원발성 IgAN을 가진 소아 환자에서 Atrasentan의 효능, 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하는 연구 (ADVANCE)

포함 기준:

1. 소아 환자의 부모/법적 보호자의 서면 동의서는 모든 연구 특정 평가 수행 전에 획득되어야 합니다. 참가자의 연령과 지역 요구사항에 따라 일부 참가자에게는 동의 또는 동의 확인이 추가로 필요할 수 있습니다.
2. 제1일 기준 만 2세 이상 ~ 18세 미만의 남성 및 여성 참가자.
3. eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m² (eGFR은 선별 검사 시 수정된 슈바르츠 공식을 사용하여 계산되고, 런인 기간 동안 확인됨).
4. 신장 생검으로 확인된 원발성 IgA 신병증*으로, 선별 검사 시점으로부터 3년 이내에 수행된 생검에서 세뇨관간질 섬유화 < 50%, 크레센트 < 25%. 선별 검사 시점으로부터 3년 이내의 신장 생검 결과가 없는 경우, 참가자의 계획된 진단 접근법 및 임상 관리의 일부인 경우 신장 생검을 수행할 수 있습니다.
5. 원발성 IgA 신병증 진단에 따른 단백뇨로, 제1일 기준 최대 내성 용량의 ACE 억제제/ARB 치료를 최소 120일 동안 받았음에도 불구하고, 선별 검사 시점의 제-90일 및 제-60일과 런인 기간 동안 채취된 FMV 샘플의 UPCR ≥ 1 g/g (113 mg/mmol)로 평가됨. 참고: UPCR은 제-90일에는 하나의 FMV 샘플을 기준으로, 제-60일 방문 및 런인 기간 동안에는 2개의 FMV 샘플의 기하 평균을 기준으로 평가됩니다.
6. 모든 참가자는 첫 연구 약물 투여 최소 120일 전부터 체중 당 지역적으로 승인된 최대 일일 용량 또는 최대 내성 용량(소아 사용에 대한 연구자의 판단에 따름)의 ACE 억제제 또는 ARB를 포함한 안정적인 용량 요법의 지원 치료를 받아야 합니다. 또한, 참가자가 이뇨제, 기타 항고혈압제 또는 IgA 신병증에 대한 기타 배경 약물(예: SGLT2 억제제)을 복용하는 경우, 연구 치료 첫 투여 최소 120일 전부터 용량이 안정화되어야 합니다. 참고: ACE 억제제 및 ARB에 대한 알레르기 또는 불내성이 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다. RAS 억제제에 대한 알레르기 또는 불내성이 있는 참가자는 참여할 수 있지만, 치료받은 총 인구의 약 5%를 초과하지 않아야 합니다(최대 2명).
7. 등록된 소아 참가자의 최소 체중은 선별 검사 시 10kg이며 제1일에 확인됩니다.
8. 부모/보호자는 연구자와 원활하게 소통할 수 있고 자녀에 대한 연구 요구사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 시점에 다른 연구용 약물 시험에 참여 중이거나 다른 연구용 약물을 사용 중인 경우, 또는 등록 시점으로부터 5배의 제거 반감기 이내, 또는 등록 시점으로부터 30일 이내(더 긴 기간 적용)인 경우; 또는 지역 규정에 따라 더 긴 기간이 요구되는 경우.
2. 연구 약물 또는 그 부형제, 또는 유사 화학 계열의 약물에 대한 과민증 병력.
3. 연구자가 정의한 2차성 IgA 신병증; 2차성 IgA 신병증은 간경변, 섬유증, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 단순 헤르페스 바이러스 감염, 헤르페스성 피부염, 혈청 음성 관절염, 소세포 암종, 림프종, 파종성 결핵, 폐쇄성 세기관지염, 염증성 장질환 및 치료 전 가족 지중해열과 연관될 수 있습니다.
4. 전형적인 촉진 가능한 자반증(관절통 및 복통 유무 무관)을 기반으로 한 IgA 혈관염(IgAV 또는 Henoch-Schoenlein 자반증)의 임상 진단.
5. 선별 검사 및 기준선/제1일에 확인된 중대한 요로 폐쇄 또는 배뇨 곤란의 증거, 중대한 요로 폐쇄 또는 배뇨 곤란을 유발하는 요로 장애.
6. 선별 검사 및 첫 연구 약물 투여 전 IgA 신병증 이외의 만성 신장병(CKD) 동시 진단.
7. 선별 검사 시점으로부터 4주 이내 급성 신손상 네트워크(AKIN) 기준에 따른 현재 급성 신손상(AKI).
8. 선별 검사 전 3개월 이내 또는 선별 검사 및 런인 기간 동안 eGFR의 50% 감소로 정의된 급속 진행성 사구체신염(RPGN)의 존재.
9. 연구자의 판단에 따라 선별 검사 시 신증후군의 존재.
10. 선별 검사 시 BNP 값 >200 pg/mL.
11. 선별 검사 시 혈색소 9 g/dL 미만 또는 선별 검사 시점으로부터 3개월 이내 빈혈에 대한 수혈 병력.
12. 선별 검사 시 혈소판 수 <80,000/μL.
13. 제1일에 참가자의 체중이 참가자가 초기에 선별된 코호트의 하한 미만으로 떨어지고, 더 낮은 체중 코호트가 등록에 개방되지 않은 경우.
14. 선천성 심장병, 심부전 또는 치료 전 폐부종, 조절되지 않은 말초 부종, 흉막 삼출액 또는 복수와 같은 임상적으로 중대한 체액 저류 병력.
15. IgA 신병증 질환 치료를 위한 현재의 모든 동종요법 및/또는 허브 약물(예: 레이궁텅(Tripterygium wilfordii), 청풍등(Caulis sinomenii), 청풍등(Sinomenium acutum) 등 포함하되 이에 국한되지 않음)의 치료 전 사용.
16. 선별 검사 시점으로부터 과거 3년 이내 알코올 또는 불법 약물 관련 장애 병력.
17. 선별 검사 시 획득한 3회 측정의 평균을 기준으로, 만 12세 이상 ~ 18세 미만: 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >95 mmHg; 만 6세 이상 ~ 12세 미만: 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg; 만 2세 이상 ~ 6세 미만: 수축기 혈압 >120 mmHg 또는 이완기 혈압 >80 mmHg; 또는 선별 검사 시 임상적으로 중대한 저혈압.

18. 첫 연구 약물 투여 120일(리툭시맵의 경우 180일) 이내에 사이클로포스파미드, 리툭시맵, 인플릭시맵, 카나키누맵, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 마이코페놀레이트 나트륨(MPS), 칼시뉴린 억제제, 보체 억제제, 모든 용량의 경구 부데소니드, 전신 코르티코스테로이드 노출 ≥0.5 mg/kg/일 또는 프레드니손/프레드니솔론 당량으로 단일일 총 노출 > 7.5 mg과 같은 면역억제제 또는 기타 면역조절제(이에 국한되지 않음)로 이전에 치료받은 참가자. 첫 연구 약물 투여 120일 이내에 엔도텔린(수용체) 길항제(스파르센탄 포함)로 치료받은 참가자.

19. 치료 전 장기 이식 병력(각막 이식 병력이 있는 대상자는 제외되지 않음).
20. 치료 전 주요 동반 질환으로 연구자의 의견에 따라 대상자의 연구 참여를 배제하는, 진행성 심장병(예: NYHA 등급 III(만 6세 이상 ~ 18세 미만), Ross 등급 III(만 2세 이상 ~ 6세 미만)), 중증 폐질환(예: WHO 등급 III(만 17세); Pulmonary Vascular Research Institute(PVRI) 등급 III(만 2세 이상 ~ 17세 미만)), 또는 간질환(예: 활동성 간염) 포함하되 이에 국한되지 않음.
21. 치료 전 대상자의 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 것으로 간주되는 의학적 상태.
22. 연구 약물 투여 14일 이내 활동성 전신 세균, 바이러스(COVID-19 포함) 또는 진균 감염.
23. 연구 약물 투여 7일 이내 체온 ≥ 38°C(100.4°F)의 발열 존재.
24. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(선별 검사 시 HIV 병력 또는 HIV 항체 양성 검사 결과).

25. 간질환, 예를 들어 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 양성으로 정의된 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 또는 아래와 같이 정의된 선별 검사 및 기준선 시 비정상 간 기능 검사로 나타난 간 손상:

    • ALT, AST, GGT, 알칼리성 인산분해효소의 단일 파라미터는 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과하지 않아야 함.
    • 혈청 빌리루빈은 ULN의 2배를 초과하지 않아야 함.

26. 과거 5년 이내 모든 장기계의 악성 종양 병력(국소화된 기저세포암 또는 치료 목적의 자궁경부 상피내암 제외), 치료 여부 무관, 국소 재발 또는 전이 증거 유무 무관; 만 2세 이상 ~ 5세 미만 소아의 경우, 모든 장기계의 악성 종양 병력(국소화된 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외), 치료 여부 무관, 출생 시 및 신생아기와 소아기에 진단된 악성 종양 포함, 국소 재발 또는 전이 증거 유무 무관.
27. 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자(가임력 있는), 여기서 임신은 선별 검사 시 양성 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인된 수정 후부터 임신 종료까지의 여성 상태를 의미함.
28. 치료 전 금지된 요법을 복용하는 대상자.
29. 가임력 있는 여성, 즉 초경부터 폐경까지 생리적으로 임신 가능한 모든 여성, 연구 치료 복용 기간 및 연구 치료 중단 후 1개월 동안 고효과 피임법(연간 실패율 < 1%)을 사용하지 않는 경우.

고효과 피임법 포함:

• 완전 금욕(참가자의 선호 및 일반적인 생활 방식과 일치할 경우). 참고로 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상-체온법, 배란 후법) 및 체외 사정은 허용되는 피임법이 아님.
• 연구 치료 복용 최소 6주 전 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무 무관), 전자궁 절제술 또는 양측 난관 절제술. 난소 절제술만 수행된 경우, 여성의 생식 상태가 추적 호르몬 수준 평가로 확인된 후에만 가임력이 없는 것으로 간주됨.
• 양측 난관 폐쇄, 양측 난관 결찰(연구 치료 복용 최소 6주 전).
• 여성 참가자의 남성 파트너의 불임 수술(정관 결찰술) 선별 검사 최소 6개월 전 수행, 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 확인을 받은 경우.
• 호르몬 피임법 사용:
• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법; 경구, 질내 또는 경피.
• 프로게스토겐 단일 호르몬 피임법(배란 억제가 주요 또는 유일한 작용 방식이 아닌 경우): 경구, 주사 또는 임플란트.
• 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS). 호르몬 피임법 사용 시, 여성은 연구 치료 복용 최소 3개월 전부터 동일한 방법으로 안정적이어야 함. 지역 규정이 위에 열거된 피임법보다 엄격한 경우, 지역 규정이 적용되며 ICF에 기재됨.
• 가임력 있는 남성 참가자의 경우, 참가자는 연구 치료 복용 기간 및 남성의 경우 최소 1개월 이후까지 자녀를 낳거나 정자를 기증할 의도가 없어야 함.
• 가임력 있는 여성(WOCBP)과 성적 관계를 맺고 있는 모든 가임력 있는 남성 참가자는 시험 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최대 1개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 함. 남성 참가자는 양측 고환 절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후 가임력 있는 것으로 간주됨.