Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Fostrox più Lenvatinib vs Lenvatinib nel Carcinoma Epatocellulare Avanzato dopo Immunoterapia di Prima Linea (FLEX-HCC)

20 maggio 2026 aggiornato da: Hong Jae Chon, CHA University

Studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in aperto, che confronta Fostrox + Lenvatinib vs. Lenvatinib in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o non resecabile che hanno ricevuto immunoterapia di combinazione di prima linea

Questo è uno studio di Fase 2, multicentrico, randomizzato, in aperto, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di fostrox in combinazione con lenvatinib rispetto a lenvatinib da solo in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) localmente avanzato o non resecabile avanzato che hanno sperimentato una progressione di malattia radiologicamente confermata dopo immunoterapia combinata di prima linea.

Circa 80 pazienti saranno arruolati in 9 siti di studio e randomizzati in rapporto 1:1 a uno dei due bracci di trattamento: fostrox più lenvatinib o lenvatinib da solo. I pazienti assegnati al braccio sperimentale riceveranno fostrox per via orale una volta al giorno nei Giorni da 1 a 5 di ogni ciclo di 21 giorni in combinazione con lenvatinib giornaliero continuo. I pazienti assegnati al braccio di controllo riceveranno lenvatinib da solo secondo il regime posologico approvato basato sul peso. Il trattamento continuerà fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o soddisfacimento di altri criteri di interruzione definiti dal protocollo.

La popolazione dello studio include pazienti adulti con HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno ricevuto almeno 2 cicli di terapia sistemica di prima linea con una combinazione di immunoterapia e hanno una progressione di malattia radiologicamente confermata. I pazienti idonei devono avere malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 e mRECIST, adeguata funzione d'organo e funzione epatica Child-Pugh classe A.

L'obiettivo primario è valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato da una Struttura di Revisione Indipendente (IRF) secondo RECIST v1.1. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'ORR mediante valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1 e mRECIST, durata della risposta, tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, tempo alla progressione, sopravvivenza globale, e sicurezza e tollerabilità. Le valutazioni di sicurezza includeranno la valutazione di eventi avversi, eventi avversi gravi, parametri di laboratorio, segni vitali e altre valutazioni cliniche. Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione di biomarcatori basati sul sangue periferico, cambiamenti metabolici associati al trattamento dello studio, raccolta e conservazione di DNA e RNA per analisi esplorative, e valutazione farmacocinetica di fostrox e del suo metabolita troxacitabina in pazienti che ricevono fostrox in combinazione con lenvatinib.

Le valutazioni tumorali saranno eseguite a intervalli definiti dal protocollo utilizzando imaging radiologico. L'analisi di efficacia primaria sarà basata sulla valutazione IRF secondo RECIST v1.1. Questo studio mira a caratterizzare l'attività clinica e il profilo di sicurezza di fostrox più lenvatinib rispetto a lenvatinib da solo in questa popolazione di pazienti e a generare dati per informare lo sviluppo clinico futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il sottotipo istologico predominante del tumore primario del fegato e rimane associato a esiti clinici sfavorevoli, specialmente nei pazienti con malattia localmente avanzata o non resecabile. Negli ultimi anni, il trattamento di prima linea per l'HCC avanzato si è spostato dagli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) a regimi di combinazione basati su inibitori dei checkpoint immunitari. Sebbene questi regimi abbiano migliorato gli esiti per alcuni pazienti, una proporzione sostanziale di pazienti sperimenta progressione della malattia e richiede un trattamento di seconda linea. In questo contesto, i dati prospettici per guidare la selezione del trattamento sono limitati e sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche.

Fostrox è un profarmaco somministrato per via orale, diretto al fegato, del monofosfato di troxacitabina, progettato per migliorare il rilascio del metabolita attivo al fegato limitando l'esposizione sistemica. Dopo l'attivazione intracellulare, fostrox genera metaboliti che vengono trattenuti all'interno delle cellule, incluso il metabolita attivo trifosfato di troxacitabina, che viene incorporato nel DNA durante la replicazione e porta alla terminazione della catena del DNA, alle risposte al danno del DNA e alla citotossicità. Questo meccanismo diretto al fegato è inteso per massimizzare l'esposizione nel tessuto epatico e ridurre la tossicità off-target. Il lenvatinib è un inibitore multichinasico con attività antiangiogenica e antitumorale ed è ampiamente utilizzato nella gestione dell'HCC avanzato. Sulla base dei loro distinti e potenzialmente complementari meccanismi d'azione, la combinazione di fostrox e lenvatinib può fornire un beneficio clinico aggiuntivo nei pazienti la cui malattia è progredita dopo l'immunoterapia di combinazione di prima linea.

Questo studio è una sperimentazione multicentrica, randomizzata, in aperto di Fase 2 che valuta fostrox più lenvatinib rispetto a lenvatinib da solo in pazienti con HCC avanzato localmente avanzato o non resecabile precedentemente trattati con immunoterapia di combinazione di prima linea. Lo studio è progettato come una sperimentazione proof-of-concept per valutare il relativo beneficio clinico e il profilo di sicurezza del regime di combinazione e per informare le future decisioni di sviluppo. Circa 80 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere fostrox più lenvatinib o lenvatinib da solo.

I pazienti assegnati al braccio sperimentale riceveranno fostrox per via orale una volta al giorno nei Giorni 1-5 di ogni ciclo di 21 giorni insieme a lenvatinib somministrato quotidianamente in modo continuo secondo il regime posologico approvato basato sul peso. I pazienti assegnati al braccio di controllo riceveranno solo lenvatinib. La randomizzazione sarà stratificata in base alla categoria di trattamento precedente, alla presenza o assenza di diffusione extraepatica e/o invasione macrovascolare, e al livello di alfa-fetoproteina superiore a 400 ng/mL.

La popolazione dello studio include pazienti adulti con HCC metastatico localmente avanzato o non resecabile confermato radiologicamente, istologicamente o citologicamente, che hanno ricevuto almeno 2 cicli di terapia sistemica di prima linea con una combinazione di immunoterapia e hanno una progressione della malattia confermata radiologicamente. I pazienti devono avere malattia misurabile, adeguata funzionalità ematologica ed epatica e funzione epatica di classe A di Child-Pugh. I principali criteri di esclusione includono precedente esposizione a combinazioni di immunoterapia contenenti TKI, metastasi del sistema nervoso centrale, malattia cardiovascolare maggiore non controllata, ipertensione clinicamente significativa non controllata, ascite clinicamente significativa, encefalopatia epatica attiva, alcune condizioni emorragiche o trombotiche e altre condizioni mediche che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati.

L'endpoint primario è il tasso di risposta obiettiva valutato da una Struttura di Revisione Indipendente secondo RECIST versione 1.1. Gli endpoint di efficacia secondari includono il tasso di risposta obiettiva valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 e mRECIST, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, la sopravvivenza libera da progressione, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante tutto lo studio monitorando eventi avversi, eventi avversi gravi, anomalie di laboratorio e reperti clinici. Le valutazioni esplorative includeranno analisi di biomarcatori basate sul sangue periferico, valutazioni metaboliche, raccolta e conservazione di DNA e RNA per ricerca esplorativa e valutazione farmacocinetica di fostrox e del suo metabolita troxacitabina nei pazienti che ricevono il regime di combinazione.

L'imaging tumorale sarà eseguito a intervalli definiti dal protocollo e le valutazioni di risposta saranno condotte utilizzando criteri radiologici standardizzati. Sarà incorporata una revisione radiologica indipendente per supportare l'oggettività nella valutazione dell'efficacia. Questo studio è inteso per caratterizzare ulteriormente l'attività antitumorale e la sicurezza di fostrox in combinazione con lenvatinib in una popolazione di seconda linea con HCC avanzato dopo precedente immunoterapia di combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 13496
        • Reclutamento
        • CHA Bundang Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile confermata mediante radiologia, istologia o citologia
  2. Aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia sistemica di prima linea con combinazione immunoterapica (IO) (atezolizumab + bevacizumab, ipilimumab + nivolumab o durvalumab + tremelimumab), con progressione della malattia confermata radiologicamente

