schorzenia medyczne, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub interpretację wyników.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany przez Niezależną Placówkę Przeglądową zgodnie z RECIST wersja 1.1. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują odsetek obiektywnych odpowiedzi oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST, czas trwania odpowiedzi, odsetek kontroli choroby, przeżycie wolne od progresji, czas do progresji i przeżycie całkowite. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane przez cały czas trwania badania poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowości laboratoryjnych i wyników klinicznych. Oceny eksploracyjne będą obejmować analizy biomarkerów oparte na krwi obwodowej, oceny metaboliczne, pobieranie i przechowywanie DNA i RNA do badań eksploracyjnych oraz ocenę farmakokinetyki fostroksu i jego metabolitu troksacytybiny u pacjentów otrzymujących schemat kombinacyjny.

Obrazowanie guza będzie wykonywane w zdefiniowanych przez protokół odstępach czasu, a oceny odpowiedzi będą przeprowadzane przy użyciu ustandaryzowanych kryteriów radiologicznych. Niezależny przegląd radiologiczny zostanie włączony w celu wsparcia obiektywności oceny skuteczności. To badanie ma na celu dalszą charakterystykę aktywności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa fostroksu w połączeniu z lenwatynibem w populacji drugiego rzutu zaawansowanego HCC po wcześniejszej immunoterapii kombinacyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 13496
        • Rekrutacyjny
        • CHA Bundang Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub nieresekcyjnego przerzutowego HCC potwierdzonym radiologicznie, histologicznie lub cytologicznie
  2. Otrzymali co najmniej 2 cykle pierwszolinijowej terapii systemowej z kombinacją immunoterapii (IO) (atezolizumab + bewacyzumab, ipilimumab + niwolumab lub durwalumab + tremelimumab), z radiologicznie potwierdzoną progresją choroby

  3. Pacjenci z mierzalną zmianą w wątrobie (co najmniej jedna zmiana docelowa) zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST

    - Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali miejscową terapię (np. ablację prądem o wysokiej częstotliwości, krioablację, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub kwasu octowego, ukierunkowaną wiązką ultradźwięków o wysokim natężeniu, przezskórną chemoembolizację tętniczą lub przezskórną embolizację tętniczą), są uprawnieni pod warunkiem, że zmiana(-y) docelowa(-e) nie była wcześniej leczona miejscowo lub zmiana(-y) docelowa(-e) w obrębie pola miejscowej terapii wykazały późniejszą progresję zgodnie z RECIST v1.1

  4. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do radykalnej operacji lub terapii regionalnej
  5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed randomizacją
  6. Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące
  7. Wiek badanych ≥19 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  8. Badani, którzy są w stanie udzielić podpisanej świadomej zgody na przestrzeganie wymagań i ograniczeń opisanych w ICF i niniejszym protokole oraz wyrażają wyraźną i dobrowolną zgodę przed rozpoczęciem badania

  9. Badani z odpowiednią funkcją hematologiczną i wątrobową bez stosowania transfuzji krwi lub czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed randomizacją

    • Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Liczba płytek krwi ≥75 000/µl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CrCl) oszacowany równaniem Cockcrofta-Gaulta ≥60 ml/min
    • Asparaginianowa aminotransferaza (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤5,0 × GGN
    • Całkowita bilirubina w surowicy ≤3,0 × GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 lub czas protrombinowy ≤1,5 × GGN
    • Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN
  10. Klasyfikacja Child-Pugh A w ciągu 7 dni przed randomizacją
  11. Negatywny wynik testu na HIV podczas badań przesiewowych

  12. Udokumentowany status wirusa zapalenia wątroby typu B i C potwierdzony podczas badań przesiewowych

    • Dla pacjentów z aktywnym HBV: HBV DNA <500 IU/ml podczas badań przesiewowych; rozpoczęcie leczenia przeciwwirusowego co najmniej 14 dni przed randomizacją; gotowość do kontynuowania leczenia przeciwwirusowego w trakcie badania
    • Dla pacjentów z aktywnym lub przebytym zakażeniem HCV: potwierdzone ujemne miano wirusa przy użyciu PCR HCV
    • Dla pacjentów z równoczesnym zakażeniem HBV i HCV: niekwalifikujący się
  13. Ustąpienie wszelkiej ostrej, klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem z poprzedniej terapii do stopnia ≤1 przed udziałem, z wyjątkiem łysienia
  14. Pacjenci z wcześniejszym wywiadem krwawienia z żylaków żołądka lub przełyku mogą być uprawnieni, jeśli otrzymali odpowiednie leczenie bez oznak nawrotu krwawienia przez co najmniej 6 miesięcy, nie mają cech wysokiego ryzyka w niedawnej endoskopii i są obecnie oceniani jako niskiego ryzyka krwawienia.

