Multicenteronderzoek naar antitrombotische strategieën bij acuut coronair syndroom met coronaire arteriële ectasie (OVER-TIME II)

Coronaire arteriële ectasie (CAE) wordt gedefinieerd als een abnormale verwijding van een coronaire arterie-segment dat minstens 50% groter is dan de diameter van het aangrenzende normale segment. Hoewel relatief ongebruikelijk, vertegenwoordigt CAE een klinisch relevant fenotype van coronaire hartziekte. De gerapporteerde prevalentie varieert wereldwijd van 0,3% tot 4,9%; echter, hogere frequenties zijn beschreven in bepaalde populaties. Bij het National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" (INCICh) in Mexico is een prevalentie van ongeveer 10,3% gedocumenteerd bij patiënten die zich presenteren met ST-segmentelevatie myocardinfarct (STEMI), wat het belang benadrukt van het bestuderen van deze aandoening in de Mexicaanse bevolking.

De pathofysiologie van CAE omvat abnormale coronaire bloedstroomdynamiek, waaronder turbulente stroming en bloedstasis binnen verwijdde segmenten. Deze veranderingen kunnen trombusvorming bevorderen via meerdere mechanismen, waaronder plaatjesactivatie, lokale ontstekingsprocessen, endotheeldisfunctie en potentiële protrombotische toestanden. Genetische gevoeligheid en moleculaire routes gerelateerd aan vasculaire remodeling kunnen ook bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van de ziekte. Klinisch zijn patiënten met CAE geassocieerd met een hoger risico op angina, myocardinfarct, distale embolisatie en complicaties tijdens percutane coronaire interventie.

Ondanks zijn klinische significantie blijft de optimale antitrombotische strategie bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) en CAE onzeker. Duale antiplaatjestherapie (DAPT), typisch bestaande uit aspirine en een P2Y12-remmer, is de meest gebruikte behandeling. Echter, gezien de neiging tot trombusvorming gerelateerd aan abnormale stroomomstandigheden in ectatische coronaire segmenten, is antistolling voorgesteld als een potentieel gunstige therapeutische strategie.

De verkennende OVERTIME-studie uitgevoerd bij INCICh vergeleek een antitrombotisch regime bestaande uit antiplaatjesmonotherapie plus een directe orale antistolling (clopidogrel 75 mg plus rivaroxaban 15 mg dagelijks) met standaard duale antiplaatjestherapie (aspirine 100 mg plus clopidogrel 75 mg dagelijks) bij patiënten met ACS en CAE. Hoewel beperkt door steekproefomvang, toonde de studie een numerieke vermindering in belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen en een kortere endogene fibrinolyse tijd aan bij patiënten die de combinatie van antiplaatjestherapie en antistolling ontvingen, zonder een significante toename in bloedingsevents.

Deze bevindingen ondersteunen de hypothese dat antistolling gecombineerd met antiplaatjestherapie klinische uitkomsten kan verbeteren in deze hoogrisicopopulatie. Echter, grotere gerandomiseerde studies zijn nodig om deze resultaten te bevestigen en definitief bewijs te leveren om klinisch management te sturen.

De OVER-TIME II-studie is een multicenter, gerandomiseerde klinische studie ontworpen om twee antitrombotische strategieën te vergelijken bij patiënten met ACS en angiografisch bevestigde CAE: (1) standaard duale antiplaatjestherapie en (2) antiplaatjesmonotherapie gecombineerd met orale antistolling. Het primaire doel is om te evalueren of de toevoeging van antistolling belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert zonder het bloedingrisico significant te verhogen.

Naast de klinische studiecomponent zal de studie een translationeel onderzoekonderdeel omvatten. Perifere bloedmonsters zullen worden verzameld om genetische varianten en DNA- en RNA-expressieprofielen te onderzoeken die mogelijk geassocieerd zijn met gevoeligheid voor CAE, ziekteprogressie en differentiële respons op antitrombotische therapie. Deze analyses hebben tot doel het begrip van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan CAE te verbeteren en potentiële biomarkers te identificeren die toekomstige gepersonaliseerde behandelstrategieën kunnen informeren.