Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фострокс плюс ленватиниб против ленватиниба при распространённом гепатоцеллюлярном раке после иммунотерапии первой линии (FLEX-HCC)

20 мая 2026 г. обновлено: Hong Jae Chon, CHA University

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование, сравнивающее Фострокс + Ленватиниб с Ленватинибом у пациентов с местно-распространенным или нерезектабельным прогрессирующим гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые получили иммунотерапию комбинацией препаратов первой линии

Это исследование фазы 2, многоцентровое, рандомизированное, открытое, предназначенное для оценки эффективности и безопасности фострокса в комбинации с ленватинибом по сравнению с одним ленватинибом у пациентов с локально распространенным или нерезектабельным распространенным гепатоцеллюлярным карциномой (ГЦК), у которых наблюдалось рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания после первой линии комбинированной иммунотерапии.

Примерно 80 пациентов будут включены в 9 исследовательских центрах и рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из 2 групп лечения: фострокс плюс ленватиниб или только ленватиниб. Пациенты, назначенные в исследовательскую группу, будут получать фострокс перорально один раз в день с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла в комбинации с непрерывным ежедневным приемом ленватиниба. Пациенты, назначенные в контрольную группу, будут получать только ленватиниб в соответствии с утвержденным режимом дозирования на основе веса. Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или выполнения других критериев прекращения, определенных протоколом.

Популяция исследования включает взрослых пациентов с локально распространенной или нерезектабельной метастатической ГЦК, которые получили как минимум 2 цикла первой линии системной терапии комбинацией иммунотерапии и имеют рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания. Подходящие пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1 и mRECIST, адекватную функцию органов и функцию печени класса A по шкале Чайлд-Пью.

Основная цель — оценить частоту объективного ответа (ОР) по определению Независимого центра оценки (IRF) в соответствии с RECIST v1.1. Вторичные цели включают оценку ОР по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 и mRECIST, продолжительность ответа, частоту контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования, время до прогрессирования, общую выживаемость, а также безопасность и переносимость. Оценка безопасности будет включать оценку нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, лабораторных параметров, жизненно важных показателей и других клинических оценок. Исследовательские цели включают оценку биомаркеров на основе периферической крови, метаболических изменений, связанных с исследуемым лечением, сбор и хранение ДНК и РНК для исследовательских анализов, а также фармакокинетическую оценку фострокса и его метаболита троксацитабина у пациентов, получающих фострокс в комбинации с ленватинибом.

Оценка опухоли будет проводиться через определенные протоколом интервалы с использованием радиологического визуализирования. Первичный анализ эффективности будет основан на оценке IRF в соответствии с RECIST v1.1. Это исследование предназначено для характеристики клинической активности и профиля безопасности фострокса в комбинации с ленватинибом по сравнению с одним ленватинибом в этой популяции пациентов и для получения данных, которые помогут в будущем клиническом развитии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является преобладающим гистологическим подтипом первичного рака печени и по-прежнему связана с неблагоприятными клиническими исходами, особенно у пациентов с локально-распространенным или нерезектабельным заболеванием. В последние годы терапия первой линии при распространенной ГЦК сместилась от ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) к комбинированным режимам на основе ингибиторов иммунных контрольных точек. Хотя эти режимы улучшили исходы у некоторых пациентов, значительная доля пациентов испытывает прогрессирование заболевания и требует терапии второй линии. В этой ситуации имеются ограниченные проспективные данные для выбора лечения, и необходимы дополнительные терапевтические опции.

