使用循环肿瘤（ct）HPV DNA分析进行HPV阳性口咽癌的风险适应治疗（ReACT 2.0）
2026年9月8日 更新者：Michael J. Dennis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
基于循环肿瘤（ct）HPV DNA谱分析的风险适应性疗法用于HPV阳性口咽癌（ReACT 2.0）
本研究旨在通过HPV血液检测和临床特征（如肿瘤分期和吸烟状况）评估HPV驱动的口咽癌风险，以确定适合的治疗方案，从而改善I、II或III期HPV相关口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌参与者的生存结果。
研究概览
详细说明
这是一项2期随机、开放标签临床试验，旨在通过使用HPV血液检测和临床特征（如肿瘤分期和吸烟状况）评估HPV驱动的口咽癌风险，以确定适合的治疗方案，从而改善I期、II期或III期HPV相关口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌参与者的生存结局。
参与者将按2:1的比例随机分配到两个研究组之一：第1组Pembroluzimab对比第2组观察组。随机化根据根治性治疗后6周NavDx可检测性（是/否）进行分层。
美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准NavDx®作为指导人类乳头瘤病毒（HPV）驱动的口咽癌治疗决策的方法。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准pembrolizumab作为人类乳头瘤病毒（HPV）驱动的口咽癌的治疗选择。
研究程序包括资格筛查、临床访视、尿液检测、问卷调查、通过以下一种或多种标准评估工具进行肿瘤评估：X射线、CT（计算机断层扫描）、MRI（磁共振成像）或PET（正电子发射断层扫描）扫描、血液检测（包括NavDx TTMV-HPV DNA检测）、生物样本库建立、心电图（ECG）和肿瘤组织活检。
预计约有116人参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
116
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Dennis, MD
- 电话号码：857-215-2840
- 邮箱：michael_dennis@dfci.harvard.edu
学习地点
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Michael Dennis, MD
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接触：
- Michael Dennis, MD
- 电话号码：857-215-2840
- 邮箱：michael_dennis@dfci.harvard.edu
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Brigham and Women's Hospital
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首席研究员：
- Michael Dennis, MD
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接触：
- Michael Dennis, MD
- 电话号码：857-215-2840
- 邮箱：michael_dennis@dfci.harvard.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
参与者必须经组织学或细胞学确诊为 I、II 或 III 期 HPV 相关口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌，依据 2017 年美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版分期定义。 HPV 相关疾病原发灶不明（cT0）的参与者符合条件。
- 接受前期手术的参与者，如果术后病理学显示需要接受辅助治疗，则允许入组。
- 接受前期铂类诱导化疗的参与者，如果根据治疗研究者的判断，对诱导治疗的临床或影像学反应未达到完全缓解，则符合条件。
- 局部区域复发性疾病的参与者，如果已完成根治性或治愈性治疗，并满足下文第 3.1 和 6e 项标准，则符合条件。
- HPV 状态应通过以下任一方法在组织活检或细胞学样本上确认：（a）p16 免疫组化染色表达 ≥70%，和/或（b）高危亚型 16、18、31、33 或 35 的 DNA 检测（PCR 或 ISH）。
- 有可用于 PD-L1 CPS 检测的肿瘤组织。
- 签署知情同意书时年龄 ≥18 岁。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 ≤1。
符合以下任一条件的中危或高危 HPV+ 疾病：
- 基线时 TTMV-HPV DNA 评分 >200，且在治疗第 4-5 周时清除率未达到 >95%
- 治疗前基线时 TTMV-HPV DNA 检测不到或低水平（≤200），且伴有临床或病理 T3-4 或 N2-3 疾病
- 已知 HPV 亚型为 18、31、33 或 35（但排除 cT1-2N0 参与者）
- 根据治疗研究者的判断，已知 N3 疾病或固定颈部淋巴结
- 任何分期疾病，已知在完成根治性或治愈性治疗 6 周或之后仍可检测到 TTMV-HPV DNA，且无临床或影像学疾病证据，期间未接受额外干预治疗。
参与者应具备足够的器官和骨髓功能以接受如下所述的辅助免疫治疗：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µL
- 血小板 > 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La
- 肌酐 或 测量或计算b的肌酐清除率（也可用肾小球滤过率代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者 ≥30 mL/min
- 总胆红素 ≤1.5 × ULN 或 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，直接胆红素 ≤ULN
- AST（SGOT）和 ALT（SGPT）≤2.5 × ULN（对于有肝转移的参与者 ≤5 × ULN）
- 国际标准化比值（INR）或 凝血酶原时间（PT） 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗且 PT 或 aPTT 在预期使用的抗凝剂治疗范围内
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 参与者或有生育能力的个体必须在治疗开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）为阴性。 注：避孕要求应符合 CTFG 指南。 帕博利珠单抗对有生育能力的个体使用高效避孕方法的标准是末次给药后 120 天（5 个半衰期）。 研究干预后至少 5 个半衰期或 120 天内禁止哺乳。
排除标准：
- 患有 AJCC 2017 第 8 版 IV 期（M1，转移性）疾病的参与者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或其他刺激性或共抑制性 T 细胞受体治疗。
- 未控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或可能限制对研究要求依从性的精神疾病/社会状况。
- 在首次帕博利珠单抗给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。
- 诊断为免疫缺陷或在首次帕博利珠单抗给药前 7 天内正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（剂量超过每日 10 mg 泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 患有在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如左甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗，是允许的。 有同种异体组织/实体器官移植史的参与者被排除。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病。
