Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van BEBT-209 plus chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

16 augustus 2026 bijgewerkt door: BeBetter Med Inc

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter, fase IIb/III klinische studie ter evaluatie van BEBT-209 plus carboplatine en gemcitabine versus carboplatine plus gemcitabine bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Titel: Een studie om te zien of BEBT-209 in combinatie met chemotherapie werkt bij de behandeling van mensen met triple-negatieve borstkanker. Onderzoekers willen weten of een nieuw geneesmiddel genaamd BEBT-209 werkt bij de behandeling van mensen met een specifiek type borstkanker.
Deze kanker wordt lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) genoemd.

De studie bestaat uit twee delen.
In het eerste deel willen onderzoekers zien of de nieuwe combinatie van geneesmiddelen tumoren kan laten krimpen.
In het tweede deel willen onderzoekers zien of deze behandeling mensen helpt langer te leven.

Onderzoekers verdelen deelnemers willekeurig in twee groepen.
Dit is als het opgooien van een munt.

Groep 1: Deelnemers krijgen BEBT-209 plus twee chemotherapiemedicijnen.
Deze medicijnen zijn Carboplatine en Gemcitabine.

Groep 2: Deelnemers krijgen alleen de twee chemotherapiemedicijnen.
Onderzoekers groeperen mensen op basis van de behandelingen die ze in het verleden hebben gehad.

Onderzoekers zullen ook controleren:

Hoe lang de behandeling voorkomt dat de kanker groeit.
Dit wordt progressievrije overleving (PFS) genoemd.

Of de behandeling veilig is.
Onderzoekers zoeken naar bijwerkingen (AE), zoals lage bloedcelwaarden.

Hoe deelnemers zich voelen.
Dit wordt gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) genoemd.
Hoe het lichaam het geneesmiddel gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Studieoverzicht Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter, Fase IIb/III-studie die is opgezet om systematisch de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van BEBT-209 (een selectieve cycline-afhankelijke kinase 4/6 [CDK4/6]-remmer) in combinatie met carboplatine en gemcitabine (CG) vergeleken met CG alleen. De studie wordt uitgevoerd bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC).

  2. Het onderzoek is opgebouwd uit twee fasen:

    Fase IIb (Proof of Concept): Voornamelijk gericht op het beoordelen van de objectieve response rate (ORR) bij circa 60 deelnemers.
    Fase III (Bevestigend): Een cruciale fase gericht op totale overleving (OS) bij circa 386 deelnemers.

  3. Wetenschappelijke rationale:

    Triple-negatieve borstkanker blijft een zeer agressief subtype met beperkte behandelmogelijkheden zodra initiële behandelingen falen. BEBT-209 werkt als een zeer selectieve CDK4/6-remmer. Door de celcyclus in de G1-fase te stoppen, synchroniseert BEBT-209 tumorcellen, waardoor ze gevoeliger worden voor door chemotherapie geïnduceerde DNA-schade. Preklinische en vroege-fase klinische gegevens suggereren dat BEBT-209 niet alleen de gevoeligheid van TNBC-cellen voor carboplatine en gemcitabine verhoogt, maar ook een myeloprotectief effect biedt, waardoor door chemotherapie veroorzaakte beenmergonderdrukking wordt verminderd.

  4. Studieopzet en interventie:

    In aanmerking komende deelnemers worden in een verhouding van 1:1 willekeurig toegewezen aan de experimentele groep of de controlegroep via een centraal randomisatiesysteem.
    Experimentele groep: Deelnemers krijgen BEBT-209 (150 mg, vier maal per cyclus op dag 1 [D1], dag 2 [D2], dag 8 [D8] en dag 9 [D9]) in combinatie met carboplatine (area under the curve [AUC] × [creatinineklaring {CrCl} + 25]) en gemcitabine (1000 mg/m²). De AUC-waarde is in deze studie vastgesteld op 2 mg/mL/min.
    Controlegroep: Deelnemers krijgen carboplatine (2 [mg/mL/min] × [CrCl {mL/min} + 25]) en gemcitabine (1000 mg/m²) op dag 1 (D1) en dag 8 (D8) van elke 21-daagse cyclus.

  5. Stratificatiefactoren:

    Fase IIb: Lijnen van eerdere therapie (1e-lijn vs. 2e-lijn). Fase III: (1) Lijnen van eerdere systemische therapie; (2) Eerdere therapie met geprogrammeerde celdood-1/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-1/PD-L1, of PD-[L]1)-remmer (ja vs. nee); (3) Eerdere TROP2-antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC)-therapie (ja vs. nee).

  6. Beoordeling en follow-up:

Tumorrespons wordt elke 6 weken geëvalueerd voor de eerste drie beoordelingen, daarna elke 9 weken, en uiteindelijk elke 12 weken na één jaar, gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) versie 1.1-criteria.

Onafhankelijke beoordeling: Een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) voert een geblindeerde centrale beoordeling uit van alle beeldvormingsgegevens om een baseline-onafhankelijke beoordeling van ORR en progressievrije overleving (PFS) te geven.

Veiligheidsmonitoring: Veiligheid wordt beoordeeld door middel van ongewenste voorvallen (AE), ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 6.0 van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE v6.0), lichamelijk onderzoek en laboratoriummonitoring. Speciale aandacht gaat uit naar hematologische toxiciteiten (bijv. duur van ernstige neutropenie [DSN]).

Farmacokinetiek en biomarkers:

Een subgroep van deelnemers in Fase IIb ondergaat farmacokinetische (PK)-bemonstering. Exploratieve analyses onderzoeken de relatie tussen biomarkers (bijv. PD-L1, BRCA1/2) en klinische uitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

446

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Werving
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  1. Leeftijd en geslacht: Vrouw, leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief).
  2. Geïnformeerde toestemming: Vrijwillig ondertekend het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  3. Diagnose: Pathologisch bevestigde hormoonreceptor (HR)-negatieve en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC).
  4. HR-negatief: <1% van de kernen kleuren positief voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) door immunohistochemie (IHC). HER2-negatief: IHC 0, 1+, of IHC 2+ met negatieve in situ hybridisatie (ISH).
  5. Eerdere therapie: Moet ten minste één maar niet meer dan twee eerdere systemische therapieën hebben gehad voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Progressie binnen 12 maanden na voltooiing van neoadjuvante/adjuvante therapie wordt beschouwd als één lijn systemische therapie.
  6. Meetbare ziekte: Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  7. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1, met stabiele status binnen 2 weken voor screening (klinisch niet-significante afname).
  8. Levensverwachting: Ten minste 12 weken.
  9. Orgaanfunctie: Adequate orgaan- en beenmergfunctie (geen bloedtransfusie of groeifactoren binnen 2 weken voor screening):

(1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³; (2) Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³; (3) Hemoglobine ≥ 9 g/dL; (4) Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaat-aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (of ≤ 5,0 × ULN bij levermetastasen); (5) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (of ≤ 3 × ULN bij levermetastasen); (6) Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault).

10. Herstel van toxiciteit: Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie hersteld tot ≤ graad 1 volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 6.0 (exclusief alopecia of andere stabiele toxiciteiten die door de onderzoeker als veilig worden beschouwd).

11. Anticonceptie: Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voor behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Stemmen ermee in zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Opmerking: De initiële documentatie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte moet worden ondersteund door biopsie-, pathologie- of beeldvormingsrapporten met specifieke data. Systemische therapie omvat systemische behandelingen voor TNBC, zoals chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie.

Exclusiecriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

  1. Eerdere behandelingen: Eerdere behandeling met gemcitabine.
  2. Eerdere behandeling met carboplatin voor inoperabele lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker (tenzij voltooid in de (neo)adjuvante setting >6 maanden voor het eerste metastatische recidief).
  3. CZS-metastasen: Bekende CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte (inclusief leptomeningeale metastasen, ruggenmergmetastasen, ruggenmergcompressie en onstabiele hersenmetastasen). Deelnemers met stabiele hersenmetastasen (klinisch/radiografisch stabiel gedurende ten minste 4 weken) komen in aanmerking.
  4. Longaandoeningen: Klinisch significante longaandoeningen (bijv. longembolie binnen 3 maanden, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, significante pleurale effusie) of auto-immuun-/inflammatoire ziekten met longbetrokkenheid. Huidige interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis die systemische steroïden vereist, of actieve ILD/pneumonitis gesuggereerd door basislijnbeeldvorming.
  5. Effusie en cachexie: Ongecontroleerde matige tot grote pleurale, pericardiale of abdominale effusie die herhaalde drainage vereist, of cachexie.
  6. Transplantatie: Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
  7. Verboden gelijktijdige medicatie (binnen 7 dagen voor de eerste dosis):

(1) Sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren; (2) Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen of torsade de pointes veroorzaken (bijv. kinidine, disopyramide, procaïnamide, sotalol).

8. Wash-out perioden voor eerdere antitumortherapie: Bestraling of orale kleinmoleculaire gerichte therapie binnen 14 dagen; cytotoxische chemotherapie binnen 21 dagen; systemische antitumortherapieën (bijv. macromoleculen, immuuncheckpointremmers, antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADCs)) binnen 28 dagen; celtherapie binnen 3 maanden.

9. Overgevoeligheid: Bekende of vermoede overgevoeligheid voor BEBT-209, carboplatin, gemcitabine of een van hun hulpstoffen.

10. Cardiale afwijkingen: Significante ECG-afwijkingen: QTcF > 480 msec (gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's als de eerste >480 msec is); Geschiedenis van lang QT-syndroom (persoonlijk of familiaal); Klinisch significante ventriculaire aritmie of huidig gebruik van anti-aritmica/geïmplanteerde cardioverter-defibrillator (ICD).

11. Elektrolytenstoornis: Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen (bijv. hypocalciëmie <1,0 mmol/L, hypokaliëmie <3,0 mmol/L, hypomagnesiëmie <0,5 mmol/L) die het risico op QTc-verlenging verhogen (herscreening toegestaan na interventie).

12. Cardiovasculaire/ cerebrovasculaire ziekte (binnen 6 maanden):

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV congestief hartfalen of ongecontroleerd hartfalen/coronairlijden;
  2. Klinisch significante aritmieën (bijv. symptomatische atriale fibrillatie/flutter) of NCI CTCAE v6.0 graad ≥ 3 aritmieën;
  3. Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, beroerte, transient ischaemic attack (TIA), symptomatische longembolie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane coronaire interventie (PCI);
  4. Refractaire hypertensie: systolische bloeddruk (SBD) >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBD) >100 mmHg ondanks ≥ 3 soorten antihypertensiva.

13. Maag-darmproblemen: Actieve inflammatoire darmziekte, chronische diarree, kortedarmsyndroom, gastrectomie, of een malabsorptiesyndroom dat de absorptie van BEBT-209 kan verminderen.

14. Klinisch significante actieve infecties, inclusief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan acquisitievirus syndrome (AIDS) gerelateerde ziekten, en actieve syfilisinfectie.

Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) met HBV-DNA boven de bovengrens van normaal (ULN) van het studiecentrum. Patiënten met HBV-DNA kwantificering boven de ULN mogen antivirale therapie krijgen voorafgaand aan screening en kunnen worden ingeschreven zodra de virale lading daalt tot binnen het normale bereik; echter, anti-HBV-therapie moet tijdens de gehele studieperiode worden voortgezet.

Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als HCV-RNA boven de detectielimiet. Actieve syfilisinfectie wordt gedefinieerd als positieve treponemale antistoffen met een positieve niet-treponemale test (rapid plasma reagin [RPR] of toluidine red unheated serum test [TRUST]).

15. Diabetes: Slecht gecontroleerde diabetes (hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5%).

16. Andere maligniteiten: Andere progressieve maligniteiten of maligniteiten behandeld in de afgelopen 5 jaar (exclusief genezen basaal-/plaveiselcelkanker of cervixcarcinoom in situ).

17. Psychiatrische/neurologische aandoeningen: Actieve suïcidale gedachten of gedrag binnen 3 maanden; huidige neurologische stoornissen ≥ NCI CTCAE v6.0 graad 2.

18. Algemene uitsluiting: Elke andere ernstige medische, psychiatrische of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de deelnemer verhoogt of de onderzoeksresultaten verstoort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Carboplatine plus Gemcitabine (CG)
Deelnemers in deze arm krijgen carboplatine (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) en gemcitabine (1000 mg/m²) in cycli van 21 dagen. De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Carboplatine injectie

Dosering: Intraveneus infuus met AUC 2 (formule van Calvert: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]).

Schema: Toegediend op dag 2 en dag 9 (experimentele arm) of dag 1 en dag 8 (controle-arm) van elke 21-daagse cyclus.

Voorzorgsmaatregelen: Moet worden verdund met 5% glucose. Gebruik geen apparatuur die aluminium bevat.

Dosisaanpassing: Kan worden verlaagd tot AUC 1,5 (formule van Calvert: 1,5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]) op basis van hematologische toxiciteit. Als vertraging langer dan 42 dagen duurt, moet de behandeling worden gestaakt.

Andere namen:
  • NSC 241240
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride voor injectie

Dosering: Intraveneuze infuus van 1000 mg/m². Schema: Toedienen op Dag 2 en Dag 9 (experimentele arm) of Dag 1 en Dag 8 (controle-arm) van elke 21-daagse cyclus.

Bereiding: Verdunnen met 0,9% natriumchloride (met een gemcitabine concentratie van ≤40 mg/ml); niet koelen na verdunning.

