透明质酸与丝裂霉素C在外部泪囊鼻腔吻合术中的比较 (HAM-DCR)

泪囊鼻腔吻合术（DCR）是治疗鼻泪管阻塞的标准手术，成功率为80-95%，旨在通过在泪囊与鼻腔中鼻道之间建立直接通道来恢复泪液引流（1）。 然而，术后因纤维化及成纤维细胞过度增殖和细胞外基质沉积导致的造口闭合仍是主要问题（2）。 为对抗纤维化，已使用多种辅助剂如丝裂霉素C（MMC）和透明质酸（HA）。 丝裂霉素C是从链霉菌培养物中发现的。 它是一种烷化剂，通过在DNA链内形成交联来抑制DNA转录为RNA，从而抑制蛋白质合成；主要用作化疗药物。 它还能抑制成纤维细胞增殖，因此在眼科手术中作为抗粘连剂应用，如斜视手术、翼状胬肉手术、小梁切除术、DCR、角膜屈光手术等。在DCR中，将浸泡在明胶海绵中的丝裂霉素C（0.4 mg/ml）应用于造口部位2分钟，然后用生理盐水彻底冲洗，因为它可能导致泪点或泪小管狭窄、结膜变薄、伤口愈合延迟、鼻腔过度结痂或粘连（3）。 若未彻底冲洗，也可能发生全身吸收导致骨髓抑制、黏膜炎、肝肾毒性。

透明质酸是一种糖胺聚糖（GAG）多糖，是天然存在的化学物质，也是细胞外基质的主要成分。 它存在于皮肤、结缔组织、滑膜、脐带和玻璃体中。 透明质酸激活CD44介导的Rho/MAPK/PI3K信号通路，促进受控的上皮迁移、增殖和细胞外基质沉积。 透明质酸维持湿润的细胞外环境，促进上皮迁移和裸露骨及肉芽组织上的黏膜再生。 它增强鼻腔内的纤毛恢复和黏液纤毛清除功能。

基质金属蛋白酶-9（MMP-9），也称为明胶酶B，是一种锌和钙依赖性酶，可降解细胞外基质成分，特别是基底膜的IV型胶原。 它由成纤维细胞、上皮细胞和炎症细胞作为无活性酶原分泌，并通过蛋白水解切割激活。 MMP-9在正常伤口愈合过程中促进细胞迁移、血管生成和组织重塑。 然而，过度或持续的活动会导致基质过度分解、慢性炎症和纤维化，尤其是当MMP-9与其抑制剂TIMP-1之间的平衡被破坏时。 在DCR手术中，最佳的MMP-9活性支持黏膜愈合，而过表达则促进肉芽形成和造口闭合。 因此，泪液MMP-9水平可作为术后愈合和纤维化调节的指标。

由于泪液反映局部眼表和泪液系统的变化，评估DCR前后MMP-9水平为纤维化调节提供了客观衡量标准（4）。 本研究旨在比较术中应用MMC与HA时DCR的手术成功率，并评估它们对泪液MMP-9水平的影响。

当前文献中的空白：

虽然多项研究探讨了丝裂霉素C（MMC）和透明质酸（HA）在DCR中减少术后纤维化和造口阻塞的作用，但现有数据仍然稀少且各报告间差异很大。 MMC和HA各自在DCR中的抗纤维化作用已被研究。 迄今为止，缺乏直接比较这两种药物的对照研究。 此外，大多数研究主要关注解剖和功能成功率，而未评估伤口愈合的潜在分子机制。 评估客观生化标志物如基质金属蛋白酶-9（MMP-9）或金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）以量化DCR后纤维化或炎症程度的数据很少。 因此，在MMC与HA预防DCR术后纤维化和造口闭合的相对有效性和安全性方面存在显著证据空白。

目标：

主要目标：

比较术中应用丝裂霉素C（0.4 mg/ml）与透明质酸1%（1ml）作为辅助剂的外路泪囊鼻腔吻合术患者的手术成功率

次要目标：

1. 比较每组并发症发生率和伤口愈合模式
2. 泪液MMP-9水平从术前（手术前1周内）到术后（手术后6周）的变化
3. 比较每组患者的舒适度水平