  15. Badane płci żeńskiej

    • Kwalifikują się, jeśli są po menopauzie
    • Pacjentka będąca kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) (po menarche), która zgadza się stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (metodę z wskaźnikiem niepowodzenia mniejszym niż 1% [np. sterylizacja, implanty hormonalne, zastrzyki hormonalne, wkładki wewnątrzmaciczne, partner po wazektomii lub złożone tabletki antykoncepcyjne]) od badań przesiewowych do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
    • WOCBP musi mieć negatywny test ciążowy z moczu podczas badań przesiewowych i negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Jeśli test moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywności, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
    • Pacjentki muszą zgodzić się nie karmić piersią od momentu wyrażenia zgody i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.

  16. Badani płci męskiej

    • Pacjent płci męskiej, który przeszedł udaną wazektomię (potwierdzoną azoospermię)
    • Pacjent płci męskiej zgadza się stosować skuteczną antykoncepcję, w tym używanie prezerwatyw, od badań przesiewowych do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (nie wolno oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu podawania badanego leku)
    • Pacjent płci męskiej z partnerką będącą WOCBP i stosującą wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 1 wcześniejszą terapię systemową (tj. fostrox + lenwatinib lub lenwatinib muszą być podawane jako leczenie drugiej linii)
  2. Pacjenci, którzy otrzymali pierwszoliniową terapię systemową z powodu miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego lub przerzutowego HCC inną niż kombinacja IO
  3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej TKI (np. lenwatinib, regorafenib, kabozantynib itp.) w kombinacji IO
  4. Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości na lenwatinib lub którykolwiek z jego składników (substancję czynną lub substancje pomocnicze)
  5. Pacjenci z włóknisto-blaszkowym HCC, sarkomatoidalnym HCC lub mieszaniną HCC i wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych (iCCA)
  6. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
  7. Pacjenci z zakrzepicą żyły wrotnej przez guz (PVTT) VP4

  8. Pacjenci z istotną chorobą sercowo-naczyniową w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją

    • Niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Zawał mięśnia sercowego
    • Arytmia serca związana z niestabilnością hemodynamiczną
  9. Badani ze skorygowanym odstępem QT (QTcF) >470 ms podczas badań przesiewowych (skorygowany wzorem Fridericii)
  10. Pacjenci z wcześniejszym przeszczepem allogenicznych komórek macierzystych lub narządu stałego
  11. Pacjenci z infekcją ogólnoustrojową wymagającą leczenia, w tym aktywną gruźlicą w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dopuszcza się profilaktyczne antybiotyki doustne)
  12. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed randomizacją lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie badania
  13. Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 36 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śluzówkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innych nowotworów bez nawrotu przez ≥3 lata)
  14. Pacjenci z żylakami żołądka lub przełyku wymagającymi leczenia interwencyjnego w ciągu 28 dni przed randomizacją. Dopuszcza się profilaktykę terapią farmakologiczną (np. nieselektywnym beta-blokerem).
  15. Pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi lub zakrzepowymi lub stosujący leki przeciwzakrzepowe wymagające monitorowania terapeutycznego INR (np. warfaryna itp.). Dopuszcza się leczenie heparyną drobnocząsteczkową i inhibitorami czynnika X, które nie wymagają monitorowania INR.
  16. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) >160 mmHg lub rozkurczowe BP >100 mmHg pomimo optymalnej terapii przeciwnadciśnieniowej lub niekontrolowane bez zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym
  17. Klinicznie istotny wodobrzusze niezależnie od ciężkości (łagodne, umiarkowane lub ciężkie). Radiologiczne wodobrzusze kontrolowane diuretykami i dietą niskosodową są akceptowane, jeśli wynik Child-Pugh wynosi A.
  18. Wywiad encefalopatii w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub obecna encefalopatia wątrobowa

  19. Przyjmowanie leków, które są w dużej mierze metabolizowane przez CYP3A4 i mają wąski indeks terapeutyczny, musi zostać przerwane na 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku (fostrox). Informacje o CYP3A4 zaczerpnięto z następujących stron internetowych:

    • CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
    • DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
  20. Przyjmowanie leków będących silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gP) i/lub białka oporności na raka piersi (BCRP)
  21. Białkomocz zdefiniowany jako białko w moczu ≥1 g/24 godziny podczas badań przesiewowych. Pacjenci z białkomoczem >2+ w teście paskowym moczu przejdą 24-godzinną zbiórkę moczu lub test stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR) w celu ilościowej oceny białkomoczu.
  22. Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego
  23. Przyjmowanie terapii przeciwnowotworowej z powodu HCC w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (fostrox)
  24. Przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  25. Uczestniczący w innym badaniu klinicznym z lekiem badawczym
  26. Niezdolni do połykania leku podawanego doustnie lub mają zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które prawdopodobnie zakłócą wchłanianie badanego leku
  27. Jakikolwiek inny stan, który uniemożliwia odpowiednie zrozumienie, współpracę i przestrzeganie procedur badania lub jakikolwiek stan, który mógłby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, według oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fostrox + Lenvatinib

Fostrox: Doustnie, raz dziennie przez 5 dni (dzień 1-5), następnie 16-dniowa przerwa w cyklu 21-dniowym.

Lenvatinib: Doustnie codziennie, ciągłe; 12 mg QD (≥60 kg) lub 8 mg QD (<60 kg).
Lek: Fostrox
Fostrox to podawany doustnie prolek monofosforanu troksacytybiny zaprojektowany tak, aby osiągnąć selektywne aktywowanie w hepatocytach. W tym badaniu Fostrox jest podawany raz dziennie w dniach 1-5 każdego 21-dniowego cyklu leczenia, po którym następuje 16-dniowy okres odpoczynku. W cyklu 1 dniu 1 dawkowanie odbywa się na miejscu; kolejne dawki (dni 2-5) mogą być podawane w domu. Fostrox należy przyjmować na pusty żołądek z około 200 ml wody, a spożycie pokarmu jest dozwolone co najmniej 1 godzinę po podaniu dawki.
Lek: Lenvatynib
Lenvatynib będzie podawany doustnie raz dziennie w sposób ciągły, zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania opartym na masie ciała.
Pacjenci ważący ≥60 kg otrzymają 12 mg raz dziennie, a pacjenci ważący <60 kg otrzymają 8 mg raz dziennie.
Aktywny komparator: Lenvatynib
Lenvatinib: Doustnie codziennie, ciągłe; 12 mg QD (≥60 kg) lub 8 mg QD (<60 kg)
Lek: Lenvatynib
Lenvatynib będzie podawany doustnie raz dziennie w sposób ciągły, zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania opartym na masie ciała.
Pacjenci ważący ≥60 kg otrzymają 12 mg raz dziennie, a pacjenci ważący <60 kg otrzymają 8 mg raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) oceniony przez niezależną placówkę (IRF) według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji aż do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 54, a następnie co 9 tygodni, przez około 36 miesięcy
Odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), określonej przez Niezależną Placówkę Oceny (IRF) zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) w wersji 1.1. Podstawową populację analizy skuteczności stanowi Pełny Zbiór Analizy (FAS), zdefiniowany jako wszyscy randomizowani uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę leczenia badanego i przeszli co najmniej 1 ocenę skuteczności po wyjściowej.
Od momentu randomizacji aż do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 54, a następnie co 9 tygodni, przez około 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 54 i co 9 tygodni następnie, przez około 36 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR, ocenioną przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od cyklu 1 dnia 1 do tygodnia 54 i co 9 tygodni następnie, przez około 36 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) według badacza zgodnie z mRECIST
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 54. tygodnia, a następnie co 9 tygodni, przez około 36 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR, oceniany przez badacza zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami RECIST (mRECIST).
Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 54. tygodnia, a następnie co 9 tygodni, przez około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według badacza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej całkowitej lub częściowej remisji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 36 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany przez badacza zgodnie z RECIST v1.1, wśród uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Od pierwszej udokumentowanej całkowitej lub częściowej remisji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według badacza zgodnie z mRECIST
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany przez badacza zgodnie z mRECIST, wśród uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od Cyklu 1 Dzień 1 do 54. tygodnia i co 9 tygodni następnie, do około 36 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, u których najlepsza ogólna odpowiedź wynosi CR, PR lub stabilna choroba (SD), oceniana przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od Cyklu 1 Dzień 1 do 54. tygodnia i co 9 tygodni następnie, do około 36 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza zgodnie z kryteriami mRECIST
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1 do 54 tygodnia i co 9 tygodni od tego momentu, do około 36 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD, ocenianą przez badacza zgodnie z kryteriami mRECIST.