  3. Pazienti con lesione misurabile nel fegato (almeno una lesione bersaglio) secondo RECIST v1.1 e mRECIST

    - I pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie locali (ad es., ablazione con radiofrequenza, crioablazione, iniezione percutanea di etanolo o acido acetico, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, chemoembolizzazione transarteriosa o embolizzazione transarteriosa) sono idonei purché la/e lesione/i bersaglio non siano state precedentemente trattate con terapia locale o la/e lesione/i bersaglio all'interno del campo della terapia locale siano successivamente progredite in conformità con RECIST v1.1

  4. Pazienti non idonei per chirurgia curativa o terapia locoregionale
  5. Performance status ECOG di 0 o 1 entro 7 giorni prima della randomizzazione
  6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  7. Soggetti di età ≥19 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
  8. Soggetti in grado di fornire consenso informato firmato per rispettare i requisiti e le limitazioni descritte nell'ICF e in questo protocollo ed esprimere accordo evidente e volontario prima dell'inizio dello studio

  9. Soggetti con adeguata funzione ematologica ed epatica senza utilizzare trasfusione di sangue o fattori di crescita entro 7 giorni prima della randomizzazione

    • Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL
    • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.500/μl
    • Piastrine ≥75.000/μl
    • Creatinina sierica ≤1,5 x limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina (CrCl) stimata con l'equazione di Cockcroft-Gault ≥60 mL/min
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5,0 x ULN
    • Bilirubina totale sierica ≤3,0 x ULN
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 o tempo di protrombina ≤1,5 x ULN
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 x ULN
  10. Child Pugh A entro 7 giorni prima della randomizzazione
  11. Test HIV negativo allo screening

  12. Stato documentato del virus dell'epatite per HBV e HCV confermato allo screening

    • Per pazienti con HBV attivo: DNA HBV <500 IU/mL durante lo screening; inizio della terapia antivirale almeno 14 giorni prima della randomizzazione; disponibilità a continuare la terapia antivirale durante lo studio
    • Per pazienti con infezione da HCV attiva o pregressa: carica virale negativa confermata mediante PCR HCV
    • Per pazienti con infezione concomitante da HBV e HCV: non idonei
  13. Risoluzione di qualsiasi tossicità acuta clinicamente significativa correlata al trattamento precedente a Grado ≤1 prima della partecipazione, tranne alopecia
  14. Pazienti con anamnesi pregressa di sanguinamento da varici gastriche o esofagee possono essere idonei se hanno ricevuto un trattamento appropriato senza evidenza di sanguinamento ricorrente per almeno 6 mesi, non presentano caratteristiche ad alto rischio in una recente endoscopia e sono attualmente valutati a basso rischio di sanguinamento.

  15. Soggetti di sesso femminile

    • Idonee se in postmenopausa
    • Paziente di sesso femminile in età fertile (WOCBP) (post menarca) che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficiente (un metodo con tasso di fallimento inferiore all'1% [ad es. sterilizzazione, impianti ormonali, iniezioni ormonali, dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato o pillole contraccettive combinate]) dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
    • Le WOCBP devono avere un test di gravidanza urinario negativo allo screening e un test di gravidanza urinario negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Se il test urinario è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico.
    • Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non allattare dal momento del consenso e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.

  16. Soggetti di sesso maschile

    • Paziente di sesso maschile che ha subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata)
    • Paziente di sesso maschile accetta di utilizzare una contraccezione efficace, incluso l'uso del preservativo, dallo screening fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (non è consentita la donazione di sperma durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio)
    • Paziente di sesso maschile con una partner di sesso femminile che è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficiente come descritto sopra

