BEBT-209와 화학요법 병용 치료를 받는 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자 연구
A Randomized, Controlled, Open-label, Multi-center, Phase IIb/III Clinical Study to Evaluate BEBT-209 Plus Carboplatin and Gemcitabine Versus Carboplatin Plus Gemcitabine in Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
제목: BEBT-209와 화학요법 병용이 삼중음성유방암 치료에 효과가 있는지 알아보기 위한 연구 연구자들은 BEBT-209라는 새로운 약물이 특정 유형의 유방암 환자 치료에 효과가 있는지 알아보고자 합니다. 이 암은 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC)입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분에서 연구자들은 새로운 약물 조합이 종양을 축소시킬 수 있는지 확인하고자 합니다. 두 번째 부분에서 연구자들은 이 치료법이 환자의 생존 기간을 연장하는지 확인하고자 합니다.
연구자들은 참가자들을 무작위로 두 그룹으로 나눌 것입니다. 이는 동전 던지기와 같습니다.
그룹 1: 참가자들은 BEBT-209와 두 가지 화학요법 약물을 받습니다. 이 약물들은 카보플라틴과 젬시타빈입니다.
그룹 2: 참가자들은 화학요법 약물 두 가지만 받습니다. 연구자들은 과거에 받은 치료에 따라 사람들을 그룹화할 것입니다.
연구자들은 또한 다음을 확인할 것입니다:
치료가 암의 성장을 억제하는 기간. 이를 무진행 생존기간(PFS)이라고 합니다.
치료가 안전한지 여부. 연구자들은 낮은 혈구 수와 같은 부작용(AE)을 관찰할 것입니다.
참가자들이 어떻게 느끼는지. 이를 건강 관련 삶의 질(HRQoL)이라고 합니다. 신체가 약물을 어떻게 대사하는지.
연구 개요
상세 설명
- 연구 개요 본 연구는 BEBT-209 (선택적 사이클린 의존성 키나제 4/6 [CDK4/6] 저해제)와 카르보플라틴 및 젬시타빈(CG) 병용 요법을 CG 단독 요법과 비교하여 효능과 안전성을 체계적으로 평가하기 위해 설계된 무작위 배정, 대조, 공개, 다기관 제2b/3상 임상시험입니다. 본 연구는 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자를 대상으로 진행됩니다.
임상시험은 두 단계로 구성됩니다:
2b상(개념 검증): 약 60명의 참가자를 대상으로 객관적 반응률(ORR)을 평가하는 데 중점을 둡니다.
3상(확증) : 약 386명의 참가자를 대상으로 전체 생존 기간(OS)에 초점을 맞춘 중추 단계입니다.
과학적 근거:
삼중 음성 유방암은 초기 치료 실패 후 치료 옵션이 제한적인 매우 공격적인 아형입니다. BEBT-209는 고도로 선택적인 CDK4/6 저해제로 작용합니다. 세포 주기를 G1기에서 차단함으로써 BEBT-209는 종양 세포를 동기화하여 화학 요법으로 유발된 DNA 손상에 더 취약하게 만듭니다. 전임상 및 초기 임상 데이터에 따르면 BEBT-209는 TNBC 세포의 카르보플라틴 및 젬시타빈에 대한 감수성을 증가시킬 뿐만 아니라 골수 보호 효과를 제공하여 화학 요법으로 인한 골수 억제를 감소시킵니다.
연구 설계 및 중재:
적격 참가자는 중앙 무작위 배정 시스템을 통해 실험군 또는 대조군에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
실험군: 참가자는 BEBT-209(1일차[D1], 2일차[D2], 8일차[D8], 9일차[D9]에 주기당 4회, 150mg)를 카르보플라틴(곡선하면적[AUC] × [크레아티닌 청소율{CrCl} + 25]) 및 젬시타빈(1000 mg/m²)과 병용 투여받습니다. 본 연구에서 AUC 값은 2 mg/mL/min으로 설정됩니다.
대조군: 참가자는 각 21일 주기의 1일차(D1)와 8일차(D8)에 카르보플라틴(2 [mg/mL/min] × [CrCl {mL/min} + 25]) 및 젬시타빈(1000 mg/m²)을 투여받습니다.