Od randomizacji do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; oceniane co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1 do 54 tygodnia i co 9 tygodni od tego momentu, do około 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) według badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 36 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianego przez badacza zgodnie z RECIST v1.1.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do około 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według badacza zgodnie z kryteriami mRECIST
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, ocenianego przez badacza zgodnie z kryteriami mRECIST.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
Czas do progresji (TTP) według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez okres do około 36 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby, ocenianej przez badacza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Zgon bez wcześniej udokumentowanej progresji nie będzie liczony jako zdarzenie progresji.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez okres do około 36 miesięcy
Czas do progresji (TTP) według oceny badacza zgodnie z kryteriami mRECIST
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez około 36 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby, ocenianej przez badacza zgodnie z kryteriami mRECIST.
Zgon bez wcześniej udokumentowanej progresji nie będzie liczony jako zdarzenie progresji.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez około 36 miesięcy
Czas Trwania Odpowiedzi (DOR) według Niezależnej Placówki Oceny (IRF) Zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego wystąpienia CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany przez Niezależną Placówkę Recenzującą (IRF) zgodnie z RECIST v1.1, wśród uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Od pierwszego udokumentowanego CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji (PFS) według niezależnego ośrodka oceniającego (IRF) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany przez Niezależną Placówkę Oceny (IRF) zgodnie z RECIST v1.1.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
Czas do progresji (TTP) według niezależnej placówki oceniającej (IRF) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez okres do około 36 miesięcy
TTP definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, ocenianego przez Niezależną Placówkę Rewizyjną (IRF) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Zgon bez wcześniej udokumentowanego postępu nie będzie liczony jako zdarzenie progresji.
Od randomizacji do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przez okres do około 36 miesięcy
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od momentu randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, przez okres do około 36 miesięcy
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, lub do momentu ustąpienia/stabilizacji zgodnie z zaleceniami klinicznymi, do około 36 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane poprzez analizę częstości występowania, charakteru i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AEs) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs), klasyfikowanych zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0.
Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, lub do momentu ustąpienia/stabilizacji zgodnie z zaleceniami klinicznymi, do około 36 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent lub liczba podzbiorów komórek odpornościowych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Linia podstawowa (Cykl 1 Dzień 1), co 2 cykle do Tygodnia 54, co 3 cykle następnie, oraz podczas wizyty po zakończeniu leczenia.
Ocena wyjściowego odsetka lub bezwzględnej liczby określonych podzbiorów komórek odpornościowych w obrębie PBMC oraz późniejszych zmian po podaniu badanego leku w celu zidentyfikowania potencjalnych czynników odpowiedzi.
Linia podstawowa (Cykl 1 Dzień 1), co 2 cykle do Tygodnia 54, co 3 cykle następnie, oraz podczas wizyty po zakończeniu leczenia.
Procentowa zmiana stężenia docelowych metabolitów krwi względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (cykl 1 dzień 1), co 2 cykle do 54. tygodnia, co 3 cykle następnie oraz podczas wizyty końcowej leczenia (szacunkowo do 36 miesięcy).
Ocena zmian metabolicznych wywołanych przez badany lek poprzez pomiar procentowej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w stężeniu docelowych endogennych metabolitów krwi.
Linia bazowa (cykl 1 dzień 1), co 2 cykle do 54. tygodnia, co 3 cykle następnie oraz podczas wizyty końcowej leczenia (szacunkowo do 36 miesięcy).
Liczba uczestników z określonymi zmianami genetycznymi zidentyfikowanymi za pomocą sekwencjonowania ctDNA i RNA
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym, co 2 cykle do Tygodnia 54, co 3 cykle następnie oraz podczas wizyty kończącej leczenie.
Badanie zmian genetycznych, które mogą wpływać na odpowiedzi (tj. dystrybucję, bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność) na leczenie w badaniu i/lub podatność na choroby.
W punkcie wyjściowym, co 2 cykle do Tygodnia 54, co 3 cykle następnie oraz podczas wizyty kończącej leczenie.
Stężenie osoczowe fostroksu i troksacytybiny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 w 30 minut, 1 godzinę, 2 godziny i 4 godziny po podaniu fostroksu
Ocena farmakokinetyki troksacytybiny (metabolitu fostroksu) poprzez pomiar stężeń w osoczu krwi pełnej u uczestników otrzymujących fostroks w skojarzeniu z lenwacynibem.
Cykl 1 Dzień 1 w 30 minut, 1 godzinę, 2 godziny i 4 godziny po podaniu fostroksu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CHA University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

27 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2026-02-022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy (HCC)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj