Risikotilpasset terapi ved HPV-positiv orofaryngeal kreft ved bruk av sirkulerende tumor (ct) HPV DNA-profiling (ReACT 2.0)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet, stadium I, II eller III, HPV-assosiert orofaryngeal (tungebasis eller mandler) planocellulært karsinom, som definert av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2017, 8. utgave stadieinndeling.
  Deltakere med HPV-assosiert sykdom med ukjent primær (cT0) er kvalifisert.

  • Deltakere som gjennomgår primærkirurgi kan delta dersom deres postoperative patologi tilsier at de må motta adjuvansbehandling.
  • Deltakere som gjennomgår primær induksjonskjemoterapi med platina-basert terapi er kvalifisert dersom de har mindre enn fullstendig klinisk eller radiologisk respons på induksjon som vurdert av behandlende forsker(e).
  • Deltakere med lokoregionært tilbakefallende sykdom er kvalifisert dersom de har fullført definitiv eller kurativ intensjon behandling og oppfyller kriteriene 3.1, 6e nedenfor.
• HPV-status må bekreftes på vevsbiopsi eller cytologisk prøve ved en av følgende metoder: (a) IHC-farging for p16 med ≥70% uttrykk, og/eller (b) DNA-testing (PCR eller ISH) for høyrisiko undertyper 16, 18, 31, 33 eller 35.
• Tumorvev tilgjengelig for PD-L1 CPS-testing.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤1.

• Middels eller høy risiko HPV+ sykdom definert ved minst ett av følgende:

  • TTMV-HPV DNA score >200 ved baseline og manglende klaring med >95% innen uke 4-5 av behandling
  • Ikke påvisbar eller lav (≤200) TTMV-HPV DNA ved baseline før behandling med klinisk eller patologisk T3-4 eller N2-3 sykdom
  • Kjente HPV undertyper 18, 31, 33 eller 35 (men ekskluderer cT1-2N0 deltakere)
  • Kjent N3 sykdom eller fikserte halsknuter som vurdert av behandlende forsker(e)
  • Ethvert stadium sykdom med kjent påvisbar TTMV-HPV DNA 6 uker eller senere etter fullført definitiv eller kurativ intensjon terapi uten klinisk eller radiografisk sykdom og uten ytterligere mellomliggende terapi gitt.

• Deltakere skal ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon for å motta adjuvans immunterapi som beskrevet nedenfor:

  • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1500/µL
  • Blodplater > 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L a
  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet b kreatininklering (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 × ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med total bilirubin nivåer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
  • Internasjonal normalisert forhold (INR) ELLER protrombin tid (PT) Aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤1,5 × ULN med mindre deltaker mottar antikoagulant terapi så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Deltakere eller personer med barnepotensial må ha en negativ serum- eller urin graviditetstest (minimum følsomhet 25 IU/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 72 timer før behandlingsstart.
    Merk: Prevensjonskrav bør være i samsvar med CTFG retningslinjer.
    Pembrolizumab standard for bruk av svært effektive prevensjonsmetoder for POCBP er 120 dager (5 halveringstider) etter siste dose.
    Avholdenhet fra amming etter studieintervensjon er minst 5 halveringstider eller 120 dager.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med AJCC 2017 8. utgave stadium IV (M1, metastatisk) sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Har mottatt tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller annen stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle reseptorbehandling.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelser, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav.
• Har mottatt levende vaksine eller levende-attenuert vaksine innen 30 dager før første dose pembrolizumab.
• Har en diagnose av immundefekt eller mottar kronisk systemisk kortikosteroidterapi (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager av første pembrolizumab-dosering.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling siste 2 år (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
  Erstatningsterapi (f.eks. levotyroxin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
  Deltakere med historikk av allogen vev/fast organ transplantasjon er ekskludert.
• Har en historikk av (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lunge sykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lunge sykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historikk av ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  Ingen HIV-testing kreves med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.
  God kontroll inkluderer typisk en CD4+ T-celleantall ≥350 celler/mm3 ved screening og oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 eller LLOQ (under deteksjonsgrensen) ved bruk av lokal tilgjengelig assay ved screening og i minst 12 uker før screening.
• Har en kjent historikk av hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] påvist) infeksjon.
  Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C kreves med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som er progressiv eller krever aktiv behandling.
  Unntak: inkluderer basalcellekarsinom i huden eller planocellulært karsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft, og lavrisiko prostatakarsinom som håndteres med aktiv overvåking.
  En historikk av en annen separat malignitet i remisjon uten tegn på aktiv sykdom er tillatt dersom sannsynlighet for tilbakefall antas å være lav (i diskusjon med sponsor-forsker).
• ALT (SGPT)=alaninaminotransferase (serum glutamat pyruvat transaminase); AST (SGOT)=aspartataminotransferase (serum glutamat oksaloacetat transaminase); GFR=glomerulær filtreringsrate; ULN=øvre normalgrense.

a Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket rødt blodcelle (pRBC) transfusjon siste 2 uker.

b Kreatininklering (CrCl) bør beregnes i henhold til institusjonell standard.