Multicentrická studie antikoagulačních strategií u akutního koronárního syndromu s ektázií koronárních tepen (OVER-TIME II)

Koronární arteriální ektázie (CAE) je definována jako abnormální dilatace segmentu koronární tepny, která měří alespoň o 50 % více než průměr přilehlého normálního segmentu. Ačkoli je relativně neobvyklá, CAE představuje klinicky relevantní fenotyp ischemické choroby srdeční. Její uváděná prevalence se celosvětově pohybuje od 0,3 % do 4,9 %; nicméně u některých populací byly popsány vyšší četnosti. V Národním institutu kardiologie "Ignacio Chávez" (INCICh) v Mexiku byla dokumentována prevalence přibližně 10,3 % u pacientů s infarktem myokardu s elevací úseku ST (STEMI), což zdůrazňuje význam studia tohoto stavu v mexické populaci.

Patofyziologie CAE zahrnuje abnormální dynamiku koronárního průtoku krve, včetně turbulentního proudění a stázy krve v dilatovaných segmentech. Tyto změny mohou podporovat tvorbu trombu prostřednictvím více mechanismů, včetně aktivace trombocytů, místních zánětlivých procesů, endoteliální dysfunkce a potenciálních protrombotických stavů. Genetická predispozice a molekulární dráhy související s cévním remodelováním mohou také přispívat k rozvoji a progresi onemocnění. Klinicky byli pacienti s CAE spojováni s vyšším rizikem anginy pectoris, infarktu myokardu, distální embolizace a komplikací během perkutánní koronární intervence.

Navzdory svému klinickému významu zůstává optimální antitrombotická strategie u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS) a CAE nejistá. Dvojitá antiagregační terapie (DAPT), obvykle sestávající z aspirinu a inhibitoru P2Y12, je nejčastěji používanou léčbou. Nicméně vzhledem k náchylnosti k tvorbě trombu související s abnormálními podmínkami průtoku v ektatických koronárních segmentech byla navržena antikoagulace jako potenciálně prospěšná terapeutická strategie.

Exploratorní studie OVERTIME provedená v INCICh porovnávala antitrombotický režim sestávající z monoterapie antiagregancií plus přímého perorálního antikoagulantu (klopidogrel 75 mg plus rivaroxaban 15 mg denně) se standardní dvojitou antiagregační terapií (aspirin 100 mg plus klopidogrel 75 mg denně) u pacientů s AKS a CAE. Ačkoli byla omezena velikostí vzorku, studie prokázala numerické snížení závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod a kratší čas endogenní fibrinolýzy u pacientů přijímajících kombinaci antiagregační terapie a antikoagulace, bez významného zvýšení krvácivých příhod.

Tato zjištění podporují hypotézu, že antikoagulace kombinovaná s antiagregační terapií může zlepšit klinické výsledky v této vysoce rizikové populaci. Nicméně k potvrzení těchto výsledků a poskytnutí definitivních důkazů pro vedení klinického managementu jsou zapotřebí větší randomizované studie.

Studie OVER-TIME II je multicentrická, randomizovaná klinická studie navržená k porovnání dvou antitrombotických strategií u pacientů s AKS a angiograficky potvrzenou CAE: (1) standardní dvojité antiagregační terapie a (2) monoterapie antiagregancií kombinovaná s perorální antikoagulací. Primárním cílem je vyhodnotit, zda přidání antikoagulace snižuje závažné kardiovaskulární příhody bez významného zvýšení rizika krvácení.

Kromě klinické studie bude součástí výzkumu i translativní část. Budou odebrány vzorky periferní krve ke zkoumání genetických variant a expresních profilů DNA a RNA, které mohou být spojeny s náchylností k CAE, progresí onemocnění a rozdílnou odpovědí na antitrombotickou terapii. Tyto analýzy si kladou za cíl zlepšit pochopení biologických mechanismů podílejících se na CAE a identifikovat potenciální biomarkery, které by mohly informovat budoucí personalizované léčebné strategie.