하이알루론산 대 미토마이신-C를 이용한 외부 누낭비강연결술 (HAM-DCR)

눈물주머니코안연결술(DCR)은 비루관 폐쇄에 대한 표준 수술로, 80-95%의 성공률을 보이며, 눈물주머니와 비강 중비도 사이에 직접적인 통로를 만들어 눈물 배출을 회복시키는 것을 목표로 합니다(1). 그러나 과도한 섬유아세포 증식과 세포외기질 침착으로 인한 섬유화 및 개구부 폐쇄로 인한 수술 후 실패는 주요 문제로 남아 있습니다(2). 섬유화를 억제하기 위해 Mitomycin-C(MMC)와 히알루론산(HA)과 같은 다양한 보조제가 사용되어 왔습니다. Mitomycin-C는 Streptomyces caespitosus 배양액에서 발견되었습니다. 이는 DNA 가닥 내에서 가교를 형성하여 DNA가 RNA로 전사되는 것을 억제함으로써 단백질 합성을 억제하는 알킬화 약물로, 주로 항암제로 유용합니다. 또한 섬유아세포 증식을 억제할 수 있어, 사시 수술, 익상편 수술, 섬유주절제술, DCR, 각막 굴절 수술 등 안과의 다양한 수술에서 유착 방지제로 사용됩니다. DCR 수술에서는 Mitomycin-C(0.4 mg/ml)를 젤폼에 적셔 개구부 부위에 2분간 적용한 후 생리식염수로 철저히 세척합니다. 이는 누점 또는 누소관 협착, 결막 얇아짐, 지연된 상처 치유, 과도한 비강 가피 형성 또는 유착을 초래할 수 있기 때문입니다(3). 철저히 세척하지 않으면 전신 흡수로 인해 골수 억제, 점막염, 간신 독성도 발생할 수 있습니다.

히알루론산은 당아미노글리칸(GAG) 다당류로, 세포외기질의 주요 성분인 자연 발생 화학물질입니다. 피부, 결합 조직, 활막, 제대 및 유리체에서 발견됩니다. 히알루론산은 CD 44 매개 Rho/MAPK/PI3K 신호 전달 경로를 활성화하여 조절된 상피 이동, 증식 및 세포외기질 침착을 촉진합니다. 히알루론산은 습윤한 세포외 환경을 유지하여 노출된 뼈와 육아 조직 위로 상피 이동 및 점막 재생을 촉진합니다. 또한 비강 내 섬모 회복 및 점액섬모 청소 기능을 향상시킵니다.

Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9, Gelatinase B라고도 함)은 아연과 칼슘에 의존하는 효소로, 특히 기저막의 IV형 콜라겐과 같은 세포외기질 성분을 분해합니다. 이는 섬유아세포, 상피세포 및 염증세포에 의해 비활성 전구효소로 분비되며, 단백질분해적 절단에 의해 활성화됩니다. MMP-9는 정상적인 상처 치유 과정에서 세포 이동, 혈관 신생 및 조직 재형성을 용이하게 합니다. 그러나 과도하거나 지속적인 활성은 과도한 기질 분해, 만성 염증 및 섬유화로 이어지며, 특히 MMP-9와 그 억제제인 TIMP-1 사이의 균형이 깨질 때 더욱 그렇습니다. DCR 수술에서 최적의 MMP-9 활성은 점막 치유를 지원하지만, 과발현은 육아 조직 형성 및 개구부 폐쇄를 촉진합니다. 따라서 눈물의 MMP-9 수치는 수술 후 치유 및 섬유화 조절의 지표로 작용합니다.

눈물액은 국소 안구 표면 및 누기 계통의 변화를 반영하기 때문에, DCR 전후 MMP-9 수치를 평가하는 것은 섬유화 조절에 대한 객관적인 측정을 제공합니다(4). 본 연구는 수술 중 MMC 대 HA 사용 시 DCR의 수술 성공률을 비교하고, 눈물 MMP-9 수치에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.

현재 문헌의 공백:

여러 연구에서 DCR 수술 후 섬유화 및 개구부 폐쇄를 최소화하기 위해 Mitomycin-C(MMC)와 히알루론산(HA)의 역할을 조사했지만, 이용 가능한 데이터는 여전히 부족하고 보고서마다 크게 다릅니다. MMC와 HA 모두 DCR에서의 항섬유화 효과에 대해 개별적으로 연구되었습니다. 현재까지 두 약제를 직접 비교하는 통제 연구가 부족합니다. 또한 대부분의 연구는 주로 해부학적 및 기능적 성공률에 초점을 맞추고 있으며, 상처 치유의 근본적인 분자 기전을 평가하지 않았습니다. DCR 후 섬유화 또는 염증 정도를 정량화하기 위해 Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9) 또는 Tissue Inhibitors of Metalloproteinases(TIMP)와 같은 객관적인 생화학적 표지자를 평가하는 데이터가 부족합니다. 따라서 DCR 수술 후 수술 후 섬유화 및 개구부 폐쇄 예방에 있어 MMC 대 HA의 상대적 효능과 안전성에 관한 증거에 상당한 공백이 있습니다.

목적:

주요 목적:

외부 눈물주머니코안연결술을 받는 환자에서 수술 중 Mitomycin-C(0.4 mg/ml) 대 히알루론산 1%(1ml)를 보조제로 사용한 수술 성공률 비교

부차적 목적:

1. 각 군의 합병증 발생률 및 상처 치유 양상 비교
2. 수술 전(수술 1주일 이내)부터 수술 후(수술 6주 후)까지 눈물 MMP-9 수치의 변화
3. 각 군의 환자 편안도 비교