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno ricevuto più di 1 precedente terapia sistemica (cioè, fostrox + lenvatinib o lenvatinib deve essere somministrato come trattamento di seconda linea)
  2. Pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea per HCC localmente avanzato non resecabile o metastatico diversa da una combinazione IO
  3. Pazienti che hanno ricevuto un precedente TKI (ad es. lenvatinib, regorafenib, cabozantinib ecc.) nella combinazione IO
  4. Pazienti con anamnesi di ipersensibilità a lenvatinib o a qualsiasi suo componente (principio attivo o eccipienti)
  5. Pazienti con HCC fibrolamellare, HCC sarcomatoide o mix di HCC e colangiocarcinoma intraepatico (iCCA)
  6. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale
  7. Pazienti con trombosi tumorale della vena porta (PVTT) VP4

  8. Pazienti con malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima della randomizzazione

    • Scompenso cardiaco congestizio di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
    • Angina instabile
    • Infarto miocardico
    • Aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica
  9. Soggetti con intervallo QT corretto (QTcF) >470 msec allo Screening (corretto con la Formula di Fridericia)
  10. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organo solido
  11. Pazienti con infezione sistemica che richiede trattamento inclusa tubercolosi attiva entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (sono permessi antibiotici orali profilattici)
  12. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della randomizzazione o programmata durante lo studio
  13. Pazienti con neoplasia maligna attiva nei 36 mesi precedenti la randomizzazione (eccetto carcinoma basocellulare completamente resecato, carcinoma squamocellulare in stadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cancro superficiale della vescica o altri tumori senza recidiva per ≥3 anni)
  14. Pazienti con varici gastriche o esofagee che richiedono trattamento interventistico entro 28 giorni prima della randomizzazione. È permessa la profilassi con terapia farmacologica (ad es. beta-bloccante non selettivo).
  15. Pazienti con disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti che richiedono monitoraggio terapeutico dell'INR (ad es. warfarin ecc.). È permesso il trattamento con eparina a basso peso molecolare e inibitori del fattore X che non richiedono monitoraggio dell'INR.
  16. Pressione arteriosa sistolica (PA) >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg nonostante terapia antipertensiva ottimale, o non controllata senza cambiamenti degli agenti antipertensivi entro 1 settimana prima dello screening
  17. Ascite clinica indipendentemente dalla gravità (lieve, moderata o grave). Sono accettate asciti radiologiche gestite con diuretici e dieta a basso contenuto di sodio se il punteggio Child-Pugh è A.
  18. Storia di encefalopatia nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o encefalopatia epatica attuale

  19. Ricevere farmaci ampiamente metabolizzati da CYP3A4 che hanno un indice terapeutico stretto deve essere interrotto 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio (fostrox). Le informazioni su CYP3A4 sono state consultate dai seguenti siti web:

    • CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
    • DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
  20. Ricevere farmaci che sono forti inibitori della P-glicoproteina (P-gP) e/o della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP)
  21. Proteinuria definita come proteine urinarie ≥1 g/24 ore allo screening. I pazienti con proteinuria >2+ al test con striscia reattiva urinaria subiranno una raccolta urinaria delle 24 ore o un test del rapporto proteine-creatinina urinarie (UPCR) per la valutazione quantitativa della proteinuria.
  22. Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  23. Ricevere terapia antitumorale per HCC entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (fostrox)
  24. Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dello screening
  25. Arruolati in un altro studio clinico con un farmaco sperimentale
  26. Incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale o con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  27. Qualsiasi altra condizione che preclude una comprensione, cooperazione e aderenza adeguate alle procedure di studio o qualsiasi condizione che potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fostrox + Lenvatinib

Fostrox: Orale, una volta al giorno per 5 giorni (Giorno 1-5) seguito da 16 giorni di riposo in un ciclo di 21 giorni.

