Multikeskuksinen tutkimus antikoagulaatiohoitojen strategioista akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä ja sepelvaltimoiden ektasiassa (OVER-TIME II)

Koronariarterien ektasia (CAE) määritellään koronariarterien poikkeavaksi laajentumaksi, joka on vähintään 50 % suurempi kuin viereisen normaalin segmentin halkaisija. Vaikkakin suhteellisen harvinainen, CAE edustaa koronariarteritautiin liittyvää kliinisesti merkittävää fenotyyppiä. Sen raportoitu esiintyvyys vaihtelee maailmanlaajuisesti 0,3 %:sta 4,9 %:iin; kuitenkin korkeampia esiintyvyyslukuja on kuvattu tietyissä väestöryhmissä. Meksikon kansallisessa kardiologian instituutissa "Ignacio Chávez" (INCICh) on dokumentoitu noin 10,3 %:n esiintyvyys potilailla, joilla esiintyi ST-segmentin kohonnutta sydäninfarktia (STEMI), mikä korostaa tämän tilan tutkimisen tärkeyttä meksikolaisessa väestössä.

CAE:n patofysiologiaan liittyy poikkeava koronariverenkiertodynamiikka, mukaan lukien turbulenttinen virtaus ja veren pysähtyminen laajentuneissa segmenteissä. Nämä muutokset voivat edistää trombin muodostumista useiden mekanismien kautta, mukaan lukien verihiutaleiden aktivaatio, paikalliset tulehdusprosessit, endothelialinen dysfunktio ja mahdolliset protromboottiset tilat. Geneettinen altius ja verisuonten muovautumiseen liittyvät molekyylireitit voivat myös vaikuttaa sairauden kehittymiseen ja etenemiseen. Kliinisesti CAE-potilaat on liitetty korkeampaan riskiin anginan, sydäninfarktin, distaalin embolisaation ja komplikaatioiden suhteen perkutaanisen koronariintervention aikana.

Huolimatta sen kliinisestä merkityksestä, optimaalinen antitromboottinen strategia potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) ja CAE, on edelleen epävarma. Kaksoisverihiutaleiden estohoito (DAPT), joka tyypillisesti koostuu aspiriinista ja P2Y12-estäjästä, on yleisimmin käytetty hoito. Kuitenkin, koska ektaatisissa koronarisegmenteissä poikkeavien virtausolosuhteiden liittyvä taipumus trombin muodostumiseen, antikoagulaatio on ehdotettu mahdollisesti hyödylliseksi terapeuttiseksi strategiaksi.

INCICh:ssä suoritettu tutkiva OVERTIME-tutkimus vertasi antitromboottista hoitosuunnitelmaa, joka koostui verihiutaleiden monoterapiasta ja suoraan suun kautta annettavasta antikoagulantista (klopidogreeli 75 mg plus rivaroksabaani 15 mg päivittäin), standardikaksoisverihiutaleiden estohoitoon (aspiriini 100 mg plus klopidogreeli 75 mg päivittäin) potilailla, joilla oli ACS ja CAE. Vaikkakin rajoitettu otoskoon vuoksi, tutkimus osoitti numeerisen vähenemän suurissa haitallisissa sydän- ja verisuonitapahtumissa ja lyhyemmän endogeenisen fibrinolysin ajan potilailla, jotka saivat yhdistelmää verihiutaleiden estohoidosta ja antikoagulaatiosta, ilman merkittävää lisäystä verenvuototapahtumissa.

Nämä havainnot tukevat hypoteesia, että antikoagulaatio yhdistettynä verihiutaleiden estohoitoon voi parantaa kliinistä ennustetta tässä korkean riskin väestössä. Kuitenkin suurempia satunnaistettuja tutkimuksia tarvitaan näiden tulosten vahvistamiseksi ja lopullisten todisteiden saamiseksi kliinisen hoidon ohjaamiseksi.

OVER-TIME II -tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu vertailemaan kahta antitromboottista strategiaa potilailla, joilla on ACS ja angiografisesti vahvistettu CAE: (1) standardikaksoisverihiutaleiden estohoito ja (2) verihiutaleiden monoterapia yhdistettynä suun kautta annettavaan antikoagulaatioon. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, vähentääkö antikoagulaation lisääminen suuria sydän- ja verisuonitapahtumia ilman merkittävästi lisäävää verenvuotoriskiä.

Kliinisen tutkimuskomponentin lisäksi tutkimus sisältää translatiivisen tutkimushaaran. Perifeerisiä verinäytteitä kerätään tutkimaan geneettisiä variantteja sekä DNA- ja RNA-ekspressioprofiileja, jotka voivat liittyä altiuteen CAE:lle, sairauden etenemiselle ja erilaiselle vastaukselle antitromboottiseen hoitoon. Näiden analyysien tavoitteena on parantaa CAE:n taustalla olevien biologisten mekanismien ymmärtämistä ja tunnistaa mahdollisia biomarkkereita, jotka voivat ohjata tulevia personoituja hoitostrategioita.