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Fostrox plus Lenvatinib vs. Lenvatinib bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom nach Erstlinien-Immuntherapie (FLEX-HCC)

20. Mai 2026 aktualisiert von: Hong Jae Chon, CHA University

Eine Phase-2-, multizentrische, randomisierte, offene Studie zum Vergleich von Fostrox + Lenvatinib vs. Lenvatinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder inoperablem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die eine Erstlinien-Kombinationsimmuntherapie erhalten haben

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-2-Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Fostrox in Kombination mit Lenvatinib im Vergleich zu Lenvatinib allein bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder nicht resezierbarem, fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu bewerten, die nach einer Erstlinien-Kombinationsimmuntherapie ein radiologisch bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung erlebt haben.

Etwa 80 Patienten werden an 9 Studienzentren eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 auf 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert: Fostrox plus Lenvatinib oder Lenvatinib allein. Patienten, die dem Untersuchungsarm zugewiesen werden, erhalten Fostrox oral einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus in Kombination mit kontinuierlicher täglicher Lenvatinib-Gabe. Patienten, die dem Kontrollarm zugewiesen werden, erhalten Lenvatinib allein gemäß dem zugelassenen gewichtsabhängigen Dosierungsschema. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis ein Fortschreiten der Erkrankung, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder andere protokollgemäß definierte Abbruchkriterien eintreten.

Die Studienpopulation umfasst erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder nicht resezierbarem metastasiertem HCC, die mindestens 2 Zyklen einer Erstlinien-Systemtherapie mit einer Immuntherapie-Kombination erhalten haben und ein radiologisch bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung aufweisen. Eligible Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 und mRECIST, eine adäquate Organfunktion und eine Child-Pugh-Klasse-A-Leberfunktion aufweisen.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR), wie sie von einer unabhängigen Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1 bestimmt wird. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der ORR durch die Einschätzung des Prüfers gemäß RECIST v1.1 und mRECIST, die Dauer des Ansprechens, die Krankheitskontrollrate, das progressionsfreie Überleben, die Zeit bis zur Progression, das Gesamtüberleben sowie die Sicherheit und Verträglichkeit. Sicherheitsbewertungen umfassen die Erfassung von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Laborparametern, Vitalzeichen und anderen klinischen Bewertungen. Explorative Ziele umfassen die Bewertung von peripheren blutbasierten Biomarkern, metabolischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, die Sammlung und Lagerung von DNA und RNA für explorative Analysen sowie die pharmakokinetische Bewertung von Fostrox und seinem Metaboliten Troxacitabin bei Patienten, die Fostrox in Kombination mit Lenvatinib erhalten.

Tumorbewertungen werden in protokollgemäß definierten Intervallen mittels radiologischer Bildgebung durchgeführt. Die primäre Wirksamkeitsanalyse basiert auf der IRF-Bewertung gemäß RECIST v1.1. Diese Studie soll die klinische Aktivität und das Sicherheitsprofil von Fostrox plus Lenvatinib im Vergleich zu Lenvatinib allein in dieser Patientenpopulation charakterisieren und Daten generieren, um die zukünftige klinische Entwicklung zu informieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der vorherrschende histologische Subtyp des primären Leberkrebses und bleibt mit schlechten klinischen Ergebnissen verbunden, insbesondere bei Patienten mit lokal fortgeschrittener oder nicht resektabler Erkrankung. In den letzten Jahren hat sich die Erstlinientherapie für fortgeschrittenes HCC von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) auf immuncheckpoint-inhibitor-basierte Kombinationsregime verlagert. Obwohl diese Regime die Ergebnisse bei einigen Patienten verbessert haben, erleidet ein erheblicher Anteil der Patienten ein Fortschreiten der Erkrankung und benötigt eine Zweitlinientherapie. In diesem Umfeld gibt es nur begrenzte prospektive Daten zur Leitlinie der Therapiewahl, und es werden zusätzliche therapeutische Optionen benötigt.

