골전이가 있는 간암에 대한 데노수맙 전략

이것은 간세포암종(HCC)과 방사선학적으로 또는 병리학적으로 확인된 골전이를 가진 환자를 대상으로 한 단일기관, 전향적, 무작위, 개방형, 맹검 종료점(PROBE) 탐색적 2단계 전략 연구입니다. 총 50명의 참가자가 1:1 비율로 조기 데노수맙 플러스 고정된 균일한 PD-1 기반 전신 치료 또는 동일한 PD-1 기반 전신 치료에 지연/구제 골 수정 전략 중 하나로 무작위 배정됩니다.

이 연구는 조기 데노수맙 전략이 골전이를 동반한 HCC에서 골 관련 임상 결과를 개선할 수 있는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 핵심 임상 질문은 데노수맙이 단기간의 간내 방사선학적 반응을 개선하는지 여부가 아니라, 균일한 PD-1 기반 전신 치료 백본에 추가할 때 조기 RANKL 억제가 골격 관련 사건을 감소시키거나 지연시키고, 통증 악화를 지연시키며, 삶의 질을 개선할 수 있는지 여부입니다.

PD-1 기반 전신 치료 백본은 첫 번째 참가자 등록 전에 고정되어야 하며 연구 전반에 걸쳐 일관되게 유지되어야 합니다. 두 연구 군 모두 동일한 고정된 전신 요법, 표준 지원 치료, 진통 요법 및 골전이에 대한 임상적으로 필요한 국소 치료를 받습니다. 두 군 간의 유일한 프로토콜 정의 치료 차이는 데노수맙이 기준선에서 시작되는지 여부입니다.

실험 군에 무작위 배정된 참가자는 4주마다 피하로 데노수맙 120mg을 투여받으며, 치료 시작 전 저칼슘혈증 교정 및 필요에 따른 칼슘/비타민 D 보충을 받습니다. 대조 군에 무작위 배정된 참가자는 기준선에서 예방적 골 수정제를 일상적으로 투여받지 않습니다. 구제 골 수정 치료는 사전 정의된 유발 요인이 발생할 때 시작될 수 있으며, 이는 임박하거나 실제 병리학적 골절, 척수 압박 또는 척추 불안정성 악화, 표준 관리에도 불구하고 악화되는 골 통증, 골격 관련 사건 위험을 상당히 증가시킬 것으로 판단되는 빠르게 진행하는 골 파괴, 또는 악성 고칼슘혈증을 포함합니다.

주요 종료점은 골격 관련 사건 무발생 생존(SREFS)으로, 무작위 배정 시점부터 연구 중 첫 번째 골격 관련 사건 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 골격 관련 사건에는 병리학적 골절, 척수 압박, 골 병변에 대한 방사선 치료 및 골 병변에 대한 정형외과 수술이 포함됩니다. 악성 고칼슘혈증은 확장된 골 사건으로 별도 기록됩니다. 6개월 시점에 고정 시점 주요 분석이 계획되어 있으며, 24개월까지 추적 관찰이 계속됩니다.

부차적 종료점에는 첫 번째 골격 관련 사건까지의 시간; 6개월 및 12개월 시점의 골격 관련 사건 누적 발생률; Brief Pain Inventory로 측정한 골 통증 결과; 통증 진행까지의 시간; 진통제 증량까지의 시간; EORTC QLQ-C30(선택적으로 QLQ-BM22 또는 QLQ-HCC18 포함)를 사용한 삶의 질 결과; 12주차의 간내 객관적 반응률 및 간내 질병 통제율; 간내 무진행 생존, 전체 무진행 생존 및 전체 생존; 이상 반응의 발생률 및 심각도; 대조 군에서의 구제 골 수정 치료 빈도 및 시기를 포함합니다.

기준선 영상은 무작위 배정 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 종양 영상은 처음 6개월 동안 8주마다, 이후 질병 진행, 사망, 추적 관찰 손실 또는 연구 종료 시까지 12주마다 촬영하는 것이 권장됩니다. 통증 평가는 기준선, 4주차, 8주차, 3개월차 및 12개월차까지 4주마다 수행되며, 이후 추적 관찰 기간 동안 8~12주마다 수행됩니다. 이 연구는 골격 관련 사건에 대한 독립적 맹검 종료점 평가와 지속적인 안전 감시를 위한 데이터 및 안전 모니터링 위원회를 포함합니다.