Denosumab-strategia maksasyöpään luumetastaaseilla

Tämä on yksikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, avoimen tietoisuuden, sokeutettu päätepiste (PROBE) tutkiva vaiheen 2 strategiatutkimus maksasyöpäpotilailla (HCC), joilla on radiologisesti tai patologisesti varmistetut luumetastaasit. Yhteensä 50 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko varhaiseen denosumabiin plus lukittuun yhtenäiseen PD-1-perusteiseen systemaattiseen hoitoon tai samaan PD-1-perusteiseen systemaattiseen hoitoon viivästyneellä/pelastavalla luumuutostrategialla.

Tutkimus on suunniteltu arvioimaan, voiko varhainen denosumabistrategia parantaa luun liittyviä kliinisiä lopputuloksia maksasyövässä, jossa on luumetastaaseja. Keskeinen kliininen kysymys ei ole, parantaako denosumab lyhyen aikavälin intrahepaattista radiografista vastetta, vaan voiko varhainen RANKL-esto vähentää tai viivästyttää luun liittyviä tapahtumia, viivästyttää kivun pahenemista ja parantaa elämänlaatua, kun sitä lisätään yhtenäiseen PD-1-perusteiseen systemaattisen hoidon perusrunkoon.

PD-1-perustainen systemaattisen hoidon perusrunko on lukittava ennen ensimmäisen osallistujan rekrytointia ja pysyttävä yhtenäisenä koko tutkimuksen ajan. Molemmat tutkimusryhmät saavat saman lukitun systemaattisen hoitosuunnitelman, standarditukihoitoa, kipulääkitystä ja kliinisesti tarpeellista paikallishoitoa luumetastaaseille. Ainoa suunnitelman määrittelemä hoitoero kahden ryhmän välillä on, aloitetaanko denosumab perustasolla.

Kokeelliseen ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat denosumabia 120 mg ihonalaisesti joka 4. viikko, hypokalsemian korjauksen ennen hoidon aloittamista ja kalsium/vitamiini D -lisäystä tarpeen mukaan. Vertailuryhmään satunnaistetut osallistujat eivät saa säännönmukaisesti profylaktisia luumuutosaineita perustasolla. Pelastavaa luumuutosthoitoa voidaan aloittaa, kun ennalta määritellyt laukaisimet tapahtuvat, kuten uhkaava tai todellinen patologinen murtuma, selkäydinpuristus tai paheneva selkäydinvakaus, standardihoidosta huolimatta paheneva luukipu, nopeasti etenevä luutuhoutuma, jonka katsotaan merkittävästi lisäävän luun liittyvien tapahtumien riskiä, tai pahanlaatuinen hyperkalsemia.

Ensisijainen päätepiste on luun liittyvien tapahtumien vapaa selviytyminen (SREFS), joka määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen tutkimuksessa tapahtuneeseen luun liittyvään tapahtumaan tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn. Luun liittyviin tapahtumiin kuuluvat patologinen murtuma, selkäydinpuristus, sädehoito luuleesioon ja ortopedinen leikkaus luuleesioon. Pahanlaatuinen hyperkalsemia kirjataan erikseen laajennettuna luutapahtumana. Kiinteäaikainen keskeinen analyysi on suunniteltu kuukaudelle 6, jatkuvan seurannan kestäessä kuukaudelle 24 asti.

Toissijaiset päätepisteet sisältävät ajan ensimmäiseen luun liittyvään tapahtumaan; luun liittyvien tapahtumien kumulatiivinen esiintyvyys 6 ja 12 kuukaudessa; luukiputulokset mitattuna Brief Pain Inventory -kyselyllä; aika kivun etenemiseen; aika kipulääkityksen tehostamiseen; elämänlaatutulokset EORTC QLQ-C30 -kyselyllä valinnaisilla QLQ-BM22- tai QLQ-HCC18-kyselyillä; intrahepaattinen objektiivinen vasteaste ja intrahepaattinen tautikontrolliaste viikolla 12; intrahepaattinen etenemisvapaa selviytyminen, kokonaisetenemisvapaa selviytyminen ja kokonaisselviytyminen; haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus; sekä pelastavan luumuutoshoidon tiheys ja ajoitus vertailuryhmässä.

Perustason kuvantaminen on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Kasvaimen kuvantamista suositellaan joka 8. viikko ensimmäisten 6 kuukauden aikana ja sen jälkeen joka 12. viikko, kunnes tauti etenee, kuolema tapahtuu, seuranta katkeaa tai tutkimus päättyy. Kipuarvioinnit suoritetaan perustasolla, viikolla 4, viikolla 8, kuukaudella 3 ja joka 4. viikko kuukaudelle 12 asti, sitten joka 8–12. viikko seurannan aikana. Tutkimus sisältää riippumattoman sokeutetun päätepisteiden arvioinnin luun liittyville tapahtumille sekä tietojen ja turvallisuuden valvontalautakunnan jatkuvaa turvallisuusvalvontaa varten.