Multisenterstudie av antitrombotiske strategier ved akutt koronarsyndrom med koronararterieektasi (OVER-TIME II)

Koronararterieektasi (CAE) er definert som en unormal utvidelse av et koronararteriesegment som måler minst 50 % større enn diameteren til det tilstøtende normale segmentet. Selv om den er relativt uvanlig, representerer CAE en klinisk relevant fenotype av koronarsykdom. Den rapporterte forekomsten varierer fra 0,3 % til 4,9 % globalt; imidlertid er høyere frekvenser beskrevet i visse populasjoner. Ved National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" (INCICh) i Mexico er en forekomst på omtrent 10,3 % dokumentert blant pasienter som presenterer med ST-segment heving myokardieinfarkt (STEMI), noe som understreker viktigheten av å studere denne tilstanden i den meksikanske befolkningen.

Patofysiologien til CAE involverer unormale koronarblodstrømsdynamikker, inkludert turbulent strømning og blodstase i utvidede segmenter. Disse endringene kan fremme trombusdannelse gjennom flere mekanismer, inkludert plateletaktivering, lokale inflammatoriske prosesser, endotel dysfunksjon, og potensielle protrombotiske tilstander. Genetisk mottakelighet og molekylære baner relatert til vaskulær ommodellering kan også bidra til utviklingen og progresjonen av sykdommen. Klinisk har pasienter med CAE vært assosiert med en høyere risiko for angina, myokardieinfarkt, distal embolisering, og komplikasjoner under perkutan koronarintervensjon.

Til tross for dens kliniske betydning, er den optimale antitrombotiske strategien i pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) og CAE fortsatt usikker. Dobbel antiplateletterapi (DAPT), som typisk består av aspirin og en P2Y12-hemmer, er den mest brukte behandlingen. Imidlertid, gitt tendensen til trombusdannelse relatert til unormale strømningsforhold i ektatiske koronarsegmenter, har antikoagulering blitt foreslått som en potensielt fordelaktig terapeutisk strategi.

Den utforskende OVERTIME-studien utført ved INCICh sammenlignet et antitrombotisk regime bestående av antiplatelet monoterapi pluss en direkte oral antikoagulant (klopidogrel 75 mg pluss rivaroksaban 15 mg daglig) med standard dobbel antiplateletterapi (aspirin 100 mg pluss klopidogrel 75 mg daglig) i pasienter med ACS og CAE. Selv om begrenset av prøvestørrelse, viste studien en numerisk reduksjon i store uønskede kardiovaskulære hendelser og en kortere endogen fibrinolysetid blant pasienter som mottok kombinasjonen av antiplateletterapi og antikoagulering, uten en signifikant økning i blødningshendelser.

Disse funnene støtter hypotesen om at antikoagulering kombinert med antiplateletterapi kan forbedre kliniske utfall i denne høyt risikopopulasjonen. Imidlertid er større randomiserte studier nødvendige for å bekrefte disse resultatene og gi endelig evidens for å veilede klinisk behandling.

OVER-TIME II-studien er en multisenter, randomisert klinisk studie designet for å sammenligne to antitrombotiske strategier i pasienter med ACS og angiografisk bekreftet CAE: (1) standard dobbel antiplateletterapi og (2) antiplatelet monoterapi kombinert med oral antikoagulering. Det primære målet er å evaluere om tillegg av antikoagulering reduserer store kardiovaskulære hendelser uten å øke blødningsrisikoen signifikant.

I tillegg til den kliniske studiekomponenten, vil studien inkorporere en translasjonsforskningsarm. Perifere blodprøver vil bli samlet for å undersøke genetiske varianter og DNA- og RNA-uttrykksprofiler som kan være assosiert med mottakelighet for CAE, sykdomsprogresjon, og differensiell respons på antitrombotisk terapi. Disse analysene tar sikte på å forbedre forståelsen av de biologiske mekanismene som ligger til grunn for CAE og å identifisere potensielle biomarkører som kan informere fremtidige personaliserte behandlingsstrategier.