Многоцентровое исследование антитромботических стратегий при остром коронарном синдроме с эктазией коронарных артерий (OVER-TIME II)

Коронарная эктазия (КЭ) определяется как аномальное расширение сегмента коронарной артерии, которое по меньшей мере на 50% превышает диаметр прилегающего нормального сегмента. Хотя относительно редкое, КЭ представляет собой клинически значимый фенотип ишемической болезни сердца. Сообщаемая распространённость варьируется от 0,3% до 4,9% во всём мире; однако в некоторых популяциях описана более высокая частота. В Национальном институте кардиологии «Игнасио Чавес» (INCICh) в Мексике была задокументирована распространённость приблизительно 10,3% среди пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМпST), что подчёркивает важность изучения этого состояния в мексиканской популяции.

Патофизиология КЭ включает аномальную динамику коронарного кровотока, включая турбулентный поток и стаз крови в расширенных сегментах. Эти изменения могут способствовать образованию тромба посредством множества механизмов, включая активацию тромбоцитов, локальные воспалительные процессы, эндотелиальную дисфункцию и потенциальные протромботические состояния. Генетическая предрасположенность и молекулярные пути, связанные с ремоделированием сосудов, также могут способствовать развитию и прогрессированию заболевания. В клинической практике пациенты с КЭ ассоциированы с более высоким риском стенокардии, инфаркта миокарда, дистальной эмболизации и осложнений во время чрескожного коронарного вмешательства.

Несмотря на клиническую значимость, оптимальная антитромботическая стратегия у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) и КЭ остаётся неопределённой. Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ), обычно состоящая из аспирина и ингибитора P2Y12, является наиболее часто используемым лечением. Однако, учитывая склонность к образованию тромбов, связанную с аномальными условиями кровотока в эктатических коронарных сегментах, антикоагулянтная терапия была предложена как потенциально полезная терапевтическая стратегия.

Пилотное исследование OVERTIME, проведённое в INCICh, сравнило антитромботический режим, состоящий из монотерапии антиагрегантами плюс прямой пероральный антикоагулянт (клопидогрел 75 мг плюс ривароксабан 15 мг ежедневно), со стандартной двойной антитромбоцитарной терапией (аспирин 100 мг плюс клопидогрел 75 мг ежедневно) у пациентов с ОКС и КЭ. Хотя исследование было ограничено размером выборки, оно продемонстрировало численное снижение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и более короткое время эндогенного фибринолиза среди пациентов, получавших комбинацию антитромбоцитарной терапии и антикоагулянтов, без значительного увеличения кровотечений.

Эти результаты поддерживают гипотезу о том, что антикоагулянтная терапия в сочетании с антитромбоцитарной может улучшить клинические исходы в этой группе высокого риска. Однако для подтверждения этих результатов и получения окончательных доказательств для руководства клиническим ведением необходимы более крупные рандомизированные исследования.

Исследование OVER-TIME II — это многоцентровое рандомизированное клиническое испытание, предназначенное для сравнения двух антитромботических стратегий у пациентов с ОКС и ангиографически подтверждённой КЭ: (1) стандартная двойная антитромбоцитарная терапия и (2) монотерапия антиагрегантами в сочетании с пероральной антикоагулянтной терапией. Основная цель — оценить, снижает ли добавление антикоагулянтов основные сердечно-сосудистые события без значительного увеличения риска кровотечений.

В дополнение к клиническому испытанию, исследование будет включать трансляционное направление. Будут собраны образцы периферической крови для изучения генетических вариантов и профилей экспрессии ДНК и РНК, которые могут быть связаны с предрасположенностью к КЭ, прогрессированием заболевания и дифференциальным ответом на антитромботическую терапию. Эти анализы направлены на улучшение понимания биологических механизмов, лежащих в основе КЭ, и на выявление потенциальных биомаркеров, которые могут информировать будущие персонализированные стратегии лечения.