Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BEBT-209 в комбинации с химиотерапией у пациентов с местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы

16 августа 2026 г. обновлено: BeBetter Med Inc

Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы IIb/III по оценке BEBT-209 в комбинации с карбоплатином и гемцитабином по сравнению с карбоплатином и гемцитабином при местнораспространенном или метастатическом трижды негативном раке молочной железы

Название: Исследование по оценке эффективности комбинации BEBT-209 с химиотерапией при трижды негативном раке молочной железы Исследователи хотят узнать, может ли новый препарат BEBT-209 помочь в лечении пациентов с определённым типом рака молочной железы. Этот тип рака называется местно-распространённым или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (TNBC).

Исследование состоит из двух частей. В первой части исследователи хотят оценить, может ли новая комбинация препаратов уменьшить размер опухолей. Во второй части исследователи хотят выяснить, помогает ли такое лечение продлить жизнь пациентов.

Исследователи разделят участников на две группы случайным образом. Это похоже на подбрасывание монеты.

Группа 1: Участники получают BEBT-209 в сочетании с двумя химиотерапевтическими препаратами. Это карбоплатин и гемцитабин.

Группа 2: Участники получают только два химиотерапевтических препарата. Исследователи будут распределять пациентов по группам с учётом ранее проведённого лечения.

Также исследователи будут оценивать:

Как долго лечение сдерживает рост рака. Это называется выживаемостью без прогрессирования (PFS).

Безопасность лечения. Исследователи будут отслеживать нежелательные явления (НЯ), такие как снижение уровня клеток крови.

Самочувствие участников. Это называется качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQoL). Как организм усваивает лекарство.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обзор исследования. Это рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование фазы IIb/III, предназначенное для систематической оценки эффективности и безопасности BEBT-209 (селективного ингибитора циклин-зависимой киназы 4/6 [CDK4/6]) в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (КГ) по сравнению с одной КГ. Исследование проводится у пациентов с местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).

  2. Исследование разделено на два этапа:

    Фаза IIb (доказательство концепции): В первую очередь направлена на оценку объективной частоты ответа (ЧОО) примерно у 60 участников.

    Фаза III (подтверждающая): Ключевой этап, фокусирующийся на общей выживаемости (ОВ) примерно у 386 участников.

  3. Научное обоснование:

    Тройной негативный рак молочной железы остается чрезвычайно агрессивным подтипом с ограниченными вариантами лечения после неудачи начальной терапии. BEBT-209 действует как высокоселективный ингибитор CDK4/6. Останавливая клеточный цикл в фазе G1, BEBT-209 синхронизирует опухолевые клетки, делая их более чувствительными к повреждению ДНК, вызванному химиотерапией. Доклинические и ранние клинические данные позволяют предположить, что BEBT-209 не только повышает чувствительность клеток ТНРМЖ к карбоплатину и гемцитабину, но также оказывает миелопротективный эффект, уменьшая подавление костного мозга, вызванное химиотерапией.

  4. Дизайн исследования и вмешательство:

    Подходящие участники случайным образом распределяются в соотношении 1:1 либо в экспериментальную, либо в контрольную группу с помощью централизованной системы рандомизации.

    Экспериментальная группа: Участники получают BEBT-209 (150 мг четыре раза за цикл в День 1 [D1], День 2 [D2], День 8 [D8] и День 9 [D9]) в сочетании с карбоплатином (площадь под кривой [AUC] × [клиренс креатинина {КлКр} + 25]) и гемцитабином (1000 мг/м²). В данном исследовании значение AUC установлено равным 2 мг/мл/мин.

    Контрольная группа: Участники получают карбоплатин (2 [мг/мл/мин] × [КлКр {мл/мин} + 25]) и гемцитабин (1000 мг/м²) в День 1 (D1) и День 8 (D8) каждого 21-дневного цикла.

  5. Факторы стратификации:

    Фаза IIb: Линии предшествующей терапии (1-я линия vs. 2-я линия). Фаза III: (1) Линии предшествующей системной терапии; (2) Предшествующая терапия ингибиторами программируемой клеточной смерти-1/лиганда программируемой смерти-1 (PD-1/PD-L1 или PD-[L]1) (да vs. нет); (3) Предшествующая терапия антитело-лекарственным конъюгатом (ADC) против TROP2 (да vs. нет).

  6. Оценка и последующее наблюдение:

Оценка ответа опухоли проводится каждые 6 недель для первых трех оценок, затем каждые 9 недель и, наконец, каждые 12 недель после года, на основе критериев версии 1.1 оценки ответа солидных опухолей (RECIST).

Независимая оценка: Независимый комитет (IRC) выполнит закрытую централизованную рецензию всех данных визуализации для предоставления базовой независимой оценки ЧОО и выживаемости без прогрессирования (ВБП).

Мониторинг безопасности: Безопасность оценивается по нежелательным явлениям (НЯ), с оценкой степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 6.0 Национального института рака (NCI-CTCAE v6.0), данным физикального осмотра и лабораторному мониторингу. Особое внимание уделяется гематологическим токсическим эффектам (например, продолжительности тяжелой нейтропении [ПТН]).

Фармакокинетика и биомаркеры:

У подгруппы участников во Фазе IIb будет проводиться забор образцов для фармакокинетических (ФК) анализов. Исследовательские анализы направлены на поиск взаимосвязи между биомаркерами (например, PD-L1, BRCA1/2) и клиническими результатами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

446

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kegang Jiang, Master
  • Номер телефона: +86-18664786382
  • Электронная почта: kjiang@bebettermed.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Контакт:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Участники должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

  1. Возраст и пол: Женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
  2. Информированное согласие: Добровольно подписанное письменное информированное согласие (ICF).
  3. Диагноз: Патологически подтвержденный негативный по рецепторам гормонов (HR) и негативный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (TNBC).
  4. HR-отрицательный: <1% ядер окрашиваются на рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) по данным иммуногистохимии (IHC). HER2-отрицательный: IHC 0, 1+ или IHC 2+ с отрицательной гибридизацией in situ (ISH).
  5. Предшествующая терапия: По крайней мере одна, но не более двух предшествующих системных терапий по поводу нерезектабельного местнораспространенного или метастатического заболевания. Прогрессирование в течение 12 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной терапии считается одной линией системной терапии.
  6. Измеримое заболевание: По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  7. Статус активности: Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, со стабильным статусом в течение 2 недель до скрининга (клинически незначимое ухудшение).
  8. Ожидаемая продолжительность жизни: Не менее 12 недель.
  9. Функция органов: Адекватная функция органов и костного мозга (без переливания крови или факторов роста в течение 2 недель до скрининга):

(1) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм³; (2) Тромбоциты ≥ 100 000/мм³; (3) Гемоглобин ≥ 9 г/дл; (4) Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ULN) (или ≤ 5,0 × ULN при метастазах в печень); (5) Общий билирубин ≤ 1,5 × ULN (или ≤ 3 × ULN при метастазах в печень); (6) Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (Кокрофт-Голт).

10. Восстановление токсичности: токсичность предшествующей противоопухолевой терапии разрешилась до степени ≤ 1 по Общим критериям терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 6.0 (за исключением алопеции или других стабильных токсичностей, признанных исследователем безопасными).

11. Контрацепция: Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения для женщин детородного потенциала. Согласие на использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Примечание: Первоначальная документация местнораспространенного или метастатического заболевания должна подтверждаться данными биопсии, патологии или радиологии с указанием конкретных дат. Системная терапия включает системные методы лечения TNBC, такие как химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия.

Критерии исключения

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

  1. Анамнез лечения: Предшествующее лечение гемцитабином.
  2. Предшествующее лечение карбоплатином по поводу нерезектабельного местно-рецидивирующего или метастатического рака молочной железы (если только оно не было завершено в неоадъювантном/адъювантном режиме более чем за 6 месяцев до первого метастатического рецидива).
  3. Метастазы в центральной нервной системе (ЦНС): Известные метастазы в ЦНС или лептоменингеальная болезнь (включая лептоменингеальные метастазы, метастазы в спинной мозг, компрессию спинного мозга и нестабильные метастазы в головной мозг). Участники со стабильными метастазами в головной мозг (клинически/радиологически стабильные по крайней мере 4 недели) имеют право на участие.
  4. Заболевания легких: Клинически значимые легочные заболевания (например, тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рестриктивное заболевание легких, значительный плевральный выпот) или аутоиммунные/воспалительные заболевания с поражением легких. Текущее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, требующий системных стероидов, или активное ИЗЛ/пневмонит, предполагаемое по данным исходной визуализации.
  5. Выпот и кахексия: Неконтролируемый умеренный или большой плевральный, перикардиальный или абдоминальный выпот, требующий повторного дренирования, или кахексия.
  6. Трансплантация: Анамнез трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.
  7. Запрещенные сопутствующие лекарственные средства (в течение 7 дней до первой дозы):

(1) Сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); (2) Лекарственные средства, известные как значительно удлиняющие интервал QT или вызывающие torsades de pointes (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, соталол).

8. Периоды вымывания для предшествующей противоопухолевой терапии: Лучевая терапия или пероральные низкомолекулярные таргетные препараты в течение 14 дней; цитотоксическая химиотерапия в течение 21 дня; системная противоопухолевая терапия (например, макромолекулы, ингибиторы иммунных контрольных точек, конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC)) в течение 28 дней; клеточная терапия в течение 3 месяцев.

  • Гиперчувствительность: Известная или предполагаемая гиперчувствительность к BEBT-209, карбоплатину, гемцитабину или любым их вспомогательным веществам.
  • Сердечные аномалии: Значительные аномалии электрокардиограммы (ЭКГ): QTcF > 480 мсек (на основании среднего значения трехкратных измерений ЭКГ, если первое > 480 мсек); анамнез синдрома удлиненного интервала QT (личный или семейный); клинически значимая желудочковая аритмия или текущее применение антиаритмических препаратов/имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД).
  • Электролитные нарушения: Неконтролируемые электролитные нарушения (например, гипокальциемия <1,0 ммоль/л, гипокалиемия <3,0 ммоль/л, гипомагниемия <0,5 ммоль/л), которые повышают риск удлинения интервала QTc (повторный скрининг разрешен после коррекции).
  • Сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (в течение 6 месяцев):
    1. Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемая сердечная недостаточность/ишемическая болезнь сердца;
    2. Клинически значимые аритмии (например, симптоматическая фибрилляция/трепетание предсердий) или аритмии степени ≥ 3 по NCI CTCAE v6.0;
    3. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG) или чрескожное коронарное вмешательство (PCI);
    4. Рефрактерная гипертензия: систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст., несмотря на применение ≥ 3 типов антигипертензивных препаратов.
  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом: Активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки, гастрэктомия или любой синдром мальабсорбции, который может нарушать всасывание BEBT-209.
  • Ак инф>8С зажиточное подчеркивающее и тарност прояви, прочерчиннное и высоие итекенности:Ак будет эксена, хрение иснурок купов подгонморок диспрецимових и терморк у тещемусборст еще морарном дойните.Для чнясовор немолни течит полтя, и нужноы свет умрет.Мочите томов при ров и сторы или скризь сторонии ущериьски нат18. Ор покое но и тем ниНине боро су стому вшемят требих разротиносты сокочисмаван. Провехим стоминам и немот су стуче или яв подом нните.ныет стог полнять и врузуб опо лести непрение унитно и таймунит оснанова напроч обмит

    • Учебный план

    В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

    Как устроено исследование?

    Детали дизайна

    • Основная цель: Уход
    • Распределение: Рандомизированный
    • Интервенционная модель: Параллельное назначение
    • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

    Оружие и интервенции

    Группа участников / Армия
    Вмешательство/лечение
    Активный компаратор: Карбоплатин плюс Гемцитабин (CG)
    Участники этой группы будут получать карбоплатин (2 [мг/мл/мин] × [КК (мл/мин) + 25]) и гемцитабин (1000 мг/м²) в 21-дневных циклах. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
    Лекарство: Инъекция карбоплатина

    Дозировка: Внутривенная инфузия в дозе AUC 2 (формула Кальверта: 2 (мг/мл/мин) × [КК (мл/мин) + 25]).

    Схема введения: Вводится на 2-й и 9-й день (экспериментальная группа) или на 1-й и 8-й день (контрольная группа) каждого 21-дневного цикла.

    Меры предосторожности: Разводить только 5% раствором глюкозы. Не использовать оборудование, содержащее алюминий.

    Коррекция дозы: Может быть снижена до AUC 1,5 (формула Кальверта: 1,5 (мг/мл/мин) × [КК (мл/мин) + 25]) в зависимости от гематологической токсичности. При задержке более 42 дней лечение необходимо прекратить.

    Другие имена:
    • СНБ 241240
    Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид для инъекций

    Дозировка: внутривенная инфузия в дозе 1000 мг/м². Расписание: вводится на 2-й и 9-й дни (экспериментальная группа) или на 1-й и 8-й дни (контрольная группа) каждого 21-дневного цикла.

    Приготовление: разводят 0,9% раствором натрия хлорида (с концентрацией гемцитабина ≤40 мг/мл); после разведения не хранить в холодильнике.