Lenvatinib: Orale giornaliero, continuo; 12 mg QD (≥60 kg) o 8 mg QD (<60 kg).
Droga: Fostrox
Fostrox è un profarmaco monofosfato di troxacitabina somministrato per via orale, progettato per ottenere un'attivazione selettiva all'interno degli epatociti. In questo studio, Fostrox viene somministrato una volta al giorno nei Giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 21 giorni, seguito da un periodo di riposo di 16 giorni. Nel Ciclo 1 Giorno 1, la somministrazione avviene in sede; le dosi successive (Giorni 2-5) possono essere somministrate a domicilio. Fostrox viene assunto a stomaco vuoto con circa 200 mL di acqua, e l'assunzione di cibo è consentita almeno 1 ora dopo la somministrazione.
Droga: Lenvatinib
Il lenvatinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno in modo continuativo, in base al regime posologico approvato basato sul peso. I pazienti che pesano ≥60 kg riceveranno 12 mg una volta al giorno, mentre i pazienti che pesano <60 kg riceveranno 8 mg una volta al giorno.
Comparatore attivo: Lenvatinib
Lenvatinib: Orale giornaliero, continuo; 12 mg QD (≥60 kg) o 8 mg QD (<60 kg)
Droga: Lenvatinib
Il lenvatinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno in modo continuativo, in base al regime posologico approvato basato sul peso. I pazienti che pesano ≥60 kg riceveranno 12 mg una volta al giorno, mentre i pazienti che pesano <60 kg riceveranno 8 mg una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) da parte della Struttura di Revisione Indipendente (IRF) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e successivamente ogni 9 settimane, fino a circa 36 mesi
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come determinato da una Struttura di Revisione Indipendente (IRF) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1. La popolazione per l'analisi dell'efficacia primaria è il Set di Analisi Completo (FAS), definito come tutti i partecipanti randomizzati che ricevono almeno 1 dose del trattamento dello studio e subiscono almeno 1 valutazione dell'efficacia post-baseline.
Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e successivamente ogni 9 settimane, fino a circa 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) da parte dello Sperimentatore Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, per un periodo massimo di circa 36 mesi
L'ORR è definita come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR, valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, per un periodo massimo di circa 36 mesi
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) da parte dello Sperimentatore Secondo i Criteri mRECIST
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla Settimana 54 e successivamente ogni 9 settimane, per un massimo di circa 36 mesi
L'ORR è definita come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR, valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST modificati (mRECIST).
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino alla Settimana 54 e successivamente ogni 9 settimane, per un massimo di circa 36 mesi
Durata della Risposta (DOR) da parte dello Sperimentatore Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
La DOR è definita come il tempo dalla prima occorrenza documentata di RC o RP alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, valutata dal ricercatore secondo RECIST v1.1, tra i partecipanti che raggiungono RC o RP.
Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Durata della Risposta (DOR) da parte dello Sperimentatore Secondo mRECIST
Lasso di tempo: Dal primo CR o PR documentato fino al primo documentato peggioramento della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima occorrenza documentata di CR o PR alla prima progressione della malattia documentata o al decesso per qualsiasi causa, valutato dallo sperimentatore secondo i criteri mRECIST, tra i partecipanti che raggiungono CR o PR.
Dal primo CR o PR documentato fino al primo documentato peggioramento della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Tasso di Controllo della Malattia (DCR) secondo il Ricercatore in base a RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, per un periodo massimo di circa 36 mesi
La DCR è definita come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD), valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, per un periodo massimo di circa 36 mesi
Tasso di Controllo della Malattia (DCR) secondo il Ricercatore Secondo mRECIST
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, fino a circa 36 mesi
Il DCR è definito come la proporzione di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD, come valutato dallo sperimentatore secondo i criteri mRECIST.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo; valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1 fino alla Settimana 54 e ogni 9 settimane successivamente, fino a circa 36 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) da parte dello Sperimentatore Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa, valutata dal ricercatore secondo i criteri RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Valutata dal Ricercatore Secondo i Criteri mRECIST
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
PFS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentata progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, valutato dallo sperimentatore secondo i criteri mRECIST.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Tempo alla Progressione (TTP) secondo il Ricercatore in base a RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia documentata, fino a circa 36 mesi
Il TTP è definito come il tempo che intercorre dalla randomizzazione alla prima documentata progressione della malattia, valutata dal ricercatore secondo i criteri RECIST v1.1. La morte senza precedente documentata progressione non sarà considerata come un evento di progressione.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia documentata, fino a circa 36 mesi
Tempo alla Progressione (TTP) secondo il Ricercatore in base a mRECIST
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a circa 36 mesi
Il TTP è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentata progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri mRECIST. La morte senza una precedente documentata progressione non sarà considerata come evento di progressione.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata della malattia, fino a circa 36 mesi
Durata della Risposta (DOR) secondo la Revisione Indipendente (IRF) in base ai criteri RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
La DOR è definita come il tempo che intercorre dalla prima occorrenza documentata di CR o PR alla prima progressione documentata della malattia o al decesso per qualsiasi causa, valutata da una struttura di revisione indipendente (IRF) secondo i criteri RECIST v1.1, tra i partecipanti che ottengono CR o PR.
Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) da Revisione Indipendente (IRF) Secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa, per un periodo massimo di circa 36 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata o al decesso per qualsiasi causa, valutata da una struttura di revisione indipendente (IRF) secondo i criteri RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione di malattia documentata o morte per qualsiasi causa, per un periodo massimo di circa 36 mesi
Tempo alla Progressione (TTP) secondo la Revisione Indipendente (IRF) in base ai criteri RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia documentata, per un periodo massimo di circa 36 mesi
Il TTP è definito come il tempo che intercorre dalla randomizzazione alla prima documentata progressione di malattia, valutata da una struttura di revisione indipendente (IRF) secondo i criteri RECIST v1.1. Il decesso senza una precedente documentata progressione non sarà considerato un evento di progressione.
Dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia documentata, per un periodo massimo di circa 36 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
L'OS è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a circa 36 mesi
Incidenza e Gravità degli Eventi Avversi
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o fino alla risoluzione/stabilizzazione come indicato clinicamente, fino a circa 36 mesi
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate analizzando l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0.
Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o fino alla risoluzione/stabilizzazione come indicato clinicamente, fino a circa 36 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale o Conteggio di Sottogruppi di Cellule Immunitarie in Cellule Mononucleate del Sangue Periferico (PBMCs)
Lasso di tempo: Baseline (Ciclo 1 Giorno 1), ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente, e alla visita di Fine Trattamento.
Valutazione della percentuale basale o del conteggio assoluto di specifici sottogruppi di cellule immunitarie all'interno dei PBMC e delle successive variazioni seguenti la somministrazione del farmaco dello studio per identificare potenziali fattori di risposta.
Baseline (Ciclo 1 Giorno 1), ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente, e alla visita di Fine Trattamento.
Variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione dei metaboliti ematici bersaglio
Lasso di tempo: Baseline (Ciclo 1 Giorno 1), ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente, e alla visita di Fine Trattamento (stimata fino a 36 mesi).
Valutazione dei cambiamenti metabolici mediati dal farmaco in studio misurando la variazione percentuale rispetto al basale nella concentrazione dei metaboliti endogeni bersaglio nel sangue.
Baseline (Ciclo 1 Giorno 1), ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente, e alla visita di Fine Trattamento (stimata fino a 36 mesi).
Numero di partecipanti con alterazioni genetiche specifiche identificate tramite sequenziamento ctDNA e RNA
Lasso di tempo: Baseline, ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente e alla visita di Fine Trattamento.
Indagine sulle alterazioni genetiche che possono influenzare le risposte (ad es. distribuzione, sicurezza, tollerabilità ed efficacia) al trattamento in studio e/o la suscettibilità alle malattie.
Baseline, ogni 2 cicli fino alla Settimana 54, ogni 3 cicli successivamente e alla visita di Fine Trattamento.
Concentrazione plasmatica di Fostrox e Troxacitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione di fostrox
Valutazione della farmacocinetica della troxacitabina (il metabolita del fostrox) misurando le concentrazioni plasmatiche nel sangue intero dei partecipanti che ricevono fostrox in combinazione con lenvatinib.
Ciclo 1 Giorno 1 a 30 minuti, 1 ora, 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione di fostrox

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CHA University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

27 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

27 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2026-02-022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare (HCC)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi