Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fostrox Plus Lenvatinib versus Lenvatinib bij gevorderd hepatocellulair carcinoom na eerstelijns immunotherapie (FLEX-HCC)

20 mei 2026 bijgewerkt door: Hong Jae Chon, CHA University

Een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek dat Fostrox + Lenvatinib vergelijkt met Lenvatinib bij patiënten met lokaal gevorderd of niet-resectabel gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerstelijns combinatie-immunotherapie hebben ontvangen

Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van fostrox in combinatie met lenvatinib te evalueren in vergelijking met lenvatinib alleen bij patiënten met lokaal gevorderd of onoperabel gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) die radiologisch bevestigde ziekteprogressie hebben ervaren na eerstelijns combinatie-immunotherapie.

Ongeveer 80 patiënten zullen worden ingeschreven op 9 onderzoekslocaties en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar 1 van de 2 behandelingsarmen: fostrox plus lenvatinib of lenvatinib alleen. Patiënten toegewezen aan de onderzoeksarm zullen fostrox oraal eenmaal daags ontvangen op dagen 1 tot en met 5 van elke 21-daagse cyclus in combinatie met continue dagelijkse lenvatinib. Patiënten toegewezen aan de controlearm zullen alleen lenvatinib ontvangen volgens het goedgekeurde gewichtsgerelateerde doseringsschema. De behandeling zal worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, of andere protocolgedefinieerde stopcriteria worden bereikt.

De onderzoekspopulatie omvat volwassen patiënten met lokaal gevorderd of onoperabel gemetastaseerd HCC die ten minste 2 cycli van eerstelijns systemische therapie met een immunotherapiecombinatie hebben ontvangen en radiologisch bevestigde ziekteprogressie hebben. In aanmerking komende patiënten moeten meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1 en mRECIST, adequate orgaanfunctie, en Child-Pugh klasse A leverfunctie.

Het primaire doel is het beoordelen van de objectieve responsratio (ORR) zoals bepaald door een Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van ORR door onderzoekersbeoordeling volgens RECIST v1.1 en mRECIST, responsduur, ziektecontrolepercentage, progressievrije overleving, tijd tot progressie, algehele overleving, en veiligheid en verdraagbaarheid. Veiligheidsevaluaties zullen omvatten beoordeling van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, laboratoriumparameters, vitale functies, en andere klinische beoordelingen. Exploratieve doelstellingen omvatten evaluatie van perifere bloed-gebaseerde biomarkers, metabolische veranderingen geassocieerd met de studiebehandeling, verzameling en opslag van DNA en RNA voor exploratieve analyses, en farmacokinetische beoordeling van fostrox en zijn metaboliet troxacitabine bij patiënten die fostrox in combinatie met lenvatinib ontvangen.

Tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd op protocolgedefinieerde intervallen met behulp van radiologische beeldvorming. De primaire werkzaamheidsanalyse zal gebaseerd zijn op IRF-beoordeling volgens RECIST v1.1. Dit onderzoek is bedoeld om de klinische activiteit en het veiligheidsprofiel van fostrox plus lenvatinib te karakteriseren in vergelijking met lenvatinib alleen in deze patiëntenpopulatie en om gegevens te genereren om toekomstige klinische ontwikkeling te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is het overheersende histologische subtype van primaire leverkanker en blijft geassocieerd met slechte klinische uitkomsten, vooral bij patiënten met lokaal gevorderde of niet-resectabele ziekte. In recente jaren is eerstelijnsbehandeling voor gevorderd HCC verschoven van tyrosinekinaseremmers (TKIs) naar immuuncheckpointremmer-gebaseerde combinatieregimes. Hoewel deze regimes de uitkomsten voor sommige patiënten hebben verbeterd, ervaart een aanzienlijk deel van de patiënten ziekteprogressie en heeft tweedelijnsbehandeling nodig. In deze context zijn er beperkte prospectieve gegevens om behandelingsselectie te begeleiden, en zijn aanvullende therapeutische opties nodig.

Fostrox is een oraal toegediend, levergericht pro-drug van troxacitabine-monofosfaat, ontworpen om de afgifte van actief metaboliet naar de lever te verbeteren terwijl systemische blootstelling wordt beperkt. Na intracellulaire activering genereert fostrox metabolieten die binnen cellen worden vastgehouden, waaronder het actieve metaboliet troxacitabine-trifosfaat, dat tijdens replicatie in DNA wordt ingebouwd en leidt tot DNA-ketenterminatie, DNA-schade-responsen en cytotoxiciteit. Dit levergerichte mechanisme is bedoeld om blootstelling in leverweefsel te maximaliseren en off-target toxiciteit te verminderen. Lenvatinib is een multikinase-remmer met antiangiogene en antitumoractiviteit en wordt veel gebruikt bij de behandeling van gevorderd HCC. Gebaseerd op hun onderscheidende en potentieel complementaire werkingsmechanismen, kan de combinatie van fostrox en lenvatinib extra klinisch voordeel bieden bij patiënten wiens ziekte is gevorderd na eerstelijns combinatie-immunotherapie.

Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 2-trial die fostrox plus lenvatinib versus lenvatinib alleen evalueert bij patiënten met lokaal gevorderd of niet-resectabel gevorderd HCC die eerder zijn behandeld met eerstelijns combinatie-immunotherapie. De studie is ontworpen als een proof-of-concept trial om het relatieve klinische voordeel en veiligheidsprofiel van het combinatieregime te beoordelen en toekomstige ontwikkelingsbeslissingen te informeren. Ongeveer 80 patiënten zullen in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd om ofwel fostrox plus lenvatinib of alleen lenvatinib te ontvangen.

Patiënten toegewezen aan de onderzoeksarm zullen fostrox oraal eenmaal daags ontvangen op dagen 1 tot en met 5 van elke 21-daagse cyclus, samen met continue dagelijkse lenvatinib toegediend volgens het goedgekeurde op gewicht gebaseerde doseringsregime. Patiënten toegewezen aan de controlearm zullen alleen lenvatinib ontvangen. Randomisatie zal worden gestratificeerd volgens eerdere behandelingscategorie, aanwezigheid of afwezigheid van extrahepatische verspreiding en/of macrovascular invasie, en alfa-fetoproteïne niveau groter dan 400 ng/mL.

De studiepopulatie omvat volwassen patiënten met radiologisch, histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of niet-resectabel metastatisch HCC die ten minste 2 cycli van eerstelijns systemische therapie met een immunotherapiecombinatie hebben ontvangen en radiologisch bevestigde ziekteprogressie hebben. Patiënten moeten meetbare ziekte, adequate hematologische en hepatische functie, en Child-Pugh klasse A leverfunctie hebben. Belangrijke uitsluitingscriteria omvatten eerdere blootstelling aan TKI-bevattende immunotherapiecombinaties, centraal zenuwstelsel metastase, belangrijke ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, klinisch significante ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante ascites, actieve hepatische encefalopathie, bepaalde bloeding- of trombotische aandoeningen, en andere medische aandoeningen die studieparticipatie of interpretatie van resultaten kunnen verstoren.

Het primaire eindpunt is objectieve responsratio zoals beoordeeld door een Independent Review Facility volgens RECIST versie 1.1. Secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten door de onderzoeker beoordeelde objectieve responsratio volgens RECIST v1.1 en mRECIST, responsduur, ziektecontrole-ratio, progressievrije overleving, tijd tot progressie, en algehele overleving. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende de studie worden beoordeeld door monitoring van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen en klinische bevindingen. Exploratieve evaluaties zullen omvatten perifeer bloed-gebaseerde biomarkeranalyses, metabolische beoordelingen, verzameling en opslag van DNA en RNA voor exploratief onderzoek, en farmacokinetische beoordeling van fostrox en zijn metaboliet troxacitabine bij patiënten die het combinatieregime ontvangen.

Tumorbeeldvorming zal worden uitgevoerd op protocol-gedefinieerde intervallen, en responsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde radiologische criteria. Onafhankelijke radiologische review zal worden opgenomen om objectiviteit in werkzaamheidsevaluatie te ondersteunen. Deze studie is bedoeld om de antitumoractiviteit en veiligheid van fostrox in combinatie met lenvatinib verder te karakteriseren in een tweedelijns gevorderd HCC-populatie na eerdere combinatie-immunotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13496
        • Werving
        • CHA Bundang Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een diagnose van lokaal gevorderd of onresectabel gemetastaseerd HCC bevestigd door radiologie, histologie of cytologie
  2. Minstens 2 cycli van eerstelijns systemische therapie met immunotherapie (IO)-combinatie (atezolizumab + bevacizumab, ipilimumab + nivolumab of durvalumab + tremelimumab) ontvangen, met radiologisch bevestigde ziekteprogressie

  3. Patiënten met een meetbare laesie in de lever (minstens één doellaesie) volgens RECIST v1.1 en mRECIST

    - Patiënten die eerder lokale therapie hebben ontvangen (bijv. radiofrequente ablatie, cryoablatie, percutane ethanol- of azijnzuurinjectie, hoog-intensieve gefocusseerde echografie, transarteriële chemo-embolisatie of transarteriële embolisatie) komen in aanmerking mits de doellaesie(s) niet eerder met lokale therapie zijn behandeld of de doellaesie(s) binnen het gebied van lokale therapie vervolgens zijn geprogresseerd volgens RECIST v1.1

  4. Patiënten die niet geschikt zijn voor curatieve chirurgie of locoregionale therapie
  5. ECOG prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voor randomisatie
  6. Levensverwachting van minstens 3 maanden
  7. Proefpersonen leeftijd ≥19 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF)
  8. Proefpersonen die in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen beschreven in de ICF en dit protocol en die voorafgaand aan de start van de studie duidelijke en vrijwillige overeenkomst uiten

  9. Proefpersonen met adequate hematologische functie en leverfunctie zonder gebruik van bloedtransfusie of groeifactoren binnen 7 dagen voor randomisatie

    • Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL
    • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1.500/μl
    • Bloedplaatjestelling ≥75.000/μl
    • Serumcreatinine ≤1,5 x bovengrens normaal (ULN) of creatinineklaring (CrCl) geschat met Cockcroft-Gault-vergelijking ≥60 mL/min
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5,0 x ULN
    • Serum totaal bilirubine ≤3,0 x ULN
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 of protrombinetijd ≤1,5 x ULN
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 x ULN
  10. Child Pugh A binnen 7 dagen voor randomisatie
  11. Negatieve HIV-test bij screening

  12. Gedocumenteerde hepatitisvirusstatus voor HBV en HCV bevestigd bij screening

    • Voor patiënten met actieve HBV: HBV DNA <500 IU/mL tijdens screening; start antivirale therapie minstens 14 dagen voor randomisatie; bereidheid om antivirale therapie tijdens de studie voort te zetten
    • Voor patiënten met actieve of eerdere HCV-infectie: bevestigde negatieve virale lading met HCV PCR
    • Voor patiënten met gelijktijdige HBV- en HCV-infectie: niet in aanmerking komend
  13. Resolutie van acute, klinisch significante behandelinggerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot Graad ≤1 voor deelname, behalve alopecia
  14. Patiënten met een eerdere geschiedenis van maag- of slokdarmvarixbloeding komen mogelijk in aanmerking als zij adequate behandeling hebben ontvangen zonder tekenen van terugkerende bloeding gedurende minstens 6 maanden, geen hoogrisicokenmerken hebben bij recente endoscopie en momenteel als laag risico op bloeding worden beoordeeld.

  15. Vrouwelijke proefpersonen

    • In aanmerking komend als postmenopauzaal
    • Vrouwelijke patiënt die een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP) (post menarche) die instemt met het gebruik van een zeer efficiënte anticonceptiemethode (een methode met minder dan 1% faalpercentage [bijv. sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, spiraaltjes, gesteriliseerde partner of gecombineerde anticonceptiepillen]) van screening tot minstens 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel
    • WOCBP moet een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben bij screening en negatieve urinetest voor zwangerschap binnen 72 uur voor de eerste dosis studiegeneesmiddel.
    • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumtest voor zwangerschap vereist.
    • Vrouwelijke patiënten moeten instemmen niet te borstvoeden vanaf het moment van toestemming en gedurende minstens 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiegeneesmiddel.

  16. Mannelijke proefpersonen

    • Mannelijke patiënt die een succesvolle vasectomie heeft ondergaan (bevestigde azoöspermie)
    • Mannelijke patiënt stemt in met effectieve anticonceptie, inclusief condoomgebruik, van screening tot minstens 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel (geen sperma donatie is toegestaan tijdens de studieperiode en gedurende minstens 3 maanden na stopzetting studiegeneesmiddel)
    • Mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die een WOCBP is en een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruikt zoals hierboven beschreven

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten die meer dan 1 eerdere systemische therapie hebben ontvangen (d.w.z. fostrox + lenvatinib of lenvatinib moet als tweedelijnsbehandeling worden toegediend)
  2. Patiënten die eerstelijns systemische therapie voor lokaal gevorderd onresectabel of gemetastaseerd HCC hebben ontvangen anders dan een IO-combinatie
  3. Patiënten die een eerdere TKI (bijv. lenvatinib, regorafenib, cabozantinib etc.) in de IO-combinatie hebben ontvangen
  4. Patiënten met een geschiedenis van overgevoeligheid voor lenvatinib of een van de componenten (werkzaam bestanddeel of hulpstoffen)
  5. Patiënten met fibrolamellair HCC, sarcomatoïd HCC of een mengsel van HCC en intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA)
  6. Patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen
  7. Patiënten met VP4 portaalveneuze tumortrombose (PVTT)

  8. Patiënten met significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voor randomisatie

    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
    • Instabiele angina
    • Myocardinfarct
    • Cardiale aritmie geassocieerd met hemodynamische instabiliteit
  9. Proefpersonen met gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >470 msec bij Screening (gecorrigeerd met Fridericia Formule)
  10. Patiënten met eerdere allogene stamcel- of orgaantransplantatie
  11. Patiënten met systemische infectie die behandeling vereist, inclusief actieve tuberculose binnen 14 dagen voor de eerste dosis studiegeneesmiddel (profylactische orale antibiotica zijn toegestaan)
  12. Grote chirurgie binnen 3 weken voor randomisatie of gepland voor chirurgie tijdens de studie
  13. Patiënten met actieve maligniteit binnen de afgelopen 36 maanden voor randomisatie (behalve volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in-situ, intramucosaal carcinoom, oppervlakkige blaaskanker of andere kankers zonder recidief voor ≥3 jaar)
  14. Patiënten met maag- of slokdarmvarices die interventionele behandeling vereisen binnen 28 dagen voor randomisatie. Profylaxe met farmacologische therapie (bijv. niet-selectieve bètablokker) is toegestaan.
  15. Patiënten met bloeding- of trombosestoomissen of gebruik van anticoagulantia die therapeutische INR-monitoring vereisen (bijv. warfarine etc.). Behandeling met laagmoleculair gewicht heparine en factor X-remmers die geen INR-monitoring vereisen is toegestaan.
  16. Systolische bloeddruk (BP) >160 mmHg of diastolische BP >100 mmHg ondanks optimale antihypertensieve therapie, of ongecontroleerd zonder wijzigingen in antihypertensiva binnen 1 week voor screening
  17. Klinische ascites ongeacht de ernst (mild, matig of ernstig). Radiologische ascites beheerd met diuretica en een natriumarm dieet worden geaccepteerd als de Child-Pugh-score A is.
  18. Geschiedenis van encefalopathie binnen de 6 maanden voor randomisatie of huidige hepatische encefalopathie

  19. Geneesmiddelen die uitgebreid worden gemetaboliseerd door CYP3A4 met een smalle therapeutische index moeten worden gestaakt 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis studiegeneesmiddel (fostrox). Informatie over CYP3A4 werd verwezen van de volgende websites:

    • CredibleMeds (https://crediblemeds.org)
    • DrugBank (https://go.drugbank.com/categories/DBCAT002646)
  20. Geneesmiddelen die sterke remmers zijn van P-glycoproteïne (P-gP) en/of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) ontvangen
  21. Proteïnurie gedefinieerd als urine-eiwit ≥1 g/24 uur bij screening. Patiënten met >2+ proteïnurie bij urinedipsticktest ondergaan een 24-uurs urinecollectie of urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR)-test voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie.
  22. Significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voor start studiegeneesmiddel
  23. Antikankertherapie voor HCC ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis studiegeneesmiddel (fostrox)
  24. Ander onderzoeksmiddel ontvangen binnen 4 weken voor screening
  25. Ingeschreven in een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel
  26. Niet in staat om oraal toegediende medicatie in te slikken of gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van het studiegeneesmiddel beïnvloeden
  27. Elke andere aandoening die adequaat begrip, samenwerking en naleving van studiewerkzaamheden verhindert of elke aandoening die een risico kan vormen voor de veiligheid van de patiënt, volgens oordeel van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fostrox + Lenvatinib

Fostrox: Oraal, eenmaal daags gedurende 5 dagen (dag 1-5) gevolgd door 16 dagen rust in een cyclus van 21 dagen.

Lenvatinib: Dagelijks oraal, continu; 12 mg QD (≥60 kg) of 8 mg QD (<60 kg).
Geneesmiddel: Fostrox
Fostrox is een oraal toegediend troxacitabine-monofosfaat-prodrug ontworpen voor selectieve activering binnen hepatocyten. In deze studie wordt Fostrox eenmaal daags toegediend op dagen 1-5 van elke 21-daagse behandelingscyclus, gevolgd door een rustperiode van 16 dagen. Op Cyclus 1 Dag 1 vindt dosering op locatie plaats; volgende doses (Dagen 2-5) kunnen thuis worden toegediend. Fostrox wordt op een lege maag ingenomen met ongeveer 200 ml water, en voedselinname is toegestaan minimaal 1 uur na dosering.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib wordt oraal toegediend, eenmaal daags continu volgens het goedgekeurde op gewicht gebaseerde doseringsschema.
Patiënten met een gewicht van ≥60 kg krijgen 12 mg eenmaal daags, en patiënten met een gewicht van <60 kg krijgen 8 mg eenmaal daags.
Actieve vergelijker: Lenvatinib
Lenvatinib: Oraal dagelijks, continu; 12 mg QD (≥60 kg) of 8 mg QD (<60 kg)
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib wordt oraal toegediend, eenmaal daags continu volgens het goedgekeurde op gewicht gebaseerde doseringsschema.
Patiënten met een gewicht van ≥60 kg krijgen 12 mg eenmaal daags, en patiënten met een gewicht van <60 kg krijgen 8 mg eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR) volgens onafhankelijke beoordelingsfaciliteit (IRF) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
Objectieve responssnelheid (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door een Independent Review Facility (IRF) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. De primaire werkzaamheidsanalysestudiepopulatie is de Full Analysis Set (FAS), gedefinieerd als alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste 1 dosis van de studiebehandeling ontvangen en ten minste 1 post-baseline werkzaamheidsbeoordeling ondergaan.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR) door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene respons van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
Objectief responspercentage (ORR) door onderzoeker volgens mRECIST
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een best overall response van CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens gemodificeerde RECIST (mRECIST).
Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming, of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
Duur van respons (DOR) volgens onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde optreden van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, onder deelnemers die CR of PR bereiken.
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Duur van respons (DOR) door onderzoeker volgens mRECIST
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens mRECIST, onder deelnemers die CR of PR bereiken.
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens onderzoeker volgens mRECIST
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algehele respons van CR, PR of SD, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens mRECIST.
Van randomisatie tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; beoordeeld elke 6 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot en met week 54 en elke 9 weken daarna, tot ongeveer 36 maanden
Progressionvrije overleving (PFS) door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Progressievrije Overleving (PFS) door Onderzoeker Volgens mRECIST
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens mRECIST.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Tijd tot progressie (TTP) door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Overlijden zonder voorafgaande gedocumenteerde progressie wordt niet als een progressiegebeurtenis geteld.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Tijd tot progressie (TTP) door onderzoeker volgens mRECIST
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens mRECIST.
Sterfte zonder voorafgaande gedocumenteerde progressie zal niet worden geteld als een progressiegebeurtenis.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Duur van respons (DOR) door onafhankelijke beoordelingsfaciliteit (IRF) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde optreden van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door een Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1, onder deelnemers die CR of PR bereiken.
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS) door Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld door een Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1.
Van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Tijd tot progressie (TTP) volgens onafhankelijke beoordeling (IRF) conform RECIST v1.1
Tijdsspanne: Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, zoals beoordeeld door een Independent Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1. Overlijden zonder voorafgaande gedocumenteerde progressie wordt niet beschouwd als een progressiegebeurtenis.
Van randomisatie tot eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot ongeveer 36 maanden
Incidentie en Ernst van Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of tot opheldering/stabilisatie zoals klinisch aangegeven, tot ongeveer 36 maanden
Veiligheid en verdraagzaamheid worden beoordeeld door de incidentie, aard en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) te evalueren, gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of tot opheldering/stabilisatie zoals klinisch aangegeven, tot ongeveer 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of aantal van immuuncelsubsets in perifere bloed mononucleaire cellen (PBMCs)
Tijdsspanne: Baseline (Cyclus 1 Dag 1), elke 2 cycli tot Week 54, daarna elke 3 cycli, en tijdens het Einde van de Behandeling-bezoek.
Evaluatie van het basale percentage of absolute aantal specifieke immuuncelsubpopulaties binnen PBMC's en de daaropvolgende veranderingen na toediening van het studie medicijn om potentiële responsfactoren te identificeren.
Baseline (Cyclus 1 Dag 1), elke 2 cycli tot Week 54, daarna elke 3 cycli, en tijdens het Einde van de Behandeling-bezoek.
Percentageverandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van gerichte bloedmetabolieten
Tijdsspanne: Baseline (Cyclus 1 Dag 1), elke 2 cycli tot week 54, elke 3 cycli daarna, en tijdens het End of Treatment-bezoek (geschat tot 36 maanden).
Evaluatie van metabolische veranderingen die door het onderzoeksgeneesmiddel worden bewerkstelligd door het meten van het procentuele verschil ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van gerichte endogene bloedmetabolieten.
Baseline (Cyclus 1 Dag 1), elke 2 cycli tot week 54, elke 3 cycli daarna, en tijdens het End of Treatment-bezoek (geschat tot 36 maanden).
Aantal deelnemers met specifieke genetische veranderingen geïdentificeerd via ctDNA en RNA-sequencing
Tijdsspanne: Baseline, elke 2 cycli tot week 54, elke 3 cycli daarna, en tijdens het einde van de behandeling bezoek.
Onderzoek naar genetische veranderingen die de reacties (d.w.z. distributie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid) op de studiebehandeling en/of de gevoeligheid voor ziekten kunnen beïnvloeden.
Baseline, elke 2 cycli tot week 54, elke 3 cycli daarna, en tijdens het einde van de behandeling bezoek.
Plasmaconcentratie van Fostrox en Troxacitabine
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 op 30 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur na fostrox-toediening
Evaluatie van de farmacokinetiek van troxacitabine (het metaboliet van fostrox) door het meten van de plasmaconcentraties in volbloed bij deelnemers die fostrox krijgen in combinatie met lenvatinib.
Cyclus 1 Dag 1 op 30 minuten, 1 uur, 2 uur en 4 uur na fostrox-toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CHA University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

27 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

27 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026-02-022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren