Hyaluronsyra kontra Mitomycin-C vid extern dacryocystorhinostomi (HAM-DCR)

Dacryocystorhinostomi (DCR) är standardproceduren för nasolakrimala gångens obstruktion med en framgångsgrad mellan 80-95%, som syftar till att återställa tårflödet genom att skapa en direkt passage mellan tårsäcken och den mittersta näsgången (1). Emellertid utgör postoperativt misslyckande på grund av fibros och ostieförslutning till följd av överdriven fibroblastproliferation och extracellulär matrixdeposition ett stort bekymmer (2). För att motverka fibros har olika hjälpmedel såsom Mitomycin-C (MMC) och Hyaluronsyra (HA) använts. Mitomycin-C upptäcktes från kulturerna av Streptomyces caespitosus. Det är ett alkylerande läkemedel som hämmar DNA från att transkriberas till RNA genom att skapa tvärbindningar inom DNA-strängen, vilket därmed hämmar proteinsyntesen; primärt användbart som ett cytostatisk läkemedel. Det kan också hämma fibroblastproliferation, vilket banar väg för det som ett anti-adhesiv i olika kirurgiska ingrepp inom oftalmologin såsom strabismuskirurgi, pterygiumkirurgi, trabekulektomi, DCR, korneala refraktiva kirurgier, etc. Mitomycin-C (0,4 mg/ml) dränkt i gelfoam appliceras på ostiestället i 2 minuter och sedan grundligt sköljs med natriumkloridlösning i DCR eftersom det kan leda till punktal eller kanalikulär stenos, konjunktival förtunning, fördröjd sårläkning, överdriven nästorkning eller synekier (3). Systemisk absorption som orsakar myelosuppression, mukosit, hepatorenal toxicitet kan också inträffa om inte grundligt sköljs.

Hyaluronsyra är ett glykosaminoglykan (GAG) polysackarid som är en naturligt förekommande kemisk förening som är huvudkomponenten i extracellulär matrix. Den återfinns i hud, bindväv, synovium, navelsträng och glaskropp. Hyaluronsyra aktiverar CD 44-medierad Rho/MAPK/PI3K-signalering, vilket främjar kontrollerad epitelmigration, proliferation och extracellulär matrixdeposition. Hyaluronsyra upprätthåller en fuktig extracellulär miljö, vilket främjar epitelmigration och mukosregenerering över bar ben och granulationsvävnad. Den förbättrar cilieåterhämtning och mukociliär clearance i näsans hålighet.

Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9), även känd som Gelatinas B, är ett zink- och kalciumberoende enzym som bryter ner komponenter i extracellulär matrix, särskilt typ IV-kollagen i basalmembranet. Det utsöndras som ett inaktivt pro-enzym av fibroblaster, epitelceller och inflammatoriska celler och aktiveras genom proteolytisk klyvning. MMP-9 underlättar cellmigration, angiogenes och vävnadsommodellering under normal sårläkning. Emellertid leder överdriven eller långvarig aktivitet till överdriven matrixnedbrytning, kronisk inflammation och fibros, särskilt när balansen mellan MMP-9 och dess hämmare TIMP-1 rubbas. I DCR-kirurgi stöder optimal MMP-9-aktivitet mukosläkning, medan överuttryck främjar granulation och ostieförslutning. Därför fungerar tår-MMP-9-nivåer som en indikator på postoperativ läkning och fibrosmodulering.

Eftersom tårvätska reflekterar lokala förändringar på ögonytan och i tårsystemet ger utvärdering av MMP-9-nivåer före och efter DCR ett objektivt mått på fibrosmodulering (4). Denna studie syftar till att jämföra den kirurgiska framgångsgraden av DCR vid användning av intraoperativ MMC kontra HA, tillsammans med att utvärdera deras effekter på tår-MMP-9-nivåer.

KUNSKAPSLUCKOR I NUMMERANDE LITTERATUR:

Medan flera studier har undersökt rollerna för Mitomycin-C (MMC) och Hyaluronsyra (HA) i DCR för att minimera postoperativ fibros och ostieblockering är tillgängliga data fortfarande sparsamma och varierar kraftigt mellan rapporter. Både MMC och HA har individuellt studerats för deras antifibrotiska effekter i DCR. Hittills saknas en kontrollerad studie som ger en direkt jämförelse mellan de två agenserna. Dessutom har de flesta studier främst fokuserat på anatomiska och funktionella framgångsgrader utan att bedöma de underliggande molekylära mekanismerna för sårläkning. Det finns brist på data som utvärderar objektiva biokemiska markörer såsom Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) eller Tissue Inhibitors of Metalloproteinases (TIMPs) för att kvantifiera graden av fibros eller inflammation efter DCR. Därför finns en betydande lucka i bevisningen avseende den relativa effektiviteten och säkerheten hos MMC kontra HA för att förhindra postoperativ fibros och ostieförslutning efter DCR-kirurgi.

Mål:

Primärt mål:

Att jämföra den kirurgiska framgången hos patienter som genomgår extern dacryocystorhinostomi med intraoperativ Mitomycin-C (0,4 mg/ml) kontra Hyaluronsyra 1% (1 ml) som adjuvant

Sekundära mål:

1. Att jämföra komplikationsfrekvensen och sårläkningsmönstren i varje grupp
2. Förändring i tår-MMP-9-nivåer från preoperativt (inom 1 vecka före operation) till postoperativt (6 veckor efter operation)
3. Att jämföra patienternas komfortnivåer i varje grupp