Фострокс представляет собой перорально вводимый, направленный на печень пролекар троксацитабина монофосфата, разработанный для усиления доставки активного метаболита в печень при ограничении системной экспозиции. После внутриклеточной активации фострокс генерирует метаболиты, которые задерживаются внутри клеток, включая активный метаболит троксацитабина трифосфат, который включается в ДНК во время репликации и приводит к терминации цепи ДНК, ответам на повреждение ДНК и цитотоксичности. Этот механизм, направленный на печень, предназначен для максимизации экспозиции в ткани печени и снижения токсичности вне мишени. Ленватиниб является мультикиназным ингибитором с антиангиогенной и противоопухолевой активностью и широко используется в лечении распространенной ГЦК. Основываясь на их различных и потенциально комплементарных механизмах действия, комбинация фострокса и ленватиниба может обеспечить дополнительную клиническую пользу у пациентов, у которых заболевание прогрессировало после комбинированной иммунотерапии первой линии.

Это исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 2, оценивающее фострокс плюс ленватиниб по сравнению с одним ленватинибом у пациентов с локально-распространенной или нерезектабельной распространенной ГЦК, ранее получавших комбинированную иммунотерапию первой линии. Исследование разработано как доказательство концепции для оценки относительной клинической пользы и профиля безопасности комбинированного режима и для информирования будущих решений по разработке. Приблизительно 80 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо фострокса плюс ленватиниба, либо одного ленватиниба.

Пациенты, назначенные в исследовательскую группу, будут получать фострокс перорально один раз в день с 1-го по 5-й день каждого 21-дневного цикла вместе с непрерывным ежедневным приемом ленватиниба в соответствии с утвержденным режимом дозирования на основе веса. Пациенты, назначенные в контрольную группу, будут получать только ленватиниб. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с категорией предшествующего лечения, наличием или отсутствием внепеченочного распространения и/или макроваскулярной инвазии, а также уровнем альфа-фетопротеина выше 400 нг/мл.

Исследуемая популяция включает взрослых пациентов с рентгенологически, гистологически или цитологически подтвержденной локально-распространенной или нерезектабельной метастатической ГЦК, которые получили как минимум 2 цикла системной терапии первой линии комбинацией с иммунотерапией и имеют рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, адекватную гематологическую и печеночную функцию, а также функцию печени по шкале Чайлд-Пью класс А. Ключевые критерии исключения включают предшествующее воздействие комбинаций иммунотерапии, содержащих ИТК, метастазы в центральной нервной системе, серьезные неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, клинически значимую неконтролируемую гипертензию, клинически значимый асцит, активную печеночную энцефалопатию, определенные кровотечения или тромботические состояния, а также другие медицинские состояния, которые могут помешать участию в исследовании или интерпретации результатов.

Первичной конечной точкой является частота объективного ответа, оцениваемая Независимым ревизионным центром в соответствии с RECIST версии 1.1. Вторичные конечные точки эффективности включают частоту объективного ответа, оцененную исследователем в соответствии с RECIST v1.1 и mRECIST, продолжительность ответа, частоту контроля заболевания, выживаемость без прогрессирования, время до прогрессирования и общую выживаемость. Безопасность и переносимость будут оцениваться на протяжении всего исследования путем мониторинга нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, лабораторных отклонений и клинических находок. Исследовательские оценки будут включать анализы биомаркеров на основе периферической крови, метаболические оценки, сбор и хранение ДНК и РНК для исследовательских целей, а также фармакокинетическую оценку фострокса и его метаболита троксацитабина у пациентов, получающих комбинированный режим.

Визуализация опухоли будет проводиться с интервалами, определенными протоколом, а оценки ответа будут проводиться с использованием стандартизированных радиологических критериев. Независимое радиологическое рецензирование будет включено для поддержки объективности в оценке эффективности. Это исследование предназначено для дальнейшей характеристики противоопухолевой активности и безопасности фострокса в комбинации с ленватинибом в популяции пациентов с распространенной ГЦК второй линии после предшествующей комбинированной иммунотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hong Jae Chon, MD, PhD
  • Номер телефона: 82-31-780-3928
  • Электронная почта: hongjaechon@gmail.com

Места учебы

  • Южная Корея
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13496
        • Рекрутинг
        • CHA Bundang Medical Center
        • Контакт:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD
          • Номер телефона: 82-31-780-3928
          • Электронная почта: minidoctor@cha.ac.kr
        • Главный следователь:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с диагнозом местно-распространенного или нерезектабельного метастатического ГЦК, подтвержденным методами радиологии, гистологии или цитологии
  2. Получили не менее 2 циклов терапии первой линии системной терапии с комбинацией иммунотерапии (ИО) (атезолизумаб + бевацизумаб, ипилимумаб + ниволумаб или дурвалумаб + тремелимумаб) с рентгенологически подтвержденным прогрессированием заболевания

  3. Пациенты с измеримым поражением в печени (по крайней мере одна целевая опухоль) согласно критериям RECIST v1.1 и mRECIST

    - Пациенты, ранее получавшие локальную терапию (например, радиочастотная абляция, криоабляция, чрескожная инъекция этанола или уксусной кислоты, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, трансаретериальная химиоэмболизация или трансаретериальная эмболизация), имеют право на участие при условии, что целевая опухоль(и) ранее не подвергались локальной терапии или целевая опухоль(и) в области локальной терапии впоследствии прогрессировали в соответствии с RECIST v1.1

  4. Пациенты, не подходящие для радикальной хирургии или локорегиональной терапии
  5. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1 в течение 7 дней до рандомизации
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  7. Возраст субъектов ≥19 лет на момент подписания формы информированного согласия (ИС)
  8. Субъекты, способные предоставить подписанное информированное согласие на соблюдение требований и ограничений, описанных в ИС и данном протоколе, и выражающие явное и добровольное согласие до начала исследования

  9. Субъекты с адекватной гематологической функцией и функцией печени без использования переливания крови или факторов роста в течение 7 дней до рандомизации

    • Гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл
    • Сывороточный креатинин ≤1,5 x верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ≥60 мл/мин
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5,0 x ВГН
    • Общий билирубин сыворотки ≤3,0 x ВГН
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 или протромбиновое время ≤1,5 x ВГН
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 x ВГН
  10. Класс Child-Pugh A в течение 7 дней до рандомизации
  11. Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге

  12. Документированный статус вируса гепатита для HBV и HCV, подтвержденный при скрининге

    • Для пациентов с активным HBV: ДНК HBV <500 МЕ/мл во время скрининга; начало противовирусной терапии не менее чем за 14 дней до рандомизации; готовность продолжать противовирусную терапию во время исследования
    • Для пациентов с активной или перенесенной инфекцией HCV: подтвержденная отрицательная вирусная нагрузка с помощью ПЦР на HCV
    • Для пациентов с сочетанной инфекцией HBV и HCV: не подходят
  13. Разрешение любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с предыдущим лечением, до степени ≤1 до участия, за исключением алопеции
  14. Пациенты с предшествующим анамнезом желудочного или пищеводного варикозного кровотечения могут иметь право на участие, если они получили соответствующее лечение без признаков рецидива кровотечения в течение не менее 6 месяцев, не имеют признаков высокого риска при недавней эндоскопии и в настоящее время оценены как имеющие низкий риск кровотечения.

  15. Женские субъекты

    • Подходят, если находятся в постменопаузе
    • Женщина детородного потенциала (ЖДП) (после менархе), которая соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции (метод с частотой неудач менее 1% [например, стерилизация, гормональные имплантаты, гормональные инъекции, внутриматочные спирали, партнер с вазэктомией или комбинированные противозачаточные таблетки]) от скрининга до не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
    • ЖДП должны иметь отрицательный тест на беременность по моче при скрининге и отрицательный тест на беременность по моче в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
    • Если тест по моче положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность по сыворотке.
    • Женщины должны согласиться не кормить грудью с момента согласия и в течение не менее 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.

  16. Мужские субъекты

    • Мужчина, перенесший успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия)
    • Мужчина соглашается использовать эффективную контрацепцию, включая использование презервативов, от скрининга до не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (донорство спермы не разрешается в течение периода исследования и в течение не менее 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата)
    • Мужчина с партнершей, являющейся ЖДП и использующей высокоэффективный метод контрацепции, как описано выше

Критерии исключения:

  1. Пациенты, получавшие более 1 предыдущей системной терапии (т.е. фострокс + ленватиниб или ленватиниб должны вводиться в качестве терапии второй линии)
  2. Пациенты, получавшие терапию первой линии системной терапии по поводу местно-распространенного нерезектабельного или метастатического ГЦК, отличную от комбинации ИО
  3. Пациенты, получавшие ранее TKI (например, ленватиниб, регорафениб, кабозантиниб и т.д.) в комбинации ИО
  4. Пациенты с историей гиперчувствительности к ленватинибу или любому из его компонентов (активное вещество или вспомогательные вещества)
  5. Пациенты с фиброламеллярным ГЦК, саркоматоидным ГЦК или смесью ГЦК и внутрипеченочной холангиокарциномой (вХКК)
  6. Пациенты с метастазами в центральной нервной системе
  7. Пациенты с опухолевым тромбозом воротной вены (ОТВВ) VP4

  8. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием в течение 3 месяцев до рандомизации

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Нестабильная стенокардия
    • Инфаркт миокарда
    • Сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью
  9. Субъекты с корригированным интервалом QT (QTcF) >470 мсек при скрининге (скорректировано по формуле Фридеричиа)
  10. Пациенты с предшествующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток или солидных органов
  11. Пациенты с системной инфекцией, требующей лечения, включая активный туберкулез, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (разрешается профилактический прием пероральных антибиотиков)
  12. Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до рандомизации или запланированное хирургическое вмешательство во время исследования
  13. Пациенты с активным злокачественным новообразованием в течение последних 36 месяцев до рандомизации (за исключением полностью удаленной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака I стадии, карциномы in situ, интрамукозной карциномы, поверхностного рака мочевого пузыря или других раков без рецидива в течение ≥3 лет)
  14. Пациенты с желудочными или пищеводными вариксами, требующими интервенционного лечения в течение 28 дней до рандомизации. Разрешается профилактика фармакологической терапией (например, неселективным бета-блокатором).
  15. Пациенты с кровотечениями или тромботическими нарушениями или использующие антикоагулянты, требующие терапевтического мониторинга МНО (например, варфарин и т.д.). Разрешается лечение низкомолекулярным гепарином и ингибиторами фактора X, которые не требуют мониторинга МНО.
  16. Систолическое артериальное давление (АД) >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию, или неконтролируемое без изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до скрининга
  17. Клинический асцит независимо от степени тяжести (легкий, умеренный или тяжелый). Радиологический асцит, контролируемый диуретиками и диетой с низким содержанием натрия, принимается, если оценка по Child-Pugh равна A.
  18. История энцефалопатии в течение 6 месяцев до рандомизации или текущая печеночная энцефалопатия

  19. Прием препаратов, которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс, должен быть прекращен за 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата (фострокс). Информация о CYP3A4 была взята со следующих веб-сайтов:

    • CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
    • DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
  20. Прием препаратов, являющихся сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gP) и/или белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP)
  21. Протеинурия, определяемая как содержание белка в моче ≥1 г/24 часа при скрининге. Пациенты с протеинурией >2+ при тестировании с помощью тест-полоски пройдут сбор мочи за 24 часа или тест на соотношение белка к креатинину в моче (UPCR) для количественной оценки протеинурии.
  22. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического ремонта, или недавний периферический артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до начала исследования
  23. Получение противоопухолевой терапии по поводу ГЦК в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (фострокс)
  24. Получение любого другого исследуемого агента в течение 4 недель до скрининга
  25. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом
  26. Неспособность глотать перорально вводимые лекарства или наличие желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата
  27. Любое другое состояние, препятствующее адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению процедур исследования, или любое состояние, которое может представлять риск для безопасности пациента, по мнению исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фострокс + Ленватиниб

Фострокс: перорально, один раз в день в течение 5 дней (дни 1-5) с последующим 16-дневным перерывом в 21-дневном цикле.