Fostrox ist ein oral verabreichtes, lebergerichtetes Prodrug von Troxacitabin-Monophosphat, das entwickelt wurde, um die Abgabe des aktiven Metaboliten an die Leber zu verbessern und gleichzeitig die systemische Exposition zu begrenzen. Nach intrazellulärer Aktivierung erzeugt Fostrox Metaboliten, die in den Zellen verbleiben, einschließlich des aktiven Metaboliten Troxacitabin-Triphosphat, der während der Replikation in die DNA eingebaut wird und zu DNA-Kettenabbruch, DNA-Schadensantworten und Zytotoxizität führt. Dieser lebergerichtete Mechanismus soll die Exposition im Lebergewebe maximieren und die Off-Target-Toxizität reduzieren. Lenvatinib ist ein Multikinase-Inhibitor mit antiangiogener und antitumoraler Aktivität und wird häufig bei der Behandlung von fortgeschrittenem HCC eingesetzt. Basierend auf ihren unterschiedlichen und potenziell komplementären Wirkmechanismen könnte die Kombination von Fostrox und Lenvatinib einen zusätzlichen klinischen Nutzen bei Patienten bieten, deren Erkrankung nach einer Erstlinien-Kombinationsimmuntherapie fortgeschritten ist.

Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-2-Studie, die Fostrox plus Lenvatinib gegenüber Lenvatinib allein bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder nicht resektablem fortgeschrittenem HCC bewertet, die zuvor mit einer Erstlinien-Kombinationsimmuntherapie behandelt wurden. Die Studie ist als Proof-of-Concept-Studie konzipiert, um den relativen klinischen Nutzen und das Sicherheitsprofil des Kombinationsregimes zu bewerten und zukünftige Entwicklungsentscheidungen zu informieren. Etwa 80 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Fostrox plus Lenvatinib oder Lenvatinib allein zu erhalten.

Patienten, die dem Prüfarm zugeordnet sind, erhalten Fostrox oral einmal täglich an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus zusammen mit kontinuierlichem täglichem Lenvatinib gemäß dem zugelassenen gewichtsbasierte Dosierungsschema. Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten nur Lenvatinib. Die Randomisierung wird nach vorheriger Behandlungskategorie, Vorhandensein oder Fehlen einer extrahepatischen Ausbreitung und/oder makrovaskulären Invasion und einem Alpha-Fetoprotein-Spiegel über 400 ng/mL stratifiziert.

Die Studienpopulation umfasst erwachsene Patienten mit radiologisch, histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder nicht resektablem metastasiertem HCC, die mindestens 2 Zyklen einer Erstlinien-Systemtherapie mit einer Immuntherapie-Kombination erhalten haben und ein radiologisch bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung aufweisen. Patienten müssen messbare Erkrankung, adäquate hämatologische und hepatische Funktion sowie eine Child-Pugh-Klasse A Leberfunktion haben. Wichtige Ausschlusskriterien sind eine frühere Exposition gegenüber TKI-haltigen Immuntherapie-Kombinationen, Zentralnervensystem-Metastasen, schwere unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie, klinisch signifikante Aszites, aktive hepatische Enzephalopathie, bestimmte Blutungs- oder thromboserelevante Zustände und andere medizinische Erkrankungen, die die Studienteilnahme oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten.

Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate, bewertet durch eine unabhängige Review-Einrichtung gemäß RECIST Version 1.1. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte umfassen die vom Prüfer bewertete objektive Ansprechrate gemäß RECIST v1.1 und mRECIST, Ansprechdauer, Krankheitskontrollrate, progressionsfreies Überleben, Zeit bis zur Progression und Gesamtüberleben. Die Sicherheit und Verträglichkeit wird während der gesamten Studie durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Laborabweichungen und klinischen Befunden bewertet. Explorative Auswertungen umfassen periphere blutbasierte Biomarkeranalysen, metabolische Bewertungen, Sammlung und Lagerung von DNA und RNA für explorative Forschung sowie pharmakokinetische Bewertung von Fostrox und seinem Metaboliten Troxacitabin bei Patienten, die das Kombinationsregime erhalten.

