Гиалуроновая кислота против Митомицина-С при наружной дакриоцисториностомии (HAM-DCR)

Дакриоцисториностомия (ДЦР) является стандартной процедурой при обструкции носослезного протока, достигающей успеха в 80-95% случаев, и направлена на восстановление оттока слез путем создания прямого прохода между слезным мешком и средним носовым ходом (1). Однако послеоперационная неудача из-за фиброза и закрытия отверстия вследствие чрезмерной пролиферации фибробластов и отложения внеклеточного матрикса остается серьезной проблемой (2). Для противодействия фиброзу использовались различные вспомогательные средства, такие как Митомицин-С (ММС) и Гиалуроновая кислота (ГК). Митомицин-С был обнаружен в культурах Streptomyces caespitosus. Это алкилирующий препарат, который ингибирует транскрипцию ДНК в РНК путем создания сшивок внутри цепи ДНК, тем самым подавляя синтез белка; в основном используется как химиотерапевтический препарат. Он также может ингибировать пролиферацию фибробластов, что открывает ему путь в качестве антиадгезивного средства в различных офтальмологических операциях, таких как операция по поводу косоглазия, птеригиума, трабекулэктомии, ДЦР, рефракционных операциях на роговице и т.д. Митомицин-С (0,4 мг/мл), пропитанный гельфоамом, наносится на место отверстия на 2 минуты, а затем тщательно промывается физиологическим раствором при ДЦР, так как может привести к стенозу точки или канальца, истончению конъюнктивы, замедленному заживлению раны, чрезмерному образованию корок в носу или синехиям (3). Системная абсорбция, вызывающая миелосупрессию, мукозит, гепаторенальную токсичность, также может произойти, если не промыть тщательно.

Гиалуроновая кислота представляет собой гликозаминогликановый (ГАГ) полисахарид, который является естественным химическим веществом и основным компонентом внеклеточного матрикса. Она содержится в коже, соединительной ткани, синовиальной оболочке, пуповине и стекловидном теле. Гиалуроновая кислота активирует CD44-опосредованные сигнальные пути Rho/MAPK/PI3K, способствуя контролируемой миграции эпителия, пролиферации и отложению внеклеточного матрикса. Гиалуроновая кислота поддерживает влажную внеклеточную среду, способствуя миграции эпителия и регенерации слизистой оболочки на обнаженной кости и грануляционной ткани. Она улучшает восстановление ресничек и мукоцилиарный клиренс в полости носа.

Матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9), также известная как Желатиназа B, представляет собой цинк- и кальций-зависимый фермент, который расщепляет компоненты внеклеточного матрикса, в частности коллаген IV типа базальной мембраны. Она секретируется в виде неактивного профермента фибробластами, эпителиальными клетками и воспалительными клетками и активируется путем протеолитического расщепления. ММП-9 облегчает миграцию клеток, ангиогенез и ремоделирование тканей при нормальном заживлении ран. Однако чрезмерная или продолжительная активность приводит к избыточному разрушению матрикса, хроническому воспалению и фиброзу, особенно когда нарушается баланс между ММП-9 и ее ингибитором TIMP-1. При операции ДЦР оптимальная активность ММП-9 поддерживает заживление слизистой оболочки, тогда как сверхэкспрессия способствует грануляции и закрытию отверстия. Следовательно, уровни ММП-9 в слезной жидкости служат индикатором послеоперационного заживления и модуляции фиброза.

Поскольку слезная жидкость отражает локальные изменения глазной поверхности и слезной системы, оценка уровней ММП-9 до и после ДЦР дает объективную меру модуляции фиброза (4). Данное исследование направлено на сравнение хирургических показателей успеха ДЦР при использовании интраоперационного ММС по сравнению с ГК, а также на оценку их влияния на уровни ММП-9 в слезной жидкости.

ПРОБЕЛЫ В СОВРЕМЕННОЙ ЛИТЕРАТУРЕ:

Хотя многочисленные исследования изучали роли Митомицина-С (ММС) и Гиалуроновой кислоты (ГК) в ДЦР для минимизации послеоперационного фиброза и закупорки отверстия, доступные данные все еще скудны и сильно различаются в разных отчетах. Как ММС, так и ГК индивидуально изучались на предмет их антифибротических эффектов при ДЦР. На сегодняшний день отсутствует контролируемое исследование, которое дает прямое сравнение между двумя агентами. Кроме того, большинство исследований в основном были сосредоточены на анатомических и функциональных показателях успеха без оценки лежащих в основе молекулярных механизмов заживления ран. Недостаточно данных, оценивающих объективные биохимические маркеры, такие как Матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9) или Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMPs), для количественной оценки степени фиброза или воспаления после ДЦР. Следовательно, существует значительный пробел в доказательствах относительно относительной эффективности и безопасности ММС по сравнению с ГК в предотвращении послеоперационного фиброза и закрытия отверстия после операции ДЦР.

Цели:

Основная цель:

Сравнить хирургический успех у пациентов, перенесших наружную дакриоцисториностомию с интраоперационным применением Митомицина-С (0,4 мг/мл) против Гиалуроновой кислоты 1% (1 мл) в качестве адъюванта

Второстепенные цели:

1. Сравнить частоту осложнений и характер заживления ран в каждой группе
2. Изменение уровней ММП-9 в слезной жидкости с предоперационного (в течение 1 недели до операции) до послеоперационного (6 недель после операции)
3. Сравнить уровень комфорта пациентов в каждой группе