Multicentret forsøg med antithrombotiske strategier i akut koronart syndrom med koronararterieektasi (OVER-TIME II)

Koronar arterieektasi (CAE) defineres som en unormal udvidelse af et koronararteriesegment, der måler mindst 50 % mere i diameter end det tilstødende normale segment. Selvom det er relativt sjældent, repræsenterer CAE en klinisk relevant fænotype af koronararteriesygdom. Den rapporterede prævalens varierer fra 0,3 % til 4,9 % på verdensplan; dog er højere frekvenser beskrevet i visse populationer. På National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" (INCICh) i Mexico er der dokumenteret en prævalens på cirka 10,3 % blandt patienter med ST-segment-elevation myokardieinfarkt (STEMI), hvilket understreger vigtigheden af at studere denne tilstand i den mexicanske befolkning.

Patofysiologien ved CAE involverer unormal koronar blodstrømsdynamik, herunder turbulent strømning og blodstase i udvidede segmenter. Disse ændringer kan fremme trombusdannelse gennem flere mekanismer, herunder blodpladeaktivering, lokale inflammatoriske processer, endotelfunktionsforstyrrelse og potentielle protrombotiske tilstande. Genetisk modtagelighed og molekylære signalveje relateret til vaskulær omdannelse kan også bidrage til udvikling og progression af sygdommen. Klinisk er patienter med CAE blevet forbundet med en højere risiko for angina, myokardieinfarkt, distal embolisering og komplikationer under perkutan koronar intervention.

På trods af dens kliniske betydning er den optimale antitrombotiske strategi hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS) og CAE stadig usikker. Dobbelt antipladebehandling (DAPT), typisk bestående af aspirin og en P2Y12-hæmmer, er den mest almindeligt anvendte behandling. Dog har antikoagulation, på grund af tilbøjeligheden til trombusdannelse relateret til unormale strømningsforhold i ektatiske koronarsegmenter, været foreslået som en potentielt fordelagtig terapeutisk strategi.

Det eksplorative OVERTIME-forsøg udført på INCICh sammenlignede et antitrombotisk regimen bestående af antiplademonoterapi plus en direkte oral antikoagulant (clopidogrel 75 mg plus rivaroxaban 15 mg dagligt) med standard dobbelt antipladebehandling (aspirin 100 mg plus clopidogrel 75 mg dagligt) hos patienter med ACS og CAE. Selvom det var begrænset af prøvestørrelse, viste studiet en numerisk reduktion i større uønskede kardiovaskulære hændelser og en kortere endogen fibrinolysetid blandt patienter, der modtog kombinationen af antipladebehandling og antikoagulation, uden en signifikant stigning i blødningshændelser.

Disse resultater understøtter hypotesen om, at antikoagulation kombineret med antipladebehandling kan forbedre kliniske udfald i denne højrisikopopulation. Dog er større randomiserede studier nødvendige for at bekræfte disse resultater og give afgørende evidens til at guide klinisk behandling.

OVER-TIME II-forsøget er et multicentrisk, randomiseret klinisk forsøg designet til at sammenligne to antitrombotiske strategier hos patienter med ACS og angiografisk bekræftet CAE: (1) standard dobbelt antipladebehandling og (2) antiplademonoterapi kombineret med oral antikoagulation. Det primære mål er at evaluere, om tilføjelsen af antikoagulation reducerer større kardiovaskulære hændelser uden signifikant at øge blødningsrisikoen.

Ud over den kliniske forsøgskomponent vil studiet inkorporere en translationsforskningsarm. Perifere blodprøver vil blive indsamlet for at undersøge genetiske varianter samt DNA- og RNA-ekspressionsprofiler, der kan være forbundet med modtagelighed for CAE, sygdomsprogression og differentiel respons på antitrombotisk behandling. Disse analyser har til formål at forbedre forståelsen af de biologiske mekanismer, der ligger til grund for CAE, og at identificere potentielle biomarkører, der kunne informere om fremtidige personlige behandlingsstrategier.