Tumor-Bildgebung wird in protokollfestgelegten Intervallen durchgeführt, und Ansprechbewertungen werden unter Verwendung standardisierter radiologischer Kriterien durchgeführt. Eine unabhängige radiologische Überprüfung wird eingebunden, um die Objektivität bei der Wirksamkeitsbewertung zu unterstützen. Diese Studie soll die antitumorale Aktivität und Sicherheit von Fostrox in Kombination mit Lenvatinib in einer Zweitlinien-fortgeschrittenen HCC-Population nach vorheriger Kombinationsimmuntherapie weiter charakterisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Südkorea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Südkorea, 13496
        • Rekrutierung
        • CHA Bundang Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder nicht resektablem metastasiertem HCC, bestätigt durch Radiologie, Histologie oder Zytologie
  2. Mindestens 2 Zyklen einer Erstlinien-Systemtherapie mit Immuntherapie (IO)-Kombination (Atezolizumab + Bevacizumab, Ipilimumab + Nivolumab oder Durvalumab + Tremelimumab) erhalten, mit radiologisch bestätigtem Krankheitsprogress

  3. Patienten mit messbarer Läsion in der Leber (mindestens eine Ziel-Läsion) gemäß RECIST v1.1 und mRECIST

    - Patienten, die zuvor eine lokale Therapie erhalten haben (z. B. Radiofrequenzablation, Kryoablation, perkutane Ethanol- oder Essigsäureinjektion, hochintensiver fokussierter Ultraschall, transarterielle Chemoembolisation oder transarterielle Embolisation), sind berechtigt, sofern die Ziel-Läsion(en) nicht zuvor mit lokaler Therapie behandelt wurden oder die Ziel-Läsion(en) im Bereich der lokalen Therapie anschließend gemäß RECIST v1.1 progredient waren

  4. Patienten, die für eine kurative Chirurgie oder lokoregionale Therapie nicht geeignet sind
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
  6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  7. Probandenalter ≥19 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)
  8. Probanden, die in der Lage sind, eine unterschriebene Einwilligungserklärung zu geben, um die in der ICF und diesem Protokoll beschriebenen Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, und die vor Studienbeginn eine offensichtliche und freiwillige Zustimmung erklären

  9. Probanden mit adäquater hämatologischer Funktion und Leberfunktion ohne Verwendung von Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung

    • Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/μl
    • Thrombozytenzahl ≥75.000/μl
    • Serumkreatinin ≤1,5-fache obere Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) geschätzt durch Cockcroft-Gault-Gleichung ≥60 ml/min
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤5,0-fache ULN
    • Serum-Gesamtbilirubin ≤3,0-fache ULN
    • International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5 oder Prothrombinzeit ≤1,5-fache ULN
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5-fache ULN
  10. Child-Pugh A innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
  11. Negativer HIV-Test beim Screening

  12. Dokumentierter Hepatitis-Virusstatus für HBV und HCV, bestätigt beim Screening

    • Für Patienten mit aktiver HBV: HBV-DNA <500 IU/ml während des Screenings; Beginn einer antiviralen Therapie mindestens 14 Tage vor der Randomisierung; Bereitschaft, die antivirale Therapie während der Studie fortzusetzen
    • Für Patienten mit aktiver oder vergangener HCV-Infektion: Bestätigte negative Viruslast mittels HCV-PCR
    • Für Patienten mit gleichzeitiger HBV- und HCV-Infektion: Nicht berechtigt
  13. Rückbildung jeglicher akuter, klinisch signifikanter behandlungsbedingter Toxizität von vorheriger Therapie auf Grad ≤1 vor Teilnahme, außer Alopezie
  14. Patienten mit einer Vorgeschichte von gastrischer oder ösophagealer Varizenblutung können berechtigt sein, wenn sie eine angemessene Behandlung erhalten haben, ohne Anzeichen einer erneuten Blutung für mindestens 6 Monate, keine Hochrisikomerkmale bei einer kürzlichen Endoskopie aufweisen und derzeit als niedriges Blutungsrisiko eingeschätzt werden.

  15. Weibliche Probanden

    • Berechtigt, wenn postmenopausal
    • Weibliche Patientin, die eine gebärfähige Frau (WOCBP) (postmenarchal) ist und sich einverstanden erklärt, eine hochwirksame Verhütungsmethode (eine Methode mit weniger als 1% Versagensrate [z. B. Sterilisation, Hormonimplantate, Hormoninjektionen, Intrauterinpessare, vasektomierter Partner oder kombinierte Antibabypillen]) vom Screening bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden
    • WOCBP müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
    • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
    • Weibliche Patienten müssen zustimmen, nicht zu stillen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung und für mindestens 6 Monate nach der Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments.

