Ensayo Multicéntrico de Estrategias Antitrombóticas en el Síndrome Coronario Agudo con Ectasia de la Arteria Coronaria (OVER-TIME II)

La ectasia de la arteria coronaria (CAE, por sus siglas en inglés) se define como una dilatación anormal de un segmento de la arteria coronaria que mide al menos un 50% más que el diámetro del segmento normal adyacente. Aunque es relativamente poco común, la CAE representa un fenotipo clínicamente relevante de la enfermedad arterial coronaria. Su prevalencia reportada varía del 0,3% al 4,9% a nivel mundial; sin embargo, se han descrito frecuencias más altas en ciertas poblaciones. En el Instituto Nacional de Cardiología "Ignacio Chávez" (INCICh) en México, se ha documentado una prevalencia de aproximadamente el 10,3% entre los pacientes que presentan infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), lo que destaca la importancia de estudiar esta afección en la población mexicana.

La fisiopatología de la CAE implica dinámicas anormales del flujo sanguíneo coronario, incluyendo flujo turbulento y estasis sanguínea dentro de los segmentos dilatados. Estos cambios pueden promover la formación de trombos a través de múltiples mecanismos, incluyendo la activación plaquetaria, procesos inflamatorios locales, disfunción endotelial y posibles estados protrombóticos. La susceptibilidad genética y las vías moleculares relacionadas con el remodelado vascular también pueden contribuir al desarrollo y progresión de la enfermedad. Clínicamente, los pacientes con CAE se han asociado con un mayor riesgo de angina, infarto de miocardio, embolización distal y complicaciones durante la intervención coronaria percutánea.

A pesar de su importancia clínica, la estrategia antitrombótica óptima en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) y CAE sigue siendo incierta. La terapia antiplaquetaria dual (DAPT, por sus siglas en inglés), que generalmente consiste en aspirina y un inhibidor de P2Y12, es el tratamiento más comúnmente utilizado. Sin embargo, dada la propensión a la formación de trombos relacionada con las condiciones de flujo anormal en los segmentos coronarios ectásicos, se ha propuesto la anticoagulación como una estrategia terapéutica potencialmente beneficiosa.

El ensayo exploratorio OVERTIME realizado en el INCICh comparó un régimen antitrombótico que consistía en monoterapia antiplaquetaria más un anticoagulante oral directo (clopidogrel 75 mg más rivaroxabán 15 mg diarios) con la terapia antiplaquetaria dual estándar (aspirina 100 mg más clopidogrel 75 mg diarios) en pacientes con SCA y CAE. Aunque limitado por el tamaño de la muestra, el estudio demostró una reducción numérica en los eventos cardiovasculares adversos mayores y un tiempo de fibrinólisis endógena más corto entre los pacientes que recibieron la combinación de terapia antiplaquetaria y anticoagulación, sin un aumento significativo en los eventos hemorrágicos.

Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la anticoagulación combinada con la terapia antiplaquetaria puede mejorar los resultados clínicos en esta población de alto riesgo. Sin embargo, se necesitan estudios aleatorizados más grandes para confirmar estos resultados y proporcionar evidencia definitiva para guiar el manejo clínico.

El ensayo OVER-TIME II es un ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado diseñado para comparar dos estrategias antitrombóticas en pacientes con SCA y CAE confirmada angiográficamente: (1) terapia antiplaquetaria dual estándar y (2) monoterapia antiplaquetaria combinada con anticoagulación oral. El objetivo principal es evaluar si la adición de anticoagulación reduce los eventos cardiovasculares mayores sin aumentar significativamente el riesgo de sangrado.

Además del componente del ensayo clínico, el estudio incorporará un brazo de investigación traslacional. Se recolectarán muestras de sangre periférica para investigar variantes genéticas y perfiles de expresión de ADN y ARN que puedan estar asociados con la susceptibilidad a la CAE, la progresión de la enfermedad y la respuesta diferencial a la terapia antitrombótica. Estos análisis tienen como objetivo mejorar la comprensión de los mecanismos biológicos subyacentes a la CAE e identificar posibles biomarcadores que podrían informar futuras estrategias de tratamiento personalizado.