    Корректировка дозы: может быть снижена до 800 мг/м² в зависимости от токсичности. Если задержка превышает 42 дня, лечение должно быть прекращено.

    Другие имена:
    • СНБ 613327
    Экспериментальный: BEBT-209 плюс CG

    Это исследование фазы IIb/III. Участники этой группы будут получать BEBT-209 150 мг перорально в дни 1, 2, 8 и 9 каждого 21-дневного цикла следующим образом:

    Дни 1 и 8: BEBT-209 принимается не менее чем за 30 минут до ужина. Дни 2 и 9 (дни химиотерапии): BEBT-209 принимается не менее чем за 30 минут до завтрака, после чего следуют карбоплатин (2 [мг/мл/мин] × [КК (мл/мин) + 25]) и гемцитабин (1000 мг/м²) внутривенно; интервал между приемом BEBT-209 и началом химиотерапии составляет 4 часа ± 0,5 часа.

    Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
    Лекарство: Инъекция карбоплатина

    Дозировка: Внутривенная инфузия в дозе AUC 2 (формула Кальверта: 2 (мг/мл/мин) × [КК (мл/мин) + 25]).

    Схема введения: Вводится на 2-й и 9-й день (экспериментальная группа) или на 1-й и 8-й день (контрольная группа) каждого 21-дневного цикла.

    Меры предосторожности: Разводить только 5% раствором глюкозы. Не использовать оборудование, содержащее алюминий.

    Коррекция дозы: Может быть снижена до AUC 1,5 (формула Кальверта: 1,5 (мг/мл/мин) × [КК (мл/мин) + 25]) в зависимости от гематологической токсичности. При задержке более 42 дней лечение необходимо прекратить.

    Другие имена:
    • СНБ 241240
    Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид для инъекций

    Дозировка: внутривенная инфузия в дозе 1000 мг/м². Расписание: вводится на 2-й и 9-й дни (экспериментальная группа) или на 1-й и 8-й дни (контрольная группа) каждого 21-дневного цикла.

    Приготовление: разводят 0,9% раствором натрия хлорида (с концентрацией гемцитабина ≤40 мг/мл); после разведения не хранить в холодильнике.

    Корректировка дозы: может быть снижена до 800 мг/м² в зависимости от токсичности. Если задержка превышает 42 дня, лечение должно быть прекращено.

    Другие имена:
    • СНБ 613327
    Лекарство: капсулы BEBT-209

    Дозировка: 150 мг перорально на прием. Схема: Принимается в День 1 (Д1; перед ужином), День 2 (Д2; перед завтраком), День 8 (Д8; перед ужином) и День 9 (Д9; перед завтраком) каждого 21-дневного цикла.

    Время приема: В дни химиотерапии (Д2 и Д9) BEBT-209 необходимо принимать как минимум за 30 минут до завтрака и ровно за 4 часа (±0,5 часа) до начала химиотерапии.

    Продолжительность: Лечение продолжается до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

    Коррекция дозы: Снижение дозы BEBT-209 не допускается.

    Другие имена:
    • KCBI-0191

    Что измеряет исследование?

    Первичные показатели результатов

    Мера результата
    Мера Описание
    Временное ограничение
    Объективная частота ответа (ORR) по критериям оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST v1.1) (фаза IIb)
    Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1. Это первичная конечная точка для фазы IIb, которая будет оцениваться как независимым комитетом по рассмотрению (IRC), так и исследователем (INV).
    От рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Общая выживаемость (OS) (Фаза III)
    Временное ограничение: От момента рандомизации до смерти (до 48 месяцев).
    Определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Это первичная конечная точка для фазы III.
    От момента рандомизации до смерти (до 48 месяцев).

    Вторичные показатели результатов

    Мера результата
    Мера Описание
    Временное ограничение
    Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST v1.1 (фаза III)
    Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST v1.1. Оценка проводится как IRC, так и INV для фазы III.
    С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно RECIST v1.1 (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Время от рандомизации до первого документированного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти по любой причине. Оценивается как IRC, так и INV для фазы IIb и фазы III.
    С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (до 24 месяцев).
    Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: Со времени рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (максимум до 24 месяцев).
    Доля участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабилизации заболевания (SD) по критериям RECIST v1.1.
    Оценка проводилась как независимым комитетом по оценке (IRC), так и исследователем (INV) для фазы IIb и фаз III.
    Со времени рандомизации до прогрессирования заболевания, окончания лечения или смерти (максимум до 24 месяцев).
    Длительность ответа (ДО) по критериям RECIST v1.1 (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: С даты первого документально подтверждённого объективного ответа (ПО или ЧО) до первой документально подтверждённой прогрессии заболевания или смерти (до 24 месяцев).
    Время от первого документированного объективного ответа (ПР или ЧР) до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти. Оценено как IRC, так и INV для фазы IIb и фаз III.
    С даты первого документально подтверждённого объективного ответа (ПО или ЧО) до первой документально подтверждённой прогрессии заболевания или смерти (до 24 месяцев).
    Общая выживаемость (ОВ) (Фаза IIb)
    Временное ограничение: От рандомизации до смерти (до 48 месяцев).
    Время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Эта конечная точка применима к фазе IIb.
    От рандомизации до смерти (до 48 месяцев).
    Изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве жизни, связанном со здоровьем (КЖСЗ) (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: Исходно, затем при каждом визите для химиотерапии (каждый 21-дневный цикл), в конце лечения и каждые 3 месяца во время наблюдения до смерти или выхода из исследования (до 24 месяцев).
    Изменение по сравнению с исходным уровнем в HRQoL. Оценено с помощью опросников качества жизни для раковых пациентов-рак молочной железы (QLICP-BR) версия 2.0 (v2.0) как в Фазе IIb, так и в Фазе III.
    Исходно, затем при каждом визите для химиотерапии (каждый 21-дневный цикл), в конце лечения и каждые 3 месяца во время наблюдения до смерти или выхода из исследования (до 24 месяцев).
    Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы.
    Частота, степень тяжести (оцененная согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 6.0 (v6.0)) и взаимосвязь с исследуемым лечением нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в фазе IIb и фазе III.
    С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы.
    Максимальная концентрация в плазме (Cmax) BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: Ц1Д1 (до приема, через 1, 2, 4, 6 часов после приема) и Ц1Д2 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 часов после приема).
    Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) BEBT-209 и его основных метаболитов на 1-й день 1-го цикла (C1D1) и 2-й день 1-го цикла (C1D2) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только к участникам, включенным в подисследование фармакокинетики (ФК) фазы IIb.
    Ц1Д1 (до приема, через 1, 2, 4, 6 часов после приема) и Ц1Д2 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 часов после приема).
    Время достижения Cmax (Tmax) препарата BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: C1D1 (до введения дозы, через 1ч, 2ч, 4ч, 6ч после введения) и C1D2 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36ч после введения).
    Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) BEBT-209 и его основных метаболитов на 1-й день 1-го цикла (C1D1) и 2-й день 1-го цикла (C1D2) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только к участникам, включенным в фармакокинетический подпротокол фазы IIb.
    C1D1 (до введения дозы, через 1ч, 2ч, 4ч, 6ч после введения) и C1D2 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36ч после введения).
    Конечный период полувыведения (t1/2) BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: C1D1 (до введения дозы, через 1ч, 2ч, 4ч, 6ч после введения дозы) и C1D2 (через 1ч, 2ч, 4ч, 8ч, 12ч, 24ч, 36ч после введения дозы).
    Время, необходимое для снижения концентрации BEBT-209 и его основных метаболитов в плазме наполовину на 1-й день 1-го цикла (C1D1) и 2-й день 1-го цикла (C1D2) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только к участникам, включённым в фармакокинетическое субисследование фазы IIb.
    C1D1 (до введения дозы, через 1ч, 2ч, 4ч, 6ч после введения дозы) и C1D2 (через 1ч, 2ч, 4ч, 8ч, 12ч, 24ч, 36ч после введения дозы).
    Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: Cycle 1 Day 1 (C1D1 ) (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and Cycle 1 Day 2 (C1D2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
    Параметры PK, рассчитанные на основе кривых концентрации BEBT-209 и его основных метаболитов в крови, включают AUC от 0 до 36 часов (AUC0-36ч), AUC от 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) и AUC от 0 до бесконечности (AUC0-∞). Применимо только к участникам, включенным в субисследование PK фазы IIb.
    Cycle 1 Day 1 (C1D1 ) (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and Cycle 1 Day 2 (C1D2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
    Концентрация в равновесном состоянии (Cmin,ss) BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: C1D8 (до введения дозы).
    Равновесная минимальная концентрация (Cmin,ss) BEBT-209 и его основных метаболитов на 8-й день 1-го цикла (C1D8) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только для участников, включённых в вспомогательное фармакокинетическое исследование IIb фазы.
    C1D8 (до введения дозы).
    <json>Равновесная максимальная концентрация (Cmax,ss) BEBT-209 и его основных метаболитов</json>
    Временное ограничение: C1D8 (перед введением, через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч после введения) и C1D9 (через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч после введения).
    Максимальная плазменная концентрация BEBT-209 и его основных метаболитов, наблюдаемая в течение интервала дозирования в равновесном состоянии на 8-й день 1-го цикла (C1D8) и 9-й день 1-го цикла (C1D9) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только к участникам, включенным в дополнительное фармакокинетическое исследование фазы IIb.
    C1D8 (перед введением, через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч после введения) и C1D9 (через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 8 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч после введения).
    Средняя равновесная концентрация в плазме крови (Cav,ss) препарата BEBT-209 и его основных метаболитов
    Временное ограничение: C1D8 (до приема дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после приема) и C1D9 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы).
    Средняя концентрация BEBT-209 и его основных метаболитов в плазме крови за интервал дозирования в равновесном состоянии на Cycle1 Day8 (C1D8) и Cycle 1 Day9 (C1D9) каждого 21-дневного цикла лечения. Применимо только к участникам, включенным в субисследование фазы IIb PK.
    C1D8 (до приема дозы, через 1, 2, 4, 6 часов после приема) и C1D9 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы).
    Период полувыведения в равновесном состоянии (t1/2,ss) БЭБТ-209 и его метаболитов
    Временное ограничение: C1D8 (до дозирования, через 1, 2, 4, 6 ч после дозирования) и C1D9 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 ч после дозирования).
    Конечный период полувыведения BEBT-209 и его метаболитов, измеренный в равновесном состоянии на 8-й день 1-го цикла (C1D8) и 9-й день 1-го цикла (C1D9) каждого 21-дневного цикла лечения.
    Применимо только к участникам, включенным в субисследование PK фазы IIb.
    C1D8 (до дозирования, через 1, 2, 4, 6 ч после дозирования) и C1D9 (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 ч после дозирования).
    Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в равновесном состоянии (AUCss) для BEBT-209 и его метаболитов
    Временное ограничение: Цикл 1 День 8 (C1D8) (до введения дозы, через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч после введения дозы) и Цикл 1 День 9 (C1D9) (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 ч после введения дозы).
    Параметры фармакокинетики, рассчитанные по кривым плазменной концентрации в зависимости от времени для BEBT-209 и его основных метаболитов в равновесном состоянии, включают AUC от 0 до последней измеренной концентрации в равновесном состоянии (AUC0-t,ss), AUC от 0 до бесконечности в равновесном состоянии (AUC0-∞,ss). Применимо только к участникам, включенным в подысследование фармакокинетики фазы IIb.
    Цикл 1 День 8 (C1D8) (до введения дозы, через 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч после введения дозы) и Цикл 1 День 9 (C1D9) (через 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 ч после введения дозы).
    Анализ биомаркеров (Фаза IIb и Фаза III)
    Временное ограничение: Исходно и при прогрессировании заболевания (до 36 месяцев)
    Корреляция экспрессии биомаркеров (например, лиганд-1 программируемой смерти [PD-L1], статус мутации гена 1/2 рака молочной железы [BRCA1/2]) с клинической эффективностью и показателями безопасности
    Исходно и при прогрессировании заболевания (до 36 месяцев)

    Соавторы и исследователи

    Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

    Спонсор

    BeBetter Med Inc

    Соавторы

    Hunan Cancer Hospital
    Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

    Следователи

    • Главный следователь: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
    • Главный следователь: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

    Даты записи исследования

    Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

    Изучение основных дат

    Начало исследования (Действительный)

    4 июня 2026 г.

    Первичное завершение (Оцененный)

    1 июня 2030 г.

    Завершение исследования (Оцененный)

    1 декабря 2030 г.

    Даты регистрации исследования

    Первый отправленный

    13 апреля 2026 г.

    Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

    18 апреля 2026 г.

    Первый опубликованный (Действительный)

    22 апреля 2026 г.

    Обновления учебных записей

    Последнее опубликованное обновление (Действительный)

    18 августа 2026 г.

    Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

    16 августа 2026 г.

    Последняя проверка

    1 августа 2026 г.

    Дополнительная информация

    Термины, связанные с этим исследованием

    Ключевые слова

    Дополнительные соответствующие термины MeSH

    Другие идентификационные номера исследования

    • GBMT-209B-P02

    Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

    Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

    Нет

    Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

    Нет

    Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

    Подписаться