  16. Männliche Probanden

    • Männlicher Patient mit erfolgreicher Vasektomie (bestätigte Azoospermie)
    • Männlicher Patient erklärt sich einverstanden, wirksame Verhütung, einschließlich Kondomgebrauch, vom Screening bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden (während der Studienzeit und für mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt)
    • Männlicher Patient mit einer weiblichen Partnerin, die eine WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode wie oben beschrieben verwendet

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die mehr als 1 vorherige Systemtherapie erhalten haben (d. h., Fostrox + Lenvatinib oder Lenvatinib müssen als Zweitlinienbehandlung verabreicht werden)
  2. Patienten, die eine Erstlinien-Systemtherapie für lokal fortgeschrittenes nicht resektables oder metastasiertes HCC erhalten haben, die keine IO-Kombination ist
  3. Patienten, die einen vorherigen TKI (z. B. Lenvatinib, Regorafenib, Cabozantinib usw.) in der IO-Kombination erhalten haben
  4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Lenvatinib oder einen seiner Bestandteile (Wirkstoff oder Hilfsstoffe)
  5. Patienten mit fibrolamellärem HCC, sarcomoidem HCC oder einer Mischung aus HCC und intrahepatischem Cholangiokarzinom (iCCA)
  6. Patienten mit ZNS-Metastasen
  7. Patienten mit VP4-Pfortader-Tumorthrombose (PVTT)

  8. Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung

    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Myokardinfarkt
    • Herzrhythmusstörung mit hämodynamischer Instabilität
  9. Probanden mit korrigiertem QT-Intervall (QTcF) >470 ms beim Screening (korrigiert nach Fridericia-Formel)
  10. Patienten mit vorheriger allogener Stammzell- oder Organtransplantation
  11. Patienten mit systemischer Infektion, die eine Behandlung erfordert, einschließlich aktiver Tuberkulose innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (prophylaktische orale Antibiotika sind erlaubt)
  12. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung oder geplante Operation während der Studie
  13. Patienten mit aktiver Malignität innerhalb der letzten 36 Monate vor der Randomisierung (außer komplett reseziertem Basalzellkarzinom, Stadium I Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ, intramukösem Karzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder anderen Krebsarten ohne Rezidiv für ≥3 Jahre)
  14. Patienten mit gastrischen oder ösophagealen Varizen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine interventionelle Behandlung erfordern. Prophylaxe mit pharmakologischer Therapie (z. B. nichtselektivem Betablocker) ist erlaubt.
  15. Patienten mit Blutungs- oder Thromboseneigung oder Verwendung von Antikoagulantien, die therapeutische INR-Überwachung erfordern (z. B. Warfarin usw.). Behandlung mit niedermolekularem Heparin und Faktor-X-Hemmern, die keine INR-Überwachung erfordern, ist erlaubt.
  16. Systolischer Blutdruck (BP) >160 mmHg oder diastolischer BP >100 mmHg trotz optimaler antihypertensiver Therapie oder unkontrolliert ohne Änderungen der antihypertensiven Medikamente innerhalb von 1 Woche vor dem Screening
  17. Klinischer Aszites unabhängig vom Schweregrad (leicht, moderat oder schwer). Radiologischer Aszites, der mit Diuretika und natriumarmer Diät behandelt wird, wird akzeptiert, wenn der Child-Pugh-Score A ist.
  18. Enzephalopathie in der Vorgeschichte innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung oder aktuelle hepatische Enzephalopathie

  19. Empfang von Medikamenten, die ausgiebig durch CYP3A4 metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index haben, müssen 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Fostrox) abgesetzt werden. Informationen zu CYP3A4 wurden von folgenden Websites referenziert:

    • CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
    • DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
  20. Empfang von Medikamenten, die starke Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gP) und/oder Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) sind
  21. Proteinurie definiert als Urinprotein ≥1 g/24 Stunden beim Screening. Patienten mit >2+ Proteinurie im Urinteststreifen werden eine 24-Stunden-Urinsammlung oder einen Urin-Protein-Kreatinin-Quotienten (UPCR)-Test zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie durchlaufen.
  22. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzliche periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  23. Empfang von Antikrebstherapie für HCC innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Fostrox)
  24. Empfang eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  25. Eingeschlossen in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat
  26. Können oral verabreichte Medikamente nicht schlucken oder haben gastrointestinale Störungen, die wahrscheinlich die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen
  27. Jeglicher andere Zustand, der ein angemessenes Verständnis, die Kooperation und Compliance mit Studienverfahren ausschließt, oder jeglicher Zustand, der ein Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen könnte, nach Ermessen des Prüfers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fostrox + Lenvatinib

Fostrox: Oral, einmal täglich für 5 Tage (Tag 1-5) gefolgt von einer 16-tägigen Pause in einem 21-tägigen Zyklus.

