순환 종양(ct) HPV DNA 프로파일링을 이용한 HPV 양성 구인두암의 위험도 적응 치료(ReACT 2.0)

포함 기준:

• 참가자는 2017년 미국 암 공동 위원회(AJCC) 8판 병기 분류에 따라 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 HPV 관련 구인두(혀밑 또는 편도) 편평세포암종 1기, 2기 또는 3기여야 합니다. 원발 부위 불명(cT0) HPV 관련 질환을 가진 참가자는 자격이 있습니다.

  • 수술을 먼저 받은 참가자는 수술 후 병리 결과에 따라 보조 치료를 받아야 하는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 백금 기반 치료로 유도 화학요법을 먼저 받은 참가자는 담당 연구자가 판단했을 때 임상적 또는 방사선학적으로 완전 반응 미만인 경우 자격이 있습니다.
  • 국소 재발 질환이 있는 참가자는 확정적 또는 치료 의도 치료를 완료하고 아래 기준 3.1, 6e를 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• HPV 상태는 조직 생검 또는 세포학적 검체에서 다음 중 하나로 확인되어야 합니다: (a) p16에 대한 면역조직화학 염색에서 ≥70% 발현, 및/또는 (b) 고위험 아형 16, 18, 31, 33 또는 35에 대한 DNA 검사(PCR 또는 ISH).
• PD-L1 CPS 검사를 위한 종양 조직이 있어야 합니다.
• 동의서 서명 시점에 만 18세 이상.
• 동부 암 협력 그룹(ECOG) 활동 상태 ≤1.

• 다음 중 하나로 정의되는 중간 또는 고위험 HPV 양성 질환:

  • 기저 시점 TTMV-HPV DNA 점수 >200 및 치료 4-5주차까지 95% 이상 제거 실패
  • 치료 전 기저 시점에서 TTMV-HPV DNA가 검출되지 않거나 낮음(≤200)이며 임상적 또는 병리적 T3-4 또는 N2-3 질환
  • 알려진 HPV 아형 18, 31, 33 또는 35 (단, cT1-2N0 참가자는 제외)
  • 담당 연구자가 판단한 알려진 N3 질환이나 고정된 경부 림프절
  • 알려진 검출 가능한 TTMV-HPV DNA가 확정적 또는 치료 의도 치료 완료 후 6주 이후에도 존재하며 임상적 또는 방사선학적 질환 없이 추가 중간 치료 없이 진행된 모든 병기 질환

• 참가자는 아래에 명시된 대로 보조 면역요법을 받을 수 있는 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
  • 혈소판 > 100,000/µL
  • 혈색소 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6 mmol/L^a
  • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산^b된 크레아티닌 청소율(GFR도 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용 가능) ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30 mL/min
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN (간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN (단, 참가자가 항응고제 치료를 받는 경우 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 경우 허용)
  • 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
  • 참가자 또는 가임 가능자는 치료 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 감도 25 IU/L 또는 HCG 동등 단위)를 받아야 합니다. 참고: 피임 요건은 CTFG 지침을 준수해야 합니다. POCBP에 대한 고효과 피임법 사용에 대한 펨브롤리주맙 기준은 마지막 투여 후 120일(5 반감기)입니다. 연구 개입 후 모유 수유 금지는 최소 5 반감기 또는 120일입니다.

제외 기준:

• AJCC 2017 8판 4기(M1, 전이성) 질환을 가진 참가자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 기타 자극적 또는 공억제적 T 세포 수용체 치료를 이전에 받은 경우.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환.
• 펨브롤리주맙 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 생감독 백신을 받은 경우.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 첫 펨브롤리주맙 투여 7일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 동등량 일일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역 억제 치료를 받고 있는 경우.
• 과거 2년간 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환을 가진 경우(즉, 질환 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역 억제제 사용). 대체 요법(예: 레보티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 동종 조직/실질 장기 이식 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.
• 조절되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있는 경우. 지역 보건 당국이 요구하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다. 잘 조절된 경우 일반적으로 선별 시점에 CD4+ T 세포 수 ≥350 cells/mm3 및 확인된 HIV RNA 수치가 선별 시점에 지역 이용 가능 검사법으로 50 또는 LLOQ(검출 한계 미만) 미만이며 선별 전 최소 12주 동안 유지된 바이러스 억제를 의미합니다.
• B형 간염(간염 B 표면 항원[HBsAg] 양성으로 정의)의 알려진 병력 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[정성] 검출로 정의) 감염이 있는 경우. 참고: 지역 보건 당국이 요구하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우. 예외: 잠재적 치료 가능 치료를 받은 피부 기저세포암 또는 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 그리고 능동 감시로 관리되는 저위험 전립선 선암을 포함합니다. 재발 가능성이 낮다고 판단되는 경우(주관리 연구자와 논의하여) 활동성 질환 증거 없이 관해 상태인 별개의 다른 악성 종양 병력은 허용됩니다.
• ALT(SGPT)=알라닌 아미노전이효소(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노전이효소(혈청 글루탐산 옥살아세트산 전이효소); GFR=사구체 여과율; ULN=정상 상한.

^a 기준은 적혈구생성소 적혈구 생성 인자 의존 없이, 그리고 지난 2주 내 농축 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

^b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.