Ленватиниб: перорально ежедневно, непрерывно; 12 мг в сутки (≥60 кг) или 8 мг в сутки (<60 кг).
Лекарство: Фострокс
Фострокс — это перорально вводимый пролекарство монофосфата троксацитабина, разработанное для достижения селективной активации в гепатоцитах. В этом исследовании Фострокс принимается один раз в день в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла лечения, после чего следует 16-дневный период отдыха. В 1-й день 1-го цикла дозирование происходит на месте; последующие дозы (дни 2-5) могут быть приняты дома. Фострокс принимается натощак, запивая примерно 200 мл воды, а прием пищи разрешается не ранее чем через 1 час после приема препарата.
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб будет приниматься перорально один раз в день непрерывно в соответствии с одобренным режимом дозирования, основанным на массе тела. Пациенты с массой тела ≥60 кг будут получать 12 мг один раз в день, а пациенты с массой тела <60 кг будут получать 8 мг один раз в день.
Активный компаратор: Ленватиниб
Ленватиниб: перорально ежедневно, непрерывно; 12 мг QD (≥60 кг) или 8 мг QD (<60 кг)
Лекарство: Ленватиниб
Ленватиниб будет приниматься перорально один раз в день непрерывно в соответствии с одобренным режимом дозирования, основанным на массе тела. Пациенты с массой тела ≥60 кг будут получать 12 мг один раз в день, а пациенты с массой тела <60 кг будут получать 8 мг один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ORR) по оценке независимого рецензирования (IRF) согласно критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводится каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, примерно до 36 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), как установлено Независимым центром оценки (НЦО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Основная популяция для анализа эффективности — это Полный анализируемый набор (ПАН), определяемый как все рандомизированные участники, которые получили хотя бы 1 дозу исследуемого лечения и прошли хотя бы 1 оценку эффективности после исходного уровня.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводится каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, примерно до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, в течение примерно 36 месяцев
ORR определяется как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), оцененная исследователем в соответствии с критериями RECIST v1.1.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, в течение примерно 36 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с mRECIST
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит первым; оценка проводилась каждые 6 недель с 1 дня 1 цикла до 54 недели и каждые 9 недель после этого в течение примерно 36 месяцев
ORR определяется как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), оцененная исследователем в соответствии с модифицированными критериями RECIST (mRECIST).
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит первым; оценка проводилась каждые 6 недель с 1 дня 1 цикла до 54 недели и каждые 9 недель после этого в течение примерно 36 месяцев
Продолжительность ответа (ПО) по оценке исследователя согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента первого зафиксированного полного или частичного ответа до первого зафиксированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
DOR определяется как время от первого зафиксированного наступления CR или PR до первого зафиксированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке исследователя согласно RECIST v1.1, среди участников, достигших CR или PR.
С момента первого зафиксированного полного или частичного ответа до первого зафиксированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя в соответствии с mRECIST
Временное ограничение: С момента первой документально подтвержденной полной или частичной ремиссии до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
DOR определяется как время от первого документально подтвержденного достижения полной (CR) или частичной ремиссии (PR) до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке исследователя в соответствии с критериями mRECIST, среди участников, достигших CR или PR.
С момента первой документально подтвержденной полной или частичной ремиссии до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
Частота контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась каждые 6 недель с 1 дня 1 цикла до 54 недели и каждые 9 недель после этого, до примерно 36 месяцев
DCR определяется как доля участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD), оцененная исследователем согласно критериям RECIST v1.1.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводилась каждые 6 недель с 1 дня 1 цикла до 54 недели и каждые 9 недель после этого, до примерно 36 месяцев
Частота контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя согласно mRECIST
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводится каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, в течение примерно 36 месяцев
DCR определяется как доля участников с наилучшим общим ответом CR, PR или SD, оцененная исследователем в соответствии с mRECIST.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше; оценка проводится каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до 54-й недели и каждые 9 недель после этого, в течение примерно 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до примерно 36 месяцев
PFS определяется как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке исследователя согласно RECIST v1.1.
От рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до примерно 36 месяцев
Безрецидивная выживаемость (PFS) по оценке исследователя согласно mRECIST
