Multizentrische Studie zu antithrombotischen Strategien beim akuten Koronarsyndrom mit Koronararterienektasie (OVER-TIME II)

Die koronare Arterienerweiterung (CAE) ist definiert als eine abnormale Erweiterung eines Koronararteriensegments, das mindestens 50 % größer ist als der Durchmesser des angrenzenden normalen Segments. Obwohl relativ selten, stellt CAE einen klinisch relevanten Phänotyp der koronaren Herzkrankheit dar. Die berichtete Prävalenz reicht weltweit von 0,3 % bis 4,9 %; jedoch wurden in bestimmten Populationen höhere Häufigkeiten beschrieben. Am Nationalen Institut für Kardiologie "Ignacio Chávez" (INCICh) in Mexiko wurde eine Prävalenz von etwa 10,3 % bei Patienten mit ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) dokumentiert, was die Bedeutung der Untersuchung dieser Erkrankung in der mexikanischen Bevölkerung unterstreicht.

Die Pathophysiologie der CAE umfasst abnormale Koronarblutflussdynamiken, einschließlich turbulenter Strömung und Blutstase in den erweiterten Segmenten. Diese Veränderungen können die Thrombusbildung durch mehrere Mechanismen fördern, einschließlich Thrombozytenaktivierung, lokaler Entzündungsprozesse, endothelialer Dysfunktion und potenzieller prothrombotischer Zustände. Genetische Suszeptibilität und molekulare Signalwege im Zusammenhang mit vaskulärem Remodeling können ebenfalls zur Entwicklung und Progression der Erkrankung beitragen. Klinisch wurde bei Patienten mit CAE ein höheres Risiko für Angina pectoris, Myokardinfarkt, distale Embolisation und Komplikationen während der perkutanen Koronarintervention assoziiert.

Trotz ihrer klinischen Bedeutung bleibt die optimale antithrombotische Strategie bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) und CAE ungewiss. Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT), typischerweise bestehend aus Aspirin und einem P2Y12-Inhibitor, ist die am häufigsten verwendete Behandlung. Angesichts der Neigung zur Thrombusbildung aufgrund abnormaler Strömungsbedingungen in ektatischen Koronarsegmenten wurde jedoch eine Antikoagulation als potenziell vorteilhafte therapeutische Strategie vorgeschlagen.

Die explorative OVERTIME-Studie, die am INCICh durchgeführt wurde, verglich ein antithrombotisches Regime bestehend aus Thrombozytenaggregationshemmer-Monotherapie plus einem direkten oralen Antikoagulans (Clopidogrel 75 mg plus Rivaroxaban 15 mg täglich) mit der Standard-Dualtherapie (Aspirin 100 mg plus Clopidogrel 75 mg täglich) bei Patienten mit ACS und CAE. Obwohl durch die Stichprobengröße begrenzt, zeigte die Studie eine numerische Reduktion schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse und eine kürzere endogene Fibrinolysezeit bei Patienten, die die Kombination aus Thrombozytenaggregationshemmung und Antikoagulation erhielten, ohne signifikante Zunahme von Blutungsereignissen.

Diese Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass Antikoagulation in Kombination mit Thrombozytenaggregationshemmung die klinischen Ergebnisse in dieser Hochrisikopopulation verbessern könnte. Es sind jedoch größere randomisierte Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen und definitive Evidenz zur klinischen Behandlung zu liefern.

Die OVER-TIME II-Studie ist eine multizentrische, randomisierte klinische Studie, die zwei antithrombotische Strategien bei Patienten mit ACS und angiographisch bestätigter CAE vergleichen soll: (1) Standard-Dualtherapie und (2) Thrombozytenaggregationshemmer-Monotherapie kombiniert mit oraler Antikoagulation. Das primäre Ziel ist zu evaluieren, ob die Zugabe von Antikoagulation schwere kardiovaskuläre Ereignisse reduziert, ohne das Blutungsrisiko signifikant zu erhöhen.

Zusätzlich zur klinischen Studie wird die Forschung eine translationale Komponente umfassen. Periphere Blutproben werden gesammelt, um genetische Varianten sowie DNA- und RNA-Expressionsprofile zu untersuchen, die mit der Suszeptibilität für CAE, Krankheitsprogression und unterschiedlichem Ansprechen auf antithrombotische Therapie assoziiert sein könnten. Diese Analysen zielen darauf ab, das Verständnis der biologischen Mechanismen der CAE zu verbessern und potenzielle Biomarker zu identifizieren, die zukünftige personalisierte Behandlungsstrategien informieren könnten.