Estudo Multicêntrico de Estratégias Antitrombóticas na Síndrome Coronária Aguda com Ectasia da Artéria Coronária (OVER-TIME II)

A ectasia da artéria coronária (EAC) é definida como uma dilatação anormal de um segmento da artéria coronária que mede pelo menos 50% a mais do que o diâmetro do segmento normal adjacente. Embora relativamente incomum, a EAC representa um fenótipo clinicamente relevante da doença arterial coronária. A sua prevalência reportada varia de 0,3% a 4,9% em todo o mundo; no entanto, foram descritas frequências mais elevadas em certas populações. No Instituto Nacional de Cardiologia "Ignacio Chávez" (INCICh) no México, foi documentada uma prevalência de aproximadamente 10,3% entre pacientes que apresentam enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), destacando a importância de estudar esta condição na população mexicana.

A fisiopatologia da EAC envolve dinâmicas anormais do fluxo sanguíneo coronário, incluindo fluxo turbulento e estase sanguínea dentro dos segmentos dilatados. Estas alterações podem promover a formação de trombo através de múltiplos mecanismos, incluindo ativação plaquetária, processos inflamatórios locais, disfunção endotelial e potenciais estados protrombóticos. A suscetibilidade genética e as vias moleculares relacionadas com a remodelação vascular também podem contribuir para o desenvolvimento e progressão da doença. Clinicamente, os pacientes com EAC têm sido associados a um maior risco de angina, enfarte do miocárdio, embolização distal e complicações durante a intervenção coronária percutânea.

Apesar da sua significância clínica, a estratégia antitrombótica ótima em pacientes com síndrome coronária aguda (SCA) e EAC permanece incerta. A terapêutica antiplaquetária dupla (TAPD), tipicamente constituída por aspirina e um inibidor P2Y12, é o tratamento mais comumente utilizado. No entanto, dada a propensão para a formação de trombo relacionada com condições de fluxo anormais em segmentos coronários ectásicos, a anticoagulação foi proposta como uma estratégia terapêutica potencialmente benéfica.

O ensaio exploratório OVERTIME realizado no INCICh comparou um regime antitrombótico consistindo em monoterapia antiplaquetária mais um anticoagulante oral direto (clopidogrel 75 mg mais rivaroxabano 15 mg diários) com a terapêutica antiplaquetária dupla padrão (aspirina 100 mg mais clopidogrel 75 mg diários) em pacientes com SCA e EAC. Embora limitado pelo tamanho da amostra, o estudo demonstrou uma redução numérica nos eventos cardiovasculares adversos maiores e um tempo de fibrinolise endógena mais curto entre os pacientes que receberam a combinação de terapêutica antiplaquetária e anticoagulação, sem um aumento significativo nos eventos hemorrágicos.

Estes achados apoiam a hipótese de que a anticoagulação combinada com a terapêutica antiplaquetária pode melhorar os resultados clínicos nesta população de alto risco. No entanto, são necessários estudos randomizados maiores para confirmar estes resultados e fornecer evidência definitiva para orientar a gestão clínica.

O ensaio OVER-TIME II é um ensaio clínico multicêntrico e randomizado concebido para comparar duas estratégias antitrombóticas em pacientes com SCA e EAC confirmada angiograficamente: (1) terapêutica antiplaquetária dupla padrão e (2) monoterapia antiplaquetária combinada com anticoagulação oral. O objetivo principal é avaliar se a adição de anticoagulação reduz os eventos cardiovasculares maiores sem aumentar significativamente o risco hemorrágico.

Além do componente do ensaio clínico, o estudo incorporará um braço de investigação translacional. Serão recolhidas amostras de sangue periférico para investigar variantes genéticas e perfis de expressão de DNA e RNA que possam estar associados à suscetibilidade para a EAC, progressão da doença e resposta diferencial à terapêutica antitrombótica. Estas análises visam melhorar a compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes à EAC e identificar potenciais biomarcadores que possam informar futuras estratégias de tratamento personalizado.