Multicenterstudie av antitrombotiska strategier vid akut koronart syndrom med koronararterieektasi (OVER-TIME II)

Koronararteriektasi (CAE) definieras som en onormal utvidgning av ett kranskärlsegment som mäter minst 50 % större än diametern på det intilliggande normala segmentet. Även om det är relativt ovanligt, representerar CAE en kliniskt relevant fenotyp av kranskärlssjukdom. Dess rapporterade prevalens varierar från 0,3 % till 4,9 % världen över; dock har högre frekvenser beskrivits i vissa populationer. Vid National Institute of Cardiology "Ignacio Chávez" (INCICh) i Mexiko har en prevalens på cirka 10,3 % dokumenterats bland patienter som presenterar med ST-segmentelevationshjärtinfarkt (STEMI), vilket belyser vikten av att studera detta tillstånd i den mexikanska befolkningen.

Patofysiologin för CAE involverar onormala kranskärlsblodflödesdynamiker, inklusive turbulent flöde och blodstas inom utvidgade segment. Dessa förändringar kan främja trombosbildning genom flera mekanismer, inklusive trombocytaktivering, lokala inflammatoriska processer, endoteldysfunktion och potentiella protrombotiska tillstånd. Genetisk mottaglighet och molekylära vägar relaterade till vaskulär ommodellering kan också bidra till utvecklingen och progressionen av sjukdomen. Kliniskt har patienter med CAE associerats med en högre risk för angina, hjärtinfarkt, distal embolisering och komplikationer under perkutan koronarintervention.

Trots dess kliniska betydelse förblir den optimala antitrombotiska strategin hos patienter med akut koronart syndrom (ACS) och CAE osäker. Dubbel antiplättellterapi (DAPT), som vanligtvis består av aspirin och en P2Y12-hämmare, är den vanligast använda behandlingen. Men med tanke på benägenheten för trombosbildning relaterad till onormala flödesförhållanden i ektatiska kranskärlssegment har antikoagulation föreslagits som en potentiellt fördelaktig terapeutisk strategi.

Den exploratoriska OVERTIME-studien som genomfördes vid INCICh jämförde ett antitrombotiskt schema bestående av antiplättellmonoterapi plus ett direkt oralt antikoagulantium (klopidogrel 75 mg plus rivaroxaban 15 mg dagligen) med standard dubbel antiplättellterapi (aspirin 100 mg plus klopidogrel 75 mg dagligen) hos patienter med ACS och CAE. Även om begränsad av urvalsstorlek visade studien en numerisk minskning av stora kardiovaskulära händelser och en kortare endogen fibrinolys tid bland patienter som fick kombinationen av antiplättellterapi och antikoagulation, utan en signifikant ökning av blödningshändelser.

Dessa resultat stöder hypotesen att antikoagulation kombinerat med antiplättellterapi kan förbättra kliniska utfall i denna högriskpopulation. Dock krävs större randomiserade studier för att bekräfta dessa resultat och ge definitiva bevis för att vägleda klinisk hantering.

OVER-TIME II-studien är en multicentrisk, randomiserad klinisk prövning utformad för att jämföra två antitrombotiska strategier hos patienter med ACS och angiografiskt bekräftad CAE: (1) standard dubbel antiplättellterapi och (2) antiplättellmonoterapi kombinerat med oral antikoagulation. Det primära målet är att utvärdera om tillägget av antikoagulation minskar stora kardiovaskulära händelser utan att signifikant öka blödningsrisken.

Förutom den kliniska prövningskomponenten kommer studien att inkludera en translationsforskningsdel. Perifera blodprover kommer att samlas in för att undersöka genetiska varianter samt DNA- och RNA-uttrycksprofiler som kan vara associerade med mottaglighet för CAE, sjukdomsprogression och differentiellt svar på antitrombotisk terapi. Dessa analyser syftar till att förbättra förståelsen av de biologiska mekanismerna som ligger till grund för CAE och att identifiera potentiella biomarkörer som kan informera framtida personanpassade behandlingsstrategier.