Временное ограничение: С момента рандомизации до первого зафиксированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
БПВ определяется как время от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке исследователя в соответствии с mRECIST.
С момента рандомизации до первого зафиксированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
TTP определяется как время от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания, оцененного исследователем в соответствии с критериями RECIST v1.1. Смерть без предварительного документированного прогрессирования не будет считаться событием прогрессирования.
С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) по оценке исследователя в соответствии с критериями mRECIST
Временное ограничение: С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
TTP определяется как время от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания, оцененного исследователем согласно критериям mRECIST. Смерть без предшествующего документированного прогрессирования не будет считаться событием прогрессирования.
С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке Независимого рецензионного центра (IRF) согласно критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
DOR определяется как время от первого документально подтвержденного случая достижения полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке Независимого центра экспертизы (IRF) в соответствии с критериями RECIST v1.1, среди участников, достигших CR или PR.
С момента первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого экспертного центра (НЭЦ) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
PFS определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, по оценке Независимого ревизионного центра (IRF) в соответствии с RECIST v1.1.
С момента рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в течение приблизительно 36 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) по оценке Независимого центра экспертизы (IRF) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От момента рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
TTP определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, оцененного Независимым рецензионным центром (IRF) в соответствии с RECIST v1.1.
Смерть без предшествующего документально подтвержденного прогрессирования не будет считаться событием прогрессирования.
От момента рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания, до приблизительно 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
ОС определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
С момента рандомизации до смерти от любой причины, до приблизительно 36 месяцев
Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата или до разрешения/стабилизации по клиническим показаниям, до приблизительно 36 месяцев
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем анализа частоты, характера и степени тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированных в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
С момента подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата или до разрешения/стабилизации по клиническим показаниям, до приблизительно 36 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент или количество подмножеств иммунных клеток в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Исходный уровень (Цикл 1 День 1), каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла в дальнейшем и на визите по окончании лечения.
Оценка исходного процентного содержания или абсолютного количества специфических подмножеств иммунных клеток в PBMC и последующих изменений после введения исследуемого препарата для выявления потенциальных факторов ответа.
Исходный уровень (Цикл 1 День 1), каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла в дальнейшем и на визите по окончании лечения.
Процентное изменение от исходного уровня концентрации целевых метаболитов крови
Временное ограничение: Базовый уровень (Цикл 1 День 1), каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла после этого, и на визите по окончании лечения (ориентировочно до 36 месяцев).
Оценка метаболических изменений, опосредованных исследуемым препаратом, путём измерения процентного изменения от исходного уровня концентрации целевых эндогенных метаболитов крови.
Базовый уровень (Цикл 1 День 1), каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла после этого, и на визите по окончании лечения (ориентировочно до 36 месяцев).
Количество участников с определенными генетическими изменениями, выявленными с помощью секвенирования циркулирующей опухолевой ДНК и РНК
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла после этого и при посещении по окончании лечения.
Исследование генетических изменений, которые могут влиять на реакцию (т.е. распределение, безопасность, переносимость и эффективность) на исследуемое лечение и/или восприимчивость к заболеваниям.
Исходный уровень, каждые 2 цикла до 54-й недели, каждые 3 цикла после этого и при посещении по окончании лечения.
Концентрация фострокса и троксацитабина в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 через 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа после введения фострокса
Оценка фармакокинетики троксацитабина (метаболита фострокса) путем измерения концентраций в плазме цельной крови у участников, получающих фострокс в комбинации с ленватинибом.
Цикл 1 День 1 через 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа после введения фострокса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CHA University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026-02-022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться