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评估阿曲生坦在原发性IgAN儿科患者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性的研究 (ADVANCE)

2026年8月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项单臂、多中心、III期研究，旨在评估阿曲生坦在2至<18岁原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）儿科患者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性

一项针对2至<18岁原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）儿童和青少年的阿曲生坦的III期、单臂、多中心儿科临床研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项III期研究旨在通过评估阿曲生坦在2岁至＜18岁患者中的疗效、药代动力学、安全性和耐受性，解决儿科原发性IgAN中未满足的医疗需求。 经活检确诊的IgAN儿科患者将接受阿曲生坦（0.75毫克或体重调整剂量）治疗长达104周，同时尽可能在标准治疗中使用最大耐受且稳定剂量的RAS（肾素-血管紧张素系统）抑制剂[如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）]。

本研究的主要目的是评估阿曲生坦从基线到第36周减少蛋白尿的效果。 UPCR将基于导入期和每次计划访视前获得的2次FMV的几何平均值进行测量。

本研究将采用分阶段方式招募儿科患者。 该方法将首先招募队列1（体重≥40公斤）的一个子集患者，收集长达104周（研究结束）的安全性数据、耐受性数据、PK数据和生物标志物数据。 确认性PK和安全性审查将在整个试验的多个时间点进行。 设有一个数据监查委员会（DMC），其独立于所有与本临床试验实施相关的其他人员，包括参与研究的现场研究者。 DMC将在规定的时间间隔评估临床试验的进展、安全性数据，并向研究团队建议是否继续、修改或终止试验。

完成第104周治疗并完成研究的受试者可能有资格参加本研究的开放标签扩展部分，接受0.75毫克阿曲生坦或体重调整的适当剂量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Novartis Pharmaceuticals
  • 电话号码：+41613241111

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Chiba、日本、2608712
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka、日本、815-8555
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、4578510
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • New Jersey
      • Neptune City、New Jersey、美国、07753
        • 尚未招聘
        • Hackensack Meridian Health
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 尚未招聘
        • Cincinnati Childrens Hospital MC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 尚未招聘
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 尚未招聘
        • University of Tennessee Health Science Center- Le Bonheur Research Center
  • 韩国
    • Seoul
      • Seoul、Seoul、韩国、03080
        • 招聘中
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开展任何研究特定评估前，必须获得儿科患者父母/法定监护人的书面知情同意。根据参与者年龄和当地要求，部分参与者可能还需要同意书或同意声明。
  2. 第1天时年龄为2岁至<18岁的男性和女性参与者。
  3. 估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m²，其中eGFR在筛选期使用修正的Schwartz公式计算，并在导入期确认。
  4. 经肾脏活检证实的原发性IgAN*，活检在筛选前3年内进行，且肾小管间质纤维化<50%、新月体形成<25%。若无法提供筛选前3年内的肾脏活检，若活检属于参与者计划诊断方法和临床管理的一部分，可进行肾脏活检。
  5. 尽管在第1天前至少120天接受最大耐受剂量的ACE抑制剂/ARB治疗，但根据筛选期第-90天和第-60天以及导入期的晨尿样本，尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1 g/g（113 mg/mmol）评估为原发性IgAN导致的蛋白尿。注：UPCR将基于第-90天的一份晨尿样本以及第-60天访视和导入期两份晨尿样本的几何平均值进行评估。
  6. 所有参与者必须在首次研究药物给药前至少120天接受支持性治疗，包括稳定剂量的ACE抑制剂或ARB（按体重计算的当地批准最大日剂量或最大耐受剂量（根据研究者对儿科使用的判断））。此外，若参与者服用利尿剂、其他抗高血压药物或其他IgAN背景药物（如SGLT2抑制剂），剂量也应在首次研究治疗给药前至少120天保持稳定。注：对ACE抑制剂和ARB过敏或不耐受的参与者符合研究资格。对RAS抑制剂过敏或不耐受的参与者符合资格，但将不超过总治疗人群的约5%（最多2名参与者）。
  7. 筛选时入组儿科参与者的最低体重为10 kg，并在第1天确认。
  8. 父母/监护人必须能够与研究者良好沟通，并理解并遵守研究对其孩子的要求。

排除标准：

  1. 入组时或入组前5个消除半衰期内或入组前30天内（以较长者为准）参与任何其他研究药物试验或使用其他研究药物；或根据当地法规要求更长时间。
  2. 对任何研究药物或其辅料或类似化学类别的药物有过敏史。
  3. 研究者定义的任何继发性IgAN；继发性IgAN可能与肝硬化、乳糜泻、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、单纯疱疹病毒感染、疱疹样皮炎、血清阴性关节炎、小细胞癌、淋巴瘤、播散性结核、闭塞性细支气管炎、炎症性肠病和治疗前的地中海热相关。
  4. 基于典型可触及紫癜（伴或不伴关节痛和腹痛）临床诊断为IgA血管炎（IgAV或Henoch-Schoenlein紫癜）。
  5. 筛选时和基线/第1天确认存在显著尿路梗阻或排尿困难、任何导致显著尿路梗阻或排尿困难的泌尿系统疾病。
  6. 筛选时和首次研究药物给药前并发IgAN以外的慢性肾脏病（CKD）诊断。
  7. 筛选前4周内根据急性肾损伤网络（AKIN）标准定义的当前急性肾损伤（AKI）。
  8. 筛选前3个月内或筛选和导入期期间eGFR下降50%定义的快速进展性肾小球肾炎（RPGN）。
  9. 根据研究者判断，筛选时存在肾病综合征。
  10. 筛选时B型利钠肽（BNP）值>200 pg/mL。
  11. 筛选时血红蛋白低于9 g/dL或筛选前3个月内因贫血有输血史。
  12. 筛选时血小板计数<80,000/μL。
  13. 第1天参与者体重低于其初始筛选队列的下限，且较低体重队列未开放入组。
  14. 治疗前已知有先天性心脏病、心力衰竭或临床显著体液潴留史，如肺水肿、未控制的外周水肿、胸腔积液或腹水。
  15. 治疗前当前使用任何治疗IgAN疾病的顺势疗法和/或草药，如但不限于雷公藤、青风藤和防己。
  16. 筛选前3年内有酒精或非法药物相关障碍史。
  17. 筛选时基于3次测量平均值确认血压>150 mmHg收缩压或>95 mmHg舒张压（12至<18岁）；>140 mmHg收缩压或>90 mmHg舒张压（6至<12岁）；>120 mmHg收缩压或>80 mmHg舒张压（2至<6岁）；或筛选时临床显著低血压。

  18. 首次研究药物给药前120天内（或利妥昔单抗为180天内）曾接受免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗，如但不限于环磷酰胺、利妥昔单抗、英夫利西单抗、卡那奴单抗、霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸钠（MPS）、钙调神经磷酸酶抑制剂、补体抑制剂、任何剂量的口服布地奈德、全身性皮质类固醇暴露≥0.5 mg/kg/天或单日泼尼松/泼尼松龙等效总暴露>7.5 mg。

    首次研究药物给药前120天内接受内皮素（受体）拮抗剂（包括司帕生坦）治疗。

  19. 治疗前有器官移植史（角膜移植史受试者不排除）。
  20. 治疗前主要并存疾病，包括但不限于晚期心脏病（如纽约心脏协会（NYHA）III级（6至<18岁）、罗斯（Ross）III级（2至<6岁））、严重肺病（如世界卫生组织（WHO）III级（17岁）；肺血管研究所（PVRI）III级（2至<17岁））或肝病（如活动性肝炎），研究者认为这些疾病妨碍受试者参与研究。
  21. 治疗前任何可能干扰受试者参与研究的医疗状况。
  22. 研究药物给药前14天内活动性全身细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。
  23. 研究药物给药前7天内发热≥38°C（100.4°F）。
  24. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV史或筛选时HIV抗体检测阳性）。

  25. 肝病，如活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性；或筛选和基线时肝功能检查异常指示肝损伤，定义如下：

    • ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶任何单一参数不得超过正常值上限（ULN）的3倍
    • 血清胆红素不得超过ULN的2倍
  26. 过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（治愈性治疗的局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论治疗与否，无论是否有局部复发或转移证据；对于2至<5岁儿童，有任何器官系统恶性肿瘤史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论治疗与否，包括出生时和新生儿及儿童期诊断的恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移证据。
  27. 怀孕或哺乳（泌乳）的女性参与者（有生育潜力），其中怀孕定义为女性受孕后至妊娠终止的状态，筛选时人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性确认。
  28. 治疗前服用禁用疗法的受试者。
  29. 有生育潜力的女性，定义为从初潮至绝经前所有生理上能怀孕的女性，除非在研究治疗期间和停止研究治疗后1个月内使用高效避孕方法（失败率<1%/年）。

高效避孕方法包括：

  • 完全禁欲（当这与参与者的偏好和通常生活方式一致时）。注：周期性禁欲（如日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法）和体外射精不是可接受的避孕方法。
  • 双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管切除术，在研究治疗前至少六周进行。若仅进行卵巢切除术，只有当通过后续激素水平评估确认女性生殖状态后，才被视为无生育潜力。
  • 双侧输卵管阻塞、双侧输卵管结扎（研究治疗前至少六周）。
  • 女性参与者的男性伴侣在研究前至少6个月进行绝育（输精管切除术），且伴侣已获得手术成功的医学确认。
  • 使用激素避孕方法：
  • 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕，与抑制排卵相关；口服、阴道内或透皮。
  • 仅含孕激素的激素避孕（抑制排卵不是主要或唯一作用模式）：口服、注射或植入。
  • 宫内节育器（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）。若使用激素避孕，女性应在研究治疗前至少3个月使用同一方法保持稳定。若当地法规比上述避孕方法更严格，则适用当地法规并在知情同意书（ICF）中描述。30.对于有生育潜力的男性参与者，参与者不得在研究治疗期间和之后至少1个月内计划生育孩子或捐献精子。
  • 所有与有生育潜力女性（WOCBP）有性关系的生育潜力男性参与者必须同意在试验期间和末次研究药物给药后最多一个月内使用避孕套。男性参与者在青春期后被视为有生育潜力，除非通过双侧睾丸切除术永久绝育。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1（体重≥40 公斤）
每日一次口服0.75 mg阿曲生坦，持续104周
药品：药物：阿曲生坦
  • 104 周 - 薄膜包衣片
  • 其他名称：

盐酸阿曲生坦 ABT-627
实验性的：队列 2（体重 30 至 <40 公斤）
口服给予基于体重的适当剂量（可根据新出现的数据进行调整），持续104周
药品：药物：阿曲生坦
  • 104 周 - 薄膜包衣片
  • 其他名称：

盐酸阿曲生坦 ABT-627
实验性的：队列 3（体重 20 至 <30 公斤）
口服给予基于体重的适当剂量（可根据新出现的数据进行调整），持续104周
药品：药物：阿曲生坦
  • 104 周 - 薄膜包衣片
  • 其他名称：

盐酸阿曲生坦 ABT-627
实验性的：队列 4（体重 10 至 <20 千克）
口服给药，基于体重的适当剂量（可根据新出现的数据进行调整），持续104周
药品：药物：阿曲生坦
  • 104 周 - 薄膜包衣片
  • 其他名称：

盐酸阿曲生坦 ABT-627

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第36周时蛋白尿相对于基线的变化
大体时间：基线期和36周
从基线到第36周尿蛋白肌酐比值（UPCR）的变化
基线期和36周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在阿曲生坦治疗开始前60天内蛋白尿减少≤30%的受试者中，第36周时蛋白尿相对于基线的变化
大体时间：基线和36周
所有队列合并
基线和36周
PK参数：Cmaxss
大体时间：基线和第104周
Cmaxss：观察到的最大（峰值）血浆浓度（质量 × 体积⁻¹）
基线和第104周
PK参数：AUCss
大体时间：基线和第104周
AUCss：在稳态下给药间隔期间计算的AUC（量×时间×体积⁻¹）
基线和第104周
PK参数：CLss/F
大体时间：基线和第104周
CLss/F：血管外给药后稳态时表观血浆总清除率。 （体积 × 时间⁻¹）
基线和第104周
PK参数：Ctrough
大体时间：基线和第104周
Ctrough：在给药间隔期间观察到的给药前血浆浓度（质量 × 体积⁻¹）
基线和第104周
出现不良事件（AEs）的参与者人数
大体时间：基线和第104周
出现不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）（包括实验室参数和生命体征异常）的受试者数量
基线和第104周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年8月26日

初级完成 (估计的)

2031年9月15日

研究完成 (估计的)

2032年12月13日

研究注册日期

首次提交

2026年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月23日

首次发布 (实际的)

2026年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月6日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CEXV811B12301

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者层面数据以及合格研究的支持性临床文件。 这些请求将由独立专家小组根据科学价值进行审查和批准。 根据适用的法律法规，为尊重参与试验患者的隐私，所有提供的数据均经过匿名化处理。

根据www.clinicalstudydatarequest.com上描述的过程，目前可获取该试验数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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