Étude multicentrique des stratégies antithrombotiques dans le syndrome coronarien aigu avec ectasie des artères coronaires (OVER-TIME II)

L'ectasie des artères coronaires (CAE) est définie comme une dilatation anormale d'un segment d'artère coronaire mesurant au moins 50 % de plus que le diamètre du segment normal adjacent. Bien que relativement rare, la CAE représente un phénotype cliniquement pertinent de la maladie coronarienne. Sa prévalence rapportée varie de 0,3 % à 4,9 % dans le monde ; cependant, des fréquences plus élevées ont été décrites dans certaines populations. À l'Institut national de cardiologie "Ignacio Chávez" (INCICh) au Mexique, une prévalence d'environ 10,3 % a été documentée parmi les patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), soulignant l'importance d'étudier cette condition dans la population mexicaine.

La physiopathologie de la CAE implique une dynamique anormale du flux sanguin coronarien, y compris un flux turbulent et une stase sanguine dans les segments dilatés. Ces changements peuvent favoriser la formation de thrombus par de multiples mécanismes, notamment l'activation plaquettaire, les processus inflammatoires locaux, la dysfonction endothéliale et des états prothrombotiques potentiels. La susceptibilité génétique et les voies moléculaires liées au remodelage vasculaire peuvent également contribuer au développement et à la progression de la maladie. Sur le plan clinique, les patients atteints de CAE ont été associés à un risque plus élevé d'angine, d'infarctus du myocarde, d'embolisation distale et de complications lors de l'intervention coronarienne percutanée.

Malgré son importance clinique, la stratégie antithrombotique optimale chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (SCA) et de CAE reste incertaine. La bithérapie antiplaquettaire (DAPT), généralement composée d'aspirine et d'un inhibiteur de P2Y12, est le traitement le plus couramment utilisé. Cependant, étant donné la propension à la formation de thrombus liée aux conditions de flux anormal dans les segments coronaires ectasiques, l'anticoagulation a été proposée comme une stratégie thérapeutique potentiellement bénéfique.

L'essai exploratoire OVERTIME mené à l'INCICh a comparé un régime antithrombotique consistant en une monothérapie antiplaquettaire plus un anticoagulant oral direct (clopidogrel 75 mg plus rivaroxaban 15 mg par jour) avec la bithérapie antiplaquettaire standard (aspirine 100 mg plus clopidogrel 75 mg par jour) chez des patients atteints de SCA et de CAE. Bien que limitée par la taille de l'échantillon, l'étude a démontré une réduction numérique des événements cardiovasculaires indésirables majeurs et un temps de fibrinolyse endogène plus court chez les patients recevant la combinaison de thérapie antiplaquettaire et d'anticoagulation, sans augmentation significative des événements hémorragiques.

Ces résultats soutiennent l'hypothèse que l'anticoagulation combinée à la thérapie antiplaquettaire peut améliorer les résultats cliniques dans cette population à haut risque. Cependant, des études randomisées plus vastes sont nécessaires pour confirmer ces résultats et fournir des preuves définitives pour guider la prise en charge clinique.

L'essai OVER-TIME II est un essai clinique multicentrique randomisé conçu pour comparer deux stratégies antithrombotiques chez les patients atteints de SCA et de CAE confirmée angiographiquement : (1) la bithérapie antiplaquettaire standard et (2) la monothérapie antiplaquettaire combinée à l'anticoagulation orale. L'objectif principal est d'évaluer si l'ajout d'une anticoagulation réduit les événements cardiovasculaires majeurs sans augmenter significativement le risque hémorragique.

En plus de la composante essai clinique, l'étude intégrera un volet de recherche translationnelle. Des échantillons de sang périphérique seront collectés pour étudier les variants génétiques et les profils d'expression de l'ADN et de l'ARN pouvant être associés à la susceptibilité à la CAE, à la progression de la maladie et à la réponse différentielle au traitement antithrombotique. Ces analyses visent à améliorer la compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à la CAE et à identifier des biomarqueurs potentiels qui pourraient éclairer de futures stratégies de traitement personnalisées.