Lenvatinib: Oral täglich, kontinuierlich; 12 mg QD (≥60 kg) oder 8 mg QD (<60 kg).
Arzneimittel: Fostrox
Fostrox ist ein oral verabreichtes Troxacitabin-Monophosphat-Prodrug, das entwickelt wurde, um eine selektive Aktivierung in Hepatozyten zu erreichen. In dieser Studie wird Fostrox einmal täglich an den Tagen 1–5 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus verabreicht, gefolgt von einer 16-tägigen Ruhephase. Am Zyklus 1, Tag 1 erfolgt die Dosierung vor Ort; nachfolgende Dosen (Tage 2–5) können zu Hause verabreicht werden. Fostrox wird auf nüchternen Magen mit etwa 200 ml Wasser eingenommen, und die Nahrungsaufnahme ist mindestens 1 Stunde nach der Dosierung erlaubt.
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib wird einmal täglich oral und kontinuierlich gemäß dem zugelassenen gewichtsabhängigen Dosierungsschema verabreicht. Patienten mit einem Gewicht von ≥60 kg erhalten einmal täglich 12 mg, und Patienten mit einem Gewicht von <60 kg erhalten einmal täglich 8 mg.
Aktiver Komparator: Lenvatinib
Lenvatinib: Oral täglich, kontinuierlich; 12 mg QD (≥60 kg) oder 8 mg QD (<60 kg)
Arzneimittel: Lenvatinib
Lenvatinib wird einmal täglich oral und kontinuierlich gemäß dem zugelassenen gewichtsabhängigen Dosierungsschema verabreicht. Patienten mit einem Gewicht von ≥60 kg erhalten einmal täglich 12 mg, und Patienten mit einem Gewicht von <60 kg erhalten einmal täglich 8 mg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (ORR) laut unabhängiger Prüfeinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestmöglichen Gesamtansprechen von kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR), ermittelt durch eine unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Die primäre Wirksamkeitsanalysepopulation ist der vollständige Analyse-Satz (FAS), definiert als alle randomisierten Teilnehmer, die mindestens 1 Dosis der Studienbehandlung erhalten und mindestens 1 Wirksamkeitsbewertung nach der Baseline durchführen.
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsfortschritt, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen vom Zyklus 1 Tag 1 bis zur Woche 54 und alle 9 Wochen danach, bis zu ungefähr 36 Monaten
Die ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer bestmöglichen Gesamtantwort von CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet.
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsfortschritt, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen vom Zyklus 1 Tag 1 bis zur Woche 54 und alle 9 Wochen danach, bis zu ungefähr 36 Monaten
Ansprechrate (ORR) durch den Prüfarzt gemäß mRECIST
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, dem Widerruf der Einwilligung oder dem Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen von Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer bestmöglichen Gesamtansprechrate von CR oder PR, bewertet durch den Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST (mRECIST).
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, dem Widerruf der Einwilligung oder dem Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen von Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) nach Einschätzung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, bis zu ungefähr 36 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Auftreten einer CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus beliebiger Ursache, bewertet vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1, bei Teilnehmern, die eine CR oder PR erreichen.
Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, bis zu ungefähr 36 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) durch den Prüfarzt gemäß mRECIST
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Auftreten von CR oder PR bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder Tod aus irgendeiner Ursache, wie vom Prüfer gemäß mRECIST bei Teilnehmern bewertet, die CR oder PR erreichen.
Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und alle 9 Wochen danach, bis zu etwa 36 Monaten
DCR wird definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer bestmöglichen Gesamtansprechrate von CR, PR oder stabilem Krankheitsverlauf (SD), bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1.
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und alle 9 Wochen danach, bis zu etwa 36 Monaten
Disease Control Rate (DCR) durch den Prüfarzt gemäß mRECIST
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; Bewertung alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten
DCR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort von CR, PR oder SD, wie vom Prüfarzt gemäß mRECIST bewertet.
Von der Randomisierung bis zum Krankheitsprogress, Widerruf der Einwilligung oder Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt; Bewertung alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1 bis Woche 54 und danach alle 9 Wochen, bis zu etwa 36 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Bewertung durch den Prüfarzt nach mRECIST
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 36 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Tod aus jeglicher Ursache, bewertet durch den Prüfarzt gemäß mRECIST.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 36 Monaten
Zeit bis zum Fortschreiten (TTP) durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
TTP ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, bewertet durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1. Ein Tod ohne vorherige dokumentierte Progression wird nicht als Progressionsereignis gewertet.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
Zeit bis zur Progression (TTP) gemäß mRECIST durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
TTP wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression, bewertet durch den Prüfarzt gemäß mRECIST.
Ein Tod ohne vorherige dokumentierte Progression wird nicht als Progressionsereignis gezählt.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) durch die unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Auftreten einer CR oder PR bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Tod aus jeglicher Ursache, bewertet durch eine unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1, unter den Teilnehmern, die eine CR oder PR erreichen.
Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) durch unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus beliebiger Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bewertet durch eine unabhängige Prüfeinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus beliebiger Ursache, bis zu etwa 36 Monaten
Zeit bis zum Fortschreiten (TTP) durch unabhängige Prüfeinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
TTP wird definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsfortschritt, bewertet durch eine unabhängige Überprüfungseinrichtung (IRF) gemäß RECIST v1.1. Ein Tod ohne vorherigen dokumentierten Fortschritt wird nicht als Fortschrittsereignis gezählt.
Von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, bis zu etwa 36 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bis zu ungefähr 36 Monaten
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bis zu ungefähr 36 Monaten
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zur Auflösung/Stabilisierung, sofern klinisch indiziert, bis zu etwa 36 Monaten
Die Sicherheit und Verträglichkeit werden durch die Auswertung der Häufigkeit, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) bewertet, die gemäß der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 eingestuft werden.
Vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zur Auflösung/Stabilisierung, sofern klinisch indiziert, bis zu etwa 36 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz oder Anzahl von Immunzell-Subpopulationen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: Ausgangswert (Zyklus 1 Tag 1), alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim Abschlussbesuch der Behandlung.
Bewertung des Basislinienprozentsatzes oder der absoluten Anzahl spezifischer Immunzelluntergruppen innerhalb von PBMCs und nachfolgender Veränderungen nach Verabreichung des Studienmedikaments, um potenzielle Reaktionsfaktoren zu identifizieren.
Ausgangswert (Zyklus 1 Tag 1), alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim Abschlussbesuch der Behandlung.
Prozentuale Veränderung der Konzentration der Ziel-Blutmetaboliten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Zyklus 1 Tag 1), alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim Besuch zum Behandlungsende (geschätzt bis zu 36 Monate).
Bewertung der durch das Studienmedikament vermittelten Stoffwechselveränderungen durch Messung der prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Konzentration gezielter endogener Blutmetaboliten.
Ausgangswert (Zyklus 1 Tag 1), alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim Besuch zum Behandlungsende (geschätzt bis zu 36 Monate).
Anzahl der Teilnehmer mit spezifischen genetischen Veränderungen, die durch ctDNA- und RNA-Sequenzierung identifiziert wurden
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim End-of-Treatment-Besuch.
Untersuchung genetischer Veränderungen, die die Reaktionen (d.h. Verteilung, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit) auf die Studiabehandlung und/oder die Anfälligkeit für Krankheiten beeinflussen können.
Baseline, alle 2 Zyklen bis Woche 54, danach alle 3 Zyklen und beim End-of-Treatment-Besuch.
Plasmakonzentration von Fostrox und Troxacitabin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 nach 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden und 4 Stunden nach Fostrox-Verabreichung
Bewertung der Pharmakokinetik von Troxacitabin (dem Metaboliten von Fostrox) durch Messung der Vollblut-Plasmakonzentrationen bei Teilnehmern, die Fostrox in Kombination mit Lenvatinib erhalten.
Zyklus 1 Tag 1 nach 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden und 4 Stunden nach Fostrox-Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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CHA University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

27. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

27. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2026-02-022

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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