층화 요인:
2b상: 이전 치료 라인(1차 vs. 2차). 3상: (1) 이전 전신 요법 라인; (2) 이전 programmed cell death-1/programmed death-ligand 1 (PD-1/PD-L1 또는 PD-[L]1) 저해제 치료(예 vs. 아니오); (3) 이전 TROP2 항체-약물 접합체 (ADC) 치료 (예 vs. 아니오).
- 평가 및 추적 관찰:
종양 반응은 처음 세 번의 평가는 6주마다, 그 다음은 9주마다, 1년 후에는 12주마다 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
독립 검토: 독립 검토 위원회(IRC)가 모든 영상 데이터에 대한 눈가림 중앙 검토를 수행하여 ORR 및 무진행 생존 기간(PFS)에 대한 기준선 독립적인 평가를 제공합니다.
안전성 모니터링: 안전성은 부작용(AE)을 미국 국립암연구소의 이상반응 평가 기준 버전 6.0(NCI-CTCAE v6.0)으로 평가하고, 신체 검진 및 실험실 모니터링을 통해 평가됩니다. 혈액학적 독성(예: 중증 호중구 감소증 지속 기간[DSN])에 특별히 중점을 둡니다.
약동학 및 바이오마커:
2b상 참가자 일부는 약동학(PK) 샘플링을 받을 것입니다. 탐색적 분석을 통해 바이오마커(예: PD-L1, BRCA1/2)와 임상 결과 간의 관계를 연구합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kegang Jiang, Master
- 전화번호: +86-18664786382
- 이메일: kjiang@bebettermed.com
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- 모병
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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연락하다:
- Yueying Liang
- 전화번호: +86-13370266729
- 이메일: yueying.liang@bebettermed.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410013
- 모병
- Hunan Cancer Hospital
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연락하다:
- Jiajing Tang
- 전화번호: +86-19198021737
- 이메일: jiajing.tang@bebettermed.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준
참가자는 연구에 적합하려면 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:
- 연령 및 성별: 여성, 만 18세 이상 75세 이하.
- 정보에 기반한 동의: 자발적으로 서면 정보에 기반한 동의서(ICF)에 서명함.
- 진단: 병리학적으로 확인된 호르몬 수용체(HR) 음성 및 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 음성 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC).
- HR 음성: 면역조직화학염색(IHC)에서 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 양성 핵이 1% 미만. HER2 음성: IHC 0, 1+, 또는 IHC 2+이면서 in situ 혼성화(ISH)가 음성.
- 사전 치료: 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 최소 1회 이상, 최대 2회 이하의 전신 치료를 받아야 함. 신보강/보강 요법 완료 후 12개월 이내 진행은 1계통의 전신 치료로 간주됨.
- 측정 가능한 병변: 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 함.
- 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1, 스크리닝 전 2주 이내에 안정적인 상태 (임상적으로 유의하지 않은 악화).
- 기대 수명: 최소 12주.
- 장기 기능: 적절한 장기 및 골수 기능 (스크리닝 전 2주 이내에 수혈 또는 성장인자 사용 없음):
(1) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm³; (2) 혈소판 ≥ 100,000/mm³; (3) 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL; (4) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배 (또는 간 전이가 있는 경우 ≤ ULN의 5.0배); (5) 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (또는 간 전이가 있는 경우 ≤ ULN의 3배); (6) 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/분 (Cockcroft-Gault).
10. 독성 회복: 이전 항암 치료 관련 독성이 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 버전 6.0에 따라 ≤ 1등급으로 회복됨 (탈모 또는 연구자가 안전하다고 판단하는 기타 안정적인 독성 제외).
11. 피임: 가임 여성의 경우 치료 전 7일 이내 혈청 임신 검사 음성. 연구 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의함.
참고: 국소 진행성 또는 전이성 질환의 최초 문서화는 특정 날짜가 포함된 생검, 병리 또는 영상 보고서에 의해 뒷받침되어야 함. 전신 치료에는 화학요법, 표적요법 및 면역요법과 같은 TNBC에 대한 전신 치료가 포함됨.
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 제외됩니다:
- 이전 치료 병력: 젬시타빈으로 사전 치료를 받은 경우.
- 절제 불가능한 국소 재발성 또는 전이성 유방암에 대해 카보플라틴으로 사전 치료를 받은 경우 (단, 첫 전이 재발 후 6개월 이상 전에 (신)보강 요법으로 완료한 경우는 제외).
- 중추신경계(CNS) 전이: 알려진 CNS 전이 또는 연수막 질환 (연수막 전이, 척수 전이, 척수 압박 및 불안정한 뇌 전이 포함). 최소 4주 동안 임상적/방사선학적으로 안정적인 뇌 전이를 가진 참가자는 적격.
- 폐 상태: 임상적으로 유의한 폐 질환 (예: 3개월 이내 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐질환, 유의한 흉수) 또는 폐 침범을 동반한 자가면역/염증성 질환. 전신 스테로이드 치료가 필요한 현재 간질성 폐질환(ILD)/폐렴, 또는 기준선 영상 검사에서 시사되는 활동성 ILD/폐렴.
- 삼출 및 악액질: 반복적인 배액이 필요한 조절되지 않는 중등도에서 대량의 흉수, 심낭 삼출 또는 복수, 또는 악액질.
- 이식: 조혈모세포 또는 골수 이식 병력.
- 금지된 병용 약물 (첫 투여 전 7일 이내):
(1) 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제; (2) QT 간격을 현저히 연장시키거나 토르사드 드 푸앙트를 유발하는 것으로 알려진 약물 (예: 퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드, 소탈올).
8. 이전 항종양 치료의 휴약 기간: 방사선 치료 또는 경구 소분자 표적 치료 14일 이내; 세포독성 화학요법 21일 이내; 전신 항종양 치료 (예: 거대분자, 면역관문억제제, 항체-약물 접합체(ADC)) 28일 이내; 세포 치료 3개월 이내.
9. 과민반응: BEBT-209, 카보플라틴, 젬시타빈 또는 이들의 부형제에 대해 알려졌거나 의심되는 과민반응.
10. 심장 이상: 유의한 심전도(ECG) 이상: QTcF > 480 msec (첫 번째 ECG가 >480 msec인 경우 삼중 ECG의 평균 기준); 긴 QT 증후군 병력 (개인 또는 가족); 임상적으로 유의한 심실 부정맥 또는 현재 항부정맥 약물/이식형 심장율동전환 제세동기(ICD) 사용.
11. 전해질 불균형: 조절되지 않는 전해질 장애 (예: 저칼슘혈증 <1.0 mmol/L, 저칼륨혈증 <3.0 mmol/L, 저마그네슘혈증 <0.5 mmol/L)로 QTc 연장 위험 증가 (중재 후 재스크리닝 가능).
12. 심혈관/뇌혈관 질환 (6개월 이내):
- 뉴욕심장협회(NYHA) Class III-IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심부전/관상동맥 질환;
- 임상적으로 유의한 부정맥 (예: 증상성 심방 세동/조동) 또는 NCI CTCAE v6.0 등급 ≥ 3 부정맥;
- 심근경색, 중증/불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 증상성 폐색전증, 관상동맥 우회술(CABG), 또는 경피적 관상동맥 중재술(PCI);
- 불응성 고혈압: ≥ 3종의 항고혈압제 복용에도 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) > 100 mmHg.
13. 위장관 문제: 활동성 염증성 장질환, 만성 설사, 단장 증후군, 위절제술, 또는 BEBT-209 흡수를 저해할 수 있는 모든 흡수장애 증후군.
14. 임상적으로 유의한 활동성 감염, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질환, 및 활동성 매독 감염 포함.
활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성이면서 HBV DNA가 연구 센터의 정상 상한치(ULN) 이상인 경우로 정의됨. HBV DNA 정량이 ULN 초과인 환자는 스크리닝 전에 항바이러스 치료를 받을 수 있으며, 바이러스 부하가 정상 범위로 감소하면 등록될 수 있음; 단, HBV 치료는 연구 기간 내내 지속되어야 함.
활동성 C형 간염은 HCV RNA가 검출 한계 이상인 경우로 정의됨. 활동성 매독 감염은 트레포네마 항체 양성이면서 비트레포네마 검사(rapid plasma reagin [RPR] 또는 toluidine red unheated serum test [TRUST]) 양성인 경우로 정의됨.
15. 당뇨병: 조절되지 않는 당뇨병 (당화혈색소(HbA1c) ≥ 8.5%). 16. 기타 악성 종양: 기타 진행성 악성 종양 또는 지난 5년 이내 치료받은 악성 종양 (치유된 기저/편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외).
17. 정신/신경학적 상태: 3개월 이내 활동적인 자살 생각 또는 행동; 현재 신경학적 장애 ≥ NCI CTCAE v6.0 2등급.
18. 일반적인 제외: 연구자의 판단에 따라 참가자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적, 정신적 또는 검사실 이상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 카보플라틴 + 젬시타빈(CG)
이 그룹의 참가자들은 21일 주기로 카보플라틴 (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25])과 젬시타빈 (1000 mg/m²)을 받게 됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 또는 동의 철회 시까지 지속됩니다.
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용량: AUC 2를 목표로 정맥 주입(Calvert 공식: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]). 일정: 각 21일 주기의 2일과 9일(실험군) 또는 1일과 8일(대조군)에 투여. 주의사항: 5% 포도당으로 희석해야 함. 알루미늄이 포함된 장비를 사용하지 마십시오. 용량 조절: 혈액학적 독성에 따라 AUC 1.5(Calvert 공식: 1.5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25])로 감량 가능. 지연이 42일을 초과하면 치료를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
용량: 1000 mg/m² 정맥 주입. 일정: 21일 주기의 2일차와 9일차(실험군) 또는 1일차와 8일차(대조군)에 투여. 조제: 0.9% 염화나트륨(젬시타빈 농도 ≤40 mg/mL)으로 희석; 희석 후 냉장 보관 금지. 용량 조정: 독성에 따라 800 mg/m²으로 감량 가능. 42일을 초과하여 지연될 경우 치료를 중단해야 함.
다른 이름들:
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실험적: BEBT-209 및 성선(gonad)
이것은 2b상/3상 연구입니다. 이 군의 참가자는 각 21일 주기의 1, 2, 8, 9일에 BEBT-209 150mg을 경구 투여받으며, 다음과 같습니다: 1일 및 8일: 저녁 식사 최소 30분 전에 BEBT-209 투여 2일 및 9일(화학요법일): 아침 식사 최소 30분 전에 BEBT-209 투여, 이후 카보플라틴 (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) 및 젬시타빈 (1000 mg/m²) 정맥 주사; BEBT-209 투여와 화학요법 시작 간격은 4시간 ± 0.5시간입니다. 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회 시까지 치료를 계속합니다. |
용량: AUC 2를 목표로 정맥 주입(Calvert 공식: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]). 일정: 각 21일 주기의 2일과 9일(실험군) 또는 1일과 8일(대조군)에 투여. 주의사항: 5% 포도당으로 희석해야 함. 알루미늄이 포함된 장비를 사용하지 마십시오. 용량 조절: 혈액학적 독성에 따라 AUC 1.5(Calvert 공식: 1.5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25])로 감량 가능. 지연이 42일을 초과하면 치료를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
용량: 1000 mg/m² 정맥 주입. 일정: 21일 주기의 2일차와 9일차(실험군) 또는 1일차와 8일차(대조군)에 투여. 조제: 0.9% 염화나트륨(젬시타빈 농도 ≤40 mg/mL)으로 희석; 희석 후 냉장 보관 금지. 용량 조정: 독성에 따라 800 mg/m²으로 감량 가능. 42일을 초과하여 지연될 경우 치료를 중단해야 함.
다른 이름들:
용법: 1회 경구 투여 시 150mg. 스케줄: 각 21일 주기의 제1일(저녁 식사 전), 제2일(아침 식사 전), 제8일(저녁 식사 전), 제9일(아침 식사 전)에 투여합니다. 투여 시점: 항암 화학요법 치료일(2일차 및 9일차)에는 BEBT-209를 아침 식사 최소 30분 전, 그리고 항암화학요법 시작 정확히 4시간(±0.5시간) 전에 복용해야 합니다. 치료 기간: 질병 진행(PD), 허용할 수 없는 독성, 또는 동의 철회 시까지 치료를 지속합니다. 용량 조정: BEBT-209의 용량 감량은 허용되지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따른 객관적 반응률(ORR)(2b상)
기간: 무작위배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지(최대 24개월).
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RECIST v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율.
이는 2b상의 1차 평가변수이며 독립 검토 위원회(IRC)와 연구자(INV)가 모두 평가합니다.
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무작위배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지(최대 24개월).
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전체 생존 기간(OS)(3상)
기간: 무작위 배정부터 사망까지 (최대 48개월).
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무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
이것은 3상 시험의 주요 평가변수입니다.
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무작위 배정부터 사망까지 (최대 48개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 따른 객관적 반응률(ORR) (3상)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지(최대 24개월).
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RECIST v1.1 기준 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율.
3상 시험에서 IRC 및 INV 모두 평가.
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무작위 배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지(최대 24개월).
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RECIST v1.1 기준 무진행 생존기간(PFS) (Phase IIb 및 III상)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 치료 종료 또는 사망 시점까지(최대 24개월).
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무작위 배정부터 RECIST v1.1에 따른 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
2b상 및 3상에서 IRC 및 INV에 의해 평가됨.
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 치료 종료 또는 사망 시점까지(최대 24개월).
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RECIST v1.1에 따른 질병 통제율(DCR) (IIb상 및 III상)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지 (최대 24개월).
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RECIST v1.1에 따라 CR, PR 또는 안정병변(SD)을 달성한 참가자의 비율.
2b상 및 3상의 IRC 및 INV에 의해 평가됨.
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무작위 배정부터 질병 진행, 치료 종료 또는 사망까지 (최대 24개월).
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반응 지속 기간(DoR) (RECIST v1.1 기준) (IIb상 및 III상)
기간: 첫 번째 문서화된 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)) 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지(최대 24개월).
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첫 번째 문서화된 객관적 반응(CR 또는 PR)부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지의 시간.
IRC 및 INV가 2b상 및 3상에서 평가함.
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첫 번째 문서화된 객관적 반응(완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)) 날짜부터 첫 번째 문서화된 질병 진행 또는 사망까지(최대 24개월).
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전체 생존 기간(OS)(2b상)
기간: 무작위 배정부터 사망까지 (최대 48개월)
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무작위 배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간입니다.
이 평가변수는 2b상 시험에 적용됩니다.
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무작위 배정부터 사망까지 (최대 48개월)
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기준시점 대비 건강관련 삶의 질(HRQoL) 변화(IIb상 및 III상)
기간: 기준 시점, 이후 각 화학요법 방문 시(매 21일 주기), 치료 종료 시, 추적 관찰 기간 중 사망 또는 중단 시까지(최대 24개월) 매 3개월마다.
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기준선 대비 HRQoL의 변화.
제2b상 및 제3상 모두에서 암 환자 삶의 질 평가 도구 - 유방암(QLICP-BR) 버전 2.0(v2.0)으로 평가됨.
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기준 시점, 이후 각 화학요법 방문 시(매 21일 주기), 치료 종료 시, 추적 관찰 기간 중 사망 또는 중단 시까지(최대 24개월) 매 3개월마다.
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이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE) (2b상 및 3상)
기간: 서면 동의서 서명 시점부터 마지막 투여 후 30일까지.
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Incidence, severity (graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 6.0 (v6.0), and relationship to study treatment of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) in the Phase IIb and Phase III.
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서면 동의서 서명 시점부터 마지막 투여 후 30일까지.
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BEBT-209 및 주요 대사체의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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BEBT-209 및 주요 대사체의 최고 혈장 농도(Cmax)는 각 21일 치료 주기의 주기 1일차(C1D1)와 주기 2일차(C1D2)에서 측정되었습니다.
해당 사항은 2b상 약동학(PK) 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다. |
C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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BEBT-209 및 그 주요 대사체의 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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주요 약동학 변수:
BEBT-209 및 그 주요 대사체의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)이 21일 치료 주기의 제1주기 제1일(C1D1) 및 제1주기 제2일(C1D2)에 측정됩니다.
이는 주로 2b상 PK 하위 연구에 등록된 참가자에게 적용됩니다.
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C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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BEBT-209 및 그 주요 대사체의 말단 소실 반감기(t1/2)
기간: C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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혈장 BEBT-209 및 그 주요 대사체의 농도가 각 21일 치료 주기의 주기 1일 1일(C1D1) 및 주기 1일 2일(C1D2)에 반으로 감소하는 데 필요한 시간.
2b상 약동학 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다. |
C1D1 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D2 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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BEBT-209 및 주요 대사체의 농도-시간 곡선하면적(AUC)
기간: 주기 1 1일차 (C1D1) (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간), 주기 1 2일차 (C1D2) (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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BEBT-209 및 주요 대사체의 혈중 농도-시간 곡선에서 계산된 PK 매개변수로, 0시간에서 36시간까지의 AUC(AUC0-36h), 0시간에서 마지막 측정 가능 농도까지의 AUC(AUC0-t), 0시간에서 무한대까지의 AUC(AUC0-∞)를 포함합니다.
Phase IIb PK 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다.
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주기 1 1일차 (C1D1) (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간), 주기 1 2일차 (C1D2) (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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BEBT-209와 주요 대사체의 정상상태 최소 농도(Cmin,ss)
기간: C1D8（투여 전）.
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각각 21일 치료 주기의 주기 1일 8일(C1D8)에서 BEBT-209 및 그 주요 대사체의 Cmin,ss입니다.
2b상 약동학 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다.
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C1D8（투여 전）.
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BEBT-209 및 주요 대사체의 항정 상태 최고 농도 (Cmax,ss)
기간: C1D8(투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D9(투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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각 21일 치료 주기의 1주기 8일차(C1D8)와 1주기 9일차(C1D9)에서 정상상태 투여 간격 동안 관찰된 BEBT-209 및 주요 대사체의 최대 혈장 농도.
2b상 PK 하위연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다.
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C1D8(투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D9(투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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BEBT-209 및 주요 대사체의 평균 정상상태 혈장 농도 (Cav,ss)
기간: C1D8 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D9 (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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The average concentration of BEBT-209 and its major metabolites in plasma over a dosing interval at steady state on Cycle 1 Day8 (C1D8) and Cycle 1 Day 9 (C1D9 ) of each 21-day treatment cycle.
Applicable only to participants enrolled in the Phase IIb PK substudy.
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C1D8 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간) 및 C1D9 (투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간, 24시간, 36시간).
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BEBT-209 및 그 대사체의 정상상태 제거 반감기 (t1/2,ss)
기간: C1D8 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간), C1D9일차 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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각 21일 치료 주기의 제1주기 제8일(C1D8) 및 제1주기 제9일(C1D9)에 정상 상태 조건 하에서 측정된 BEBT-209 및 그 대사체의 말단 제거 반감기.
2b상 약동학 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다. |
C1D8 (투여 전, 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간), C1D9일차 (투여 후 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간).
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BEBT-209 및 그 대사체의 정상상태 농도-시간 곡선하면적(AUCss)
기간: 1주기 8일 (C1D8) (투여 전, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 후) 및 1주기 9일 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간 후).
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정상 상태에서 BEBT-209 및 그 주요 대사체의 혈중 농도-시간 곡선으로부터 계산된 PK 매개변수. 정상 상태에서 0부터 마지막 측정 가능 농도까지의 AUC(AUC0-t,ss), 정상 상태에서 0부터 무한대까지의 AUC(AUC0-∞,ss)를 포함합니다.
Phase IIb PK 하위 연구에 등록된 참가자에게만 적용됩니다.
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1주기 8일 (C1D8) (투여 전, 1시간, 2시간, 4시간, 6시간 후) 및 1주기 9일 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36시간 후).
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생체표지자 분석 (2b상 및 3상)
기간: 기준 시점 및 질병 진행 시(최대 36개월)
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바이오마커 발현(예: 프로그래밍된 세포사멸 리간드 1 [PD-L1], 유방암 유전자 1/2 [BRCA1/2] 돌연변이 상태)과 임상 효능 및 안전성 결과 간의 상관관계
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기준 시점 및 질병 진행 시(최대 36개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
- 수석 연구원: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GBMT-209B-P02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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