- 患有需要全身治疗的活动性感染。
- 有未受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行 HIV 检测。 良好控制通常包括筛查时 CD4+ T 细胞计数 ≥350 个/mm³，并且在筛查时及筛查前至少 12 周内达到并维持病毒学抑制，定义为使用当地可用的检测方法确认 HIV RNA 水平低于 50 或 LLOQ（低于检测限）。
- 有乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或已知活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV RNA [定性]）。 注：除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行乙型肝炎和丙型肝炎检测。
- 患有已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括：已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌，以及正在积极监测管理的低风险前列腺腺癌。 如果复发可能性被认为较低（需与申办方研究者讨论），则允许有其他已缓解且无活动性疾病证据的独立恶性肿瘤史。
- ALT（SGPT）=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；AST（SGOT）=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷草转氨酶）；GFR=肾小球滤过率；ULN=正常值上限。
a 标准必须在过去 2 周内不依赖促红细胞生成素且未输注浓缩红细胞（pRBC）的情况下满足。
b 肌酐清除率（CrCl）应根据机构标准计算。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：辅助性帕博利珠单抗
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单克隆抗体，单剂量小瓶通过静脉（经手臂）输注，按方案进行
其他名称：
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有源比较器：观察
第1周期至第9周期（42天周期）第1-378天：标准护理观察设备：NavDx® TTMV-HPV DNA检测（用于风险分层和治疗分配）随访长达2年
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标准护理观察
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2年无进展生存期 (PFS2)
大体时间：两年
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PFS2是基于Kaplan-Meier方法计算的2年无进展生存概率估计值。
PFS定义为从随机化日期至首次出现局部、区域或远处浸润性进展、浸润性第二头颈部原发癌或任何原因导致死亡的时间。
未发生进展的存活参与者在末次疾病评估日期截尾。
进展应尽可能通过活检或淋巴结切除确认，但也可根据治疗研究者的判断基于临床或病理学证据确定。
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两年
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3级或4级不良事件（AE）发生率
大体时间：治疗持续时间最长为54周，不良事件将在治疗结束后30天内收集。
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3级或4级不良事件发生率定义为在研究治疗期间经历3级或4级不良事件的参与者比例。
不良事件根据CTCAE 5.0标准进行总结和分级。
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治疗持续时间最长为54周，不良事件将在治疗结束后30天内收集。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化后长达2年内，将每12周（±2周）进行一次肿瘤评估。
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PFS定义为从随机分组日期至首次出现局部、区域或远处浸润性进展、浸润性第二头颈部原发灶或因任何原因死亡的时间。
未发生进展的存活参与者将在末次疾病评估日期进行删失。
进展应尽可能通过活检或淋巴结切除确认，但也可根据主治研究者的判断，基于临床或病理学证据确定。
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随机化后长达2年内，将每12周（±2周）进行一次肿瘤评估。
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中位总生存期 (OS)
大体时间：生存情况将在随机分组后每12周（±2周）监测一次，最长持续2年。
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基于Kaplan-Meier方法的OS定义为从随机分组至因任何原因死亡的时间，或在最后已知存活日期删失。
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生存情况将在随机分组后每12周（±2周）监测一次，最长持续2年。
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中位无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：肿瘤评估将在随机分组后每12周（±2周）进行一次，持续长达2年。
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基于Kaplan-Meier方法的DMFS定义为从随机分组到首次出现远处或转移性疾病或因任何原因死亡中较早发生的时间。
远处转移的确认应在可行时通过病理评估（活检或淋巴结切除）、使用RECIST式病灶测量标准的影像学证据（CT、MRI或PET-CT）获得，或在无法进行病理或影像学确认时通过临床判断获得。
仅限于原发部位或区域淋巴结的进展不被视为DMFS事件。
仅基于不确定或阳性PET-CT结果怀疑远处转移时，应通过持续临床随访或病理学方法确认。
未发生远处或转移性复发且存活的参与者在最后一次疾病评估日期被删失。
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肿瘤评估将在随机分组后每12周（±2周）进行一次，持续长达2年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Dennis, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年12月1日
初级完成 (估计的)
2028年1月1日
研究完成 (估计的)
2030年1月1日
研究注册日期
首次提交
2026年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月6日
首次发布 (实际的)
2026年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月8日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 25-742
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
哈佛癌症联盟鼓励并支持负责任且符合伦理地共享临床试验数据。
已发表手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据，仅可在数据使用协议条款下共享。
请求可发送至：[联系赞助方研究者或其指定代表的信息]。
研究方案和统计分析计划将仅在联邦法规要求或作为支持研究的奖项和协议条件时，在Clinicaltrials.gov上提供。
IPD 共享时间框架
数据可在发布日期后不早于1年共享
IPD 共享访问标准
联系达纳-法伯创新Belfer办公室 (BODFI)，邮箱：innovations@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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