Studio Multicentrico sulle Strategie Antitrombotiche nella Sindrome Coronarica Acuta con Ectasia dell'Arteria Coronarica (OVER-TIME II)

L'ectasia dell'arteria coronaria (CAE) è definita come una dilatazione anomala di un segmento dell'arteria coronaria che misura almeno il 50% in più rispetto al diametro del segmento normale adiacente. Sebbene relativamente rara, la CAE rappresenta un fenotipo clinicamente rilevante della malattia coronarica. La sua prevalenza riportata varia dallo 0,3% al 4,9% a livello mondiale; tuttavia, frequenze più elevate sono state descritte in alcune popolazioni. Presso l'Istituto Nazionale di Cardiologia "Ignacio Chávez" (INCICh) in Messico, è stata documentata una prevalenza di circa il 10,3% tra i pazienti che presentano infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), evidenziando l'importanza di studiare questa condizione nella popolazione messicana.

La fisiopatologia della CAE coinvolge dinamiche anomale del flusso sanguigno coronarico, tra cui flusso turbolento e stasi del sangue all'interno dei segmenti dilatati. Questi cambiamenti possono favorire la formazione di trombi attraverso molteplici meccanismi, inclusa l'attivazione piastrinica, processi infiammatori locali, disfunzione endoteliale e potenziali stati protrombotici. La suscettibilità genetica e le vie molecolari legate al rimodellamento vascolare possono anche contribuire allo sviluppo e alla progressione della malattia. Clinicamente, i pazienti con CAE sono stati associati a un rischio più elevato di angina, infarto miocardico, embolizzazione distale e complicanze durante l'intervento coronarico percutaneo.

Nonostante la sua rilevanza clinica, la strategia antitrombotica ottimale nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) e CAE rimane incerta. La terapia antiaggregante doppia (DAPT), tipicamente composta da aspirina e un inibitore P2Y12, è il trattamento più comunemente utilizzato. Tuttavia, data la propensione alla formazione di trombi legata alle condizioni di flusso anomale nei segmenti coronarici ectasici, l'anticoagulazione è stata proposta come una strategia terapeutica potenzialmente benefica.

Lo studio esplorativo OVERTIME condotto presso l'INCICh ha confrontato un regime antitrombotico composto da monoterapia antiaggregante più un anticoagulante orale diretto (clopidogrel 75 mg più rivaroxaban 15 mg al giorno) con la terapia antiaggregante doppia standard (aspirina 100 mg più clopidogrel 75 mg al giorno) in pazienti con ACS e CAE. Sebbene limitato dalla dimensione del campione, lo studio ha dimostrato una riduzione numerica degli eventi cardiovascolari avversi maggiori e un tempo di fibrinolisi endogena più breve tra i pazienti che ricevevano la combinazione di terapia antiaggregante e anticoagulazione, senza un aumento significativo degli eventi emorragici.

Questi risultati supportano l'ipotesi che l'anticoagulazione combinata con la terapia antiaggregante possa migliorare gli esiti clinici in questa popolazione ad alto rischio. Tuttavia, sono necessari studi randomizzati più ampi per confermare questi risultati e fornire prove definitive per guidare la gestione clinica.

Lo studio OVER-TIME II è uno studio clinico multicentrico e randomizzato progettato per confrontare due strategie antitrombotiche in pazienti con ACS e CAE confermata angiograficamente: (1) terapia antiaggregante doppia standard e (2) monoterapia antiaggregante combinata con anticoagulazione orale. L'obiettivo primario è valutare se l'aggiunta di anticoagulazione riduca gli eventi cardiovascolari maggiori senza aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Oltre alla componente dello studio clinico, la ricerca includerà un braccio di ricerca traslazionale. Verranno raccolti campioni di sangue periferico per indagare varianti genetiche e profili di espressione di DNA e RNA che potrebbero essere associati alla suscettibilità alla CAE, alla progressione della malattia e alla risposta differenziale alla terapia antitrombotica. Queste analisi mirano a migliorare la comprensione dei meccanismi biologici alla base della CAE e a identificare potenziali biomarcatori che potrebbero informare future strategie di trattamento personalizzate.