관상동맥 확장증을 동반한 급성 관상동맥 증후군에서 항혈전 전략의 다기관 임상시험 (OVER-TIME II)
급성 관동맥 증후군과 관동맥 확장증 환자에서 이중 항혈소판 요법 대 항혈소판 단일 요법과 항응고제 병용 요법: 다기관 무작위 임상 시험
관상동맥확장증(CAE)은 관상동맥이 비정상적으로 확장되어 인접한 정상 세그먼트보다 최소 50% 이상 커지는 상태입니다. 비교적 흔하지는 않지만, CAE는 혈류 이상을 초래하고 혈전 형성 위험을 증가시킬 수 있어 임상적으로 중요합니다. CAE 환자는 협심증, 심근경색, 관상동맥 중재 시술 중 합병증 발생 위험이 더 높습니다. 이러한 위험에도 불구하고, 급성 관상동맥증후군(ACS)과 CAE를 동반한 환자에 대한 최적의 항혈전 치료는 아직 불확실합니다.
이중 항혈소판 요법(아스피린 및 클로피도그렐 병용)이 현재 가장 흔히 사용되는 치료법입니다. 그러나 CAE에서 관찰되는 비정상적인 혈류 패턴은 항응고제 요법으로 더 효과적으로 대처할 수 있는 기전을 통해 혈전 형성을 촉진할 수 있습니다.
OVER-TIME II 시험은 ACS와 CAE를 동반한 환자에서 두 가지 항혈전 전략을 비교하기 위해 설계된 다기관 무작위 임상 시험입니다: 표준 이중 항혈소판 요법 대 항혈소판 단일요법과 항응고제 병용 요법. 이 연구는 항응고제 추가가 출혈 위험을 크게 증가시키지 않으면서 주요 심혈관계 사건을 감소시키는지 여부를 규명하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
관상동맥 확장증(CAE)은 인접한 정상 부위의 직경보다 최소 50% 이상 큰 관상동맥 부위의 비정상적인 확장으로 정의됩니다. 비교적 드물지만, CAE는 관상동맥 질환의 임상적으로 관련된 표현형을 나타냅니다. 보고된 유병률은 전 세계적으로 0.3%에서 4.9%에 이르지만, 특정 인구 집단에서는 더 높은 빈도가 보고되었습니다. 멕시코의 '이그나시오 차베스' 국립 심장학 연구소(INCICh)에서는 ST 분절 상승 심근경색증(STEMI)을 주소로 내원한 환자들 사이에서 약 10.3%의 유병률이 문서화되어 있어, 멕시코 인구에서 이 질환을 연구하는 중요성을 강조하고 있습니다.
CAE의 병태생리학은 난류와 확장된 부위 내 혈액 정체를 포함한 비정상적인 관상동맥 혈류 역학과 관련이 있습니다. 이러한 변화는 혈소판 활성화, 국소 염증 과정, 내피 기능 장애 및 잠재적인 혈전전성 상태를 포함한 여러 기전을 통해 혈전 형성을 촉진할 수 있습니다. 혈관 재형성과 관련된 유전적 감수성과 분자 경로 또한 질환의 발병과 진행에 기여할 수 있습니다. 임상적으로, CAE 환자는 협심증, 심근경색증, 원위 색전증 및 경피적 관상동맥 중재술 중 합병증의 더 높은 위험과 연관되어 왔습니다.
임상적 중요성에도 불구하고, 급성 관상동맥 증후군(ACS)과 CAE를 가진 환자들에서 최적의 항혈전 전략은 여전히 불확실합니다. 일반적으로 아스피린과 P2Y12 억제제로 구성된 이중 항혈소판 요법(DAPT)이 가장 일반적으로 사용되는 치료법입니다. 그러나 확장된 관상동맥 부위의 비정상적인 혈류 조건과 관련된 혈전 형성 경향을 고려할 때, 항응고 요법은 잠재적으로 유익한 치료 전략으로 제안되어 왔습니다.
INCICh에서 수행된 탐색적 OVERTIME 시험은 ACS와 CAE를 가진 환자에서 항혈소판 단독요법과 직접 경구 항응고제의 병용(클로피도그렐 75 mg 및 리바록사반 15 mg 매일)과 표준 이중 항혈소판 요법(아스피린 100 mg 및 클로피도그렐 75 mg 매일)을 비교했습니다. 표본 크기의 제한에도 불구하고, 이 연구는 항혈소판 요법과 항응고 요법의 병용을 받은 환자들 사이에서 주요 심혈관 사건의 수치적 감소와 내인성 섬유소 용해 시간의 단축을 보여주었으며, 출혈 사건의 유의한 증가 없이 이루어졌습니다.
이러한 발견은 항응고 요법과 항혈소판 요법의 병용이 이 고위험 인구에서 임상 결과를 개선할 수 있다는 가설을 지지합니다. 그러나, 이러한 결과를 확인하고 임상 관리를 안내할 확정적인 증거를 제공하기 위해서는 더 큰 무작위 연구가 필요합니다.
OVER-TIME II 시험은 ACS와 혈관조영술로 확인된 CAE를 가진 환자에서 두 가지 항혈전 전략을 비교하기 위해 설계된 다기관 무작위 임상 시험입니다: (1) 표준 이중 항혈소판 요법과 (2) 항혈소판 단독요법과 경구 항응고 요법의 병용. 주요 목표는 항응고 요법의 추가가 출혈 위험을 유의하게 증가시키지 않으면서 주요 심혈관 사건을 감소시키는지 평가하는 것입니다.
임상 시험 구성 요소 외에도, 이 연구는 전환 연구 부문을 통합할 것입니다. 말초 혈액 샘플을 수집하여 CAE에 대한 감수성, 질환 진행 및 항혈전 요법에 대한 차등적 반응과 연관될 수 있는 유전적 변이와 DNA 및 RNA 발현 프로필을 조사할 것입니다. 이러한 분석은 CAE의 기저 생물학적 메커니즘에 대한 이해를 향상시키고, 미래의 맞춤형 치료 전략에 정보를 제공할 수 있는 잠재적 생체표지자를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Direccion de Investigación Instituto Nacional de Cardiología
- 전화번호: +52 5555732911
- 이메일: comite.investigacion@cardiologia.org.mx
연구 장소
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Tlalpan
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Mexico City, Tlalpan, 멕시코, 14080
- 모병
- Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez"
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연락하다:
- Comite de Investigación
- 전화번호: +52 5555732911
- 이메일: comite.investigacion@cardiologia.org.mx
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수석 연구원:
- Diego Araiza Garaygordobil, MD MSc PhD
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부수사관:
- Edith Adame Avilés, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 성인 남녀 중 급성 관상동맥 증후군(ACS)으로 입원한 환자, ST 분절 상승 여부와 관계없이 포함.
- 등록 7일 이내에 발생한 급성 관상동맥 증후군(ACS), 다음의 모든 항목으로 정의:
- 급성 관상동맥 증후군에 부합하는 임상 증상.
- 고감도 심장 트로포닌 수치가 99번째 백분위수를 초과.
- 지속적인 ST 분절 상승의 유무.
- 원인 관상동맥의 관상동맥 확장증, 다음의 모든 항목으로 정의:
- 확장증의 존재는 두 명의 전문 중재적 심장학 전문의의 합의로 결정되며, 정량적 관상동맥 조영술(QCA)로 확인됨.
- 관련된 심전도 영역(ST 분절 상승이 있는 경우) 또는 혈전의 존재나 관상동맥 혈류 감소와 같은 죽상혈전성 사건을 시사하는 혈관조영술적 특징과 일치하는 원인 동맥의 확인.
- 24시간 이상 지속된 입원.
- 치료 의료팀의 결정에 따라 경피적 관상동맥 중재술 또는 약물 치료로 관리. 스텐트 삽입, 풍선 혈관성형술 또는 혈전 흡인과 같은 관상동맥 내 중재는 허용됨.
- 서면 동의서를 제공하고 연구에 참여할 능력과 의지.
제외 기준:
- 임신한 여성.
- 등록 시 임시 또는 장기 항응고 치료가 필요한 경우.
- 중증 만성 신장병, KDIGO 4기 이상으로 정의(추정 사구체 여과율[eGFR] <30 mL/min/1.73 m²).
- 퇴원 시 추정 사구체 여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73 m².
- 중증 출혈, 활동성 출혈 또는 높은 출혈 위험의 병력, 위장관 출혈, 두개내 출혈 또는 치료 의사가 높은 출혈 위험이 있다고 판단하는 기타 상태 포함.
- 진행성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <30%에 다음 중 적어도 하나 이상을 동반한 경우로 정의:
- 지난 1년간 심부전으로 인한 입원 또는 계획되지 않은 응급실 방문이 두 번 이상, 또는
- 등록 시 또는 이전 3개월 이내에 최적의 약물 치료에도 불구하고 NYHA 기능적 분류 III기 또는 IV기 증상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 이중 항혈소판 요법
참가자들은 아스피린 100 mg을 1일 1회, 클로피도그렐 75 mg을 1일 1회 복용하는 표준 이중 항혈소판 요법을 받습니다.
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참가자들은 아스피린 100mg을 하루에 한 번 복용합니다
참가자는 하루에 한 번 클로피도그렐 75mg을 복용합니다
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실험적: 항혈소판 단일요법과 경구 항응고제 병용요법
참가자는 클로피도그렐 75mg을 1일 1회 투여하는 항혈소판 단일 요법과 리바록사반 15mg을 1일 1회 투여하는 경구용 항응고 요법을 병용 투여받습니다.
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참가자는 하루에 한 번 클로피도그렐 75mg을 복용합니다
참가자들은 리바록사반 15 mg을 하루 1회 경구 복용하여 항응고 요법을 받습니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 주요 심혈관계 부작용 발생까지의 시간
기간: 12개월
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급성 관상동맥 증후군 이후 관상동맥 확장증 환자에서 할당된 항혈전 치료 전략(이중 항혈소판 치료 대 클로피도그렐+리바록사반)에 따른 심혈관 사망, 비치명적 심근경색 또는 반복적 관상동맥 재관류의 복합 발생까지의 시간
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12개월
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BARC 분류에 따른 첫 출혈 이벤트까지의 시간
기간: 12개월
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급성 관동맥 증후군 후 관동맥 확장증 환자에서, Bleeding Academic Research Consortium (BARC) 분류에 따라 정의된 중증 또는 경증 출혈 사건의 복합 지표의 첫 발생까지의 시간, 할당된 항혈전 치료 전략(이중 항혈소판 요법 대 클로피도그렐 및 리바록사반 병용)에 따라.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 심혈관 이상사건 복합 지표의 개별 구성 요소
기간: 12개월
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급성 관상동맥 증후군 이후 관상동맥 확장증 환자에서 할당된 항혈전 치료 전략에 따른 주요 효능 복합 종료점(심혈관 사망, 비치명적 심근경색, 반복 관상동맥 재관류술)의 각 개별 구성 요소 발생률.
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12개월
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BARC 분류에 따른 개별 출혈 사건
기간: 12개월
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급성 관상동맥 증후군 이후 관상동맥 확장증 환자에서, 할당된 항혈전 치료 전략에 따라 BARC(Bleeding Academic Research Consortium) 분류에 따른 개별 출혈 사건의 발생률.
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12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상동맥 확장증 및 치료 반응과 관련된 유전 변이 및 유전자 발현 프로파일
기간: 기준선 및 12개월
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무작위 배정 시점과 12개월 추적 관찰 시점에 채취한 말초혈액 샘플에서 얻은 DNA, RNA 및 순환 마이크로RNA를 포함한 유전자 변이와 유전자 발현 프로파일의 분석입니다.
이러한 분석은 관상동맥 확장증에 대한 감수성, 질병 진행 및 항혈전 요법에 대한 차별적 반응과 관련된 분자 서명을 확인하는 것을 목표로 합니다.
이 탐색적 분석은 연구 인구의 약 30% 부분집단에서 수행될 것입니다.
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기준선 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Araiza-Garaygordobil D, Gopar-Nieto R, Sierra-Lara Martinez JD, Mullasari AS, Belderrain-Morales N, Najera-Rojas NA, Diaz-Herrera BA, Sarabia-Chao V, Alfaro-Ponce DL, Briseno-De la Cruz JL, Ruiz-Beltran M, Martinez-Rios MA, Pina-Reyna Y, Latapi-Ruiz Esparza X, Grimaldo-Gomez FA, Cortina-De la Rosa E, Romero-Arroyo MO, Sierra-Gonzalez de Cossio A, Gonzalez-Pacheco H, Arias-Mendoza A. A randomized trial of antithrombotic therapy in patients with acute coronary syndrome and coronary ectasia. Am Heart J. 2025 Mar;281:103-111. doi: 10.1016/j.ahj.2024.11.012. Epub 2024 Nov 29.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 혈관 질환
- 심혈관 질환
- 병리학적 과정
- 심장 질환
- 경색
- 회저
- 관상 동맥 질환
- 심근 허혈
- 심근 경색증
- 국소 빈혈
- 동맥류
- 병리학적 상태, 징후 및 증상
- ST 상승 심근 경색
- 급성관상동맥증후군
- 관상 동맥류
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 피리딘
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 탄화수소, 방향족
- 페놀
- 벤젠 유도체
- 모르 폴린
- 옥사 진
- 티오 펜스
- 살리 실 레이트
- 하이드 록시 벤조이트
- 티 클로 피딘
- 티오피리딘
- 클로피도그렐
- 리바록사반
- 아스피린
기타 연구 ID 번호
- 26-1556
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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