Wieloośrodkowe badanie strategii przeciwpłytkowych w ostrym zespole wieńcowym z ektazją tętnicy wieńcowej (OVER-TIME II)

Ektazja tętnicy wieńcowej (CAE) jest definiowana jako nieprawidłowe poszerzenie segmentu tętnicy wieńcowej o co najmniej 50% większe od średnicy sąsiadującego normalnego segmentu. Chociaż stosunkowo rzadka, CAE stanowi klinicznie istotny fenotyp choroby wieńcowej. Jej zgłaszana częstość występowania na świecie wynosi od 0,3% do 4,9%; jednak wyższe częstotliwości odnotowano w niektórych populacjach. W Narodowym Instytucie Kardiologii "Ignacio Chávez" (INCICh) w Meksyku udokumentowano częstość występowania około 10,3% wśród pacjentów z zawałem serca z uniesieniem odcinka ST (STEMI), co podkreśla wagę badania tego schorzenia w populacji meksykańskiej.

Patofizjologia CAE obejmuje nieprawidłową dynamikę przepływu krwi w tętnicach wieńcowych, w tym turbulentny przepływ i zastój krwi w poszerzonych segmentach. Te zmiany mogą sprzyjać tworzeniu się skrzepliny poprzez wiele mechanizmów, w tym aktywację płytek krwi, miejscowe procesy zapalne, dysfunkcję śródbłonka oraz potencjalne stany prozakrzepowe. Podatność genetyczna i szlaki molekularne związane z przebudową naczyń mogą również przyczyniać się do rozwoju i postępu choroby. Klinicznie, u pacjentów z CAE stwierdzono wyższe ryzyko dławicy piersiowej, zawału serca, zatorowości obwodowej oraz powikłań podczas przezskórnej interwencji wieńcowej.

Pomimo jej znaczenia klinicznego, optymalna strategia przeciwzakrzepowa u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) i CAE pozostaje niepewna. Podwójna terapia przeciwpłytkowa (DAPT), zazwyczaj składająca się z aspiryny i inhibitora P2Y12, jest najczęściej stosowanym leczeniem. Jednak ze względu na skłonność do tworzenia się skrzeplin związanych z nieprawidłowymi warunkami przepływu w ektatycznych segmentach tętnic wieńcowych, zaproponowano leczenie przeciwzakrzepowe jako potencjalnie korzystną strategię terapeutyczną.

Eksploracyjne badanie OVERTIME przeprowadzone w INCICh porównywało schemat przeciwzakrzepowy składający się z monoterapii przeciwpłytkowej plus bezpośredni doustny lek przeciwzakrzepowy (klopidogrel 75 mg plus rywaroksaban 15 mg dziennie) ze standardową podwójną terapią przeciwpłytkową (aspiryna 100 mg plus klopidogrel 75 mg dziennie) u pacjentów z ACS i CAE. Chociaż ograniczone rozmiarem próby, badanie wykazało liczbową redukcję poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz krótszy czas endogennej fibrynolizy u pacjentów otrzymujących kombinację terapii przeciwpłytkowej i przeciwzakrzepowej, bez istotnego wzrostu zdarzeń krwotocznych.

Te wyniki wspierają hipotezę, że leczenie przeciwzakrzepowe w połączeniu z terapią przeciwpłytkową może poprawić wyniki kliniczne w tej wysokiego ryzyka populacji. Jednak większe randomizowane badania są potrzebne, aby potwierdzić te wyniki i dostarczyć ostatecznych dowodów do kierowania postępowaniem klinicznym.

Badanie OVER-TIME II to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne zaprojektowane w celu porównania dwóch strategii przeciwzakrzepowych u pacjentów z ACS i angiograficznie potwierdzoną CAE: (1) standardowa podwójna terapia przeciwpłytkowa oraz (2) monoterapia przeciwpłytkowa w połączeniu z doustnym leczeniem przeciwzakrzepowym. Głównym celem jest ocena, czy dodanie leczenia przeciwzakrzepowego zmniejsza poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe bez istotnego zwiększania ryzyka krwawienia.

Oprócz komponentu badania klinicznego, badanie będzie obejmować część translacyjną. Pobrane zostaną próbki krwi obwodowej w celu zbadania wariantów genetycznych oraz profili ekspresji DNA i RNA, które mogą być związane z podatnością na CAE, progresją choroby oraz zróżnicowaną odpowiedzią na terapię przeciwzakrzepową. Te analizy mają na celu poprawę zrozumienia biologicznych mechanizmów leżących u podstaw CAE oraz zidentyfikowanie potencjalnych biomarkerów, które mogłyby informować o przyszłych spersonalizowanych strategiach leczenia.