Dosisaanpassing: Kan worden verlaagd tot 800 mg/m² op basis van toxiciteit. Als de vertraging langer dan 42 dagen duurt, moet de behandeling worden gestopt.

Andere namen:
  • NSC 613327
Experimenteel: BEBT-209 plus CG

Dit is een fase IIb/III studie. Deelnemers in deze groep krijgen BEBT-209 150 mg oraal op dag 1, 2, 8 en 9 van elke 21-daagse cyclus, als volgt toegediend:

Dag 1 en 8: BEBT-209 ten minste 30 minuten voor het avondeten toegediend. Dag 2 en 9 (chemotherapiedagen): BEBT-209 ten minste 30 minuten voor het ontbijt toegediend, gevolgd door carboplatine (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) en gemcitabine (1000 mg/m²) intraveneus; het interval tussen BEBT-209-dosering en start van chemotherapie is 4 uur ± 0,5 uur.

De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: Carboplatine injectie

Dosering: Intraveneus infuus met AUC 2 (formule van Calvert: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]).

Schema: Toegediend op dag 2 en dag 9 (experimentele arm) of dag 1 en dag 8 (controle-arm) van elke 21-daagse cyclus.

Voorzorgsmaatregelen: Moet worden verdund met 5% glucose. Gebruik geen apparatuur die aluminium bevat.

Dosisaanpassing: Kan worden verlaagd tot AUC 1,5 (formule van Calvert: 1,5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]) op basis van hematologische toxiciteit. Als vertraging langer dan 42 dagen duurt, moet de behandeling worden gestaakt.

Andere namen:
  • NSC 241240
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride voor injectie

Dosering: Intraveneuze infuus van 1000 mg/m². Schema: Toedienen op Dag 2 en Dag 9 (experimentele arm) of Dag 1 en Dag 8 (controle-arm) van elke 21-daagse cyclus.

Bereiding: Verdunnen met 0,9% natriumchloride (met een gemcitabine concentratie van ≤40 mg/ml); niet koelen na verdunning.

Dosisaanpassing: Kan worden verlaagd tot 800 mg/m² op basis van toxiciteit. Als de vertraging langer dan 42 dagen duurt, moet de behandeling worden gestopt.

Andere namen:
  • NSC 613327
Geneesmiddel: BEBT-209 capsules

Dosering: 150 mg oraal per dosis. Schema: Toegediend op dag 1 (D1; voor het avondeten), dag 2 (D2; voor het ontbijt), dag 8 (D8; voor het avondeten) en dag 9 (D9; voor het ontbijt) van elke 21-daagse cyclus.

Tijdstip: Op chemotherapiedagen (D2 en D9) moet BEBT-209 minstens 30 minuten voor het ontbijt worden ingenomen en exact 4 uur (±0,5 uur) voor de start van de chemotherapie.

Duur: De behandeling wordt voortgezet tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Dosisaanpassing: Dosisverlagingen voor BEBT-209 zijn niet toegestaan.

Andere namen:
  • KCBI-0191

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief Responspercentage (ORR) volgens Response Evaluation Criteria bij Solide Tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) (Fase IIb)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Percentage van deelnemers dat complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens RECIST v1.1. Dit is het primaire eindpunt voor de Fase IIb en zal worden beoordeeld door zowel een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) als de onderzoeker (INV).
Van randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Totale overleving (OS) (Fase III)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden (tot 48 maanden).
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit is het primaire eindpunt voor Fase III.
Van randomisatie tot overlijden (tot 48 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 (Fase III)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Aandeel van deelnemers dat complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens RECIST v1.1. Beoordeeld door zowel IRC als INV voor de fase III.
Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 (Fase IIb en Fase III)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld door zowel IRC als INV voor fase IIb en fase III.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of einde van de behandeling of overlijden (tot 24 maanden).
Ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST v1.1 (fase IIb en fase III)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, einde behandeling of overlijden (maximaal 24 maanden).
Percentage van deelnemers dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens RECIST v1.1. Beoordeeld door zowel IRC als INV voor de Fase IIb en Fase III.
Vanaf randomisatie tot ziekteprogressie, einde behandeling of overlijden (maximaal 24 maanden).
Duur van de respons (DoR) volgens RECIST v1.1 (fase IIb en fase III)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (tot 24 maanden).
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. Beoordeeld door zowel IRC als INV voor de Fase IIb en Fase III.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (tot 24 maanden).
Algehele overleving (OS) (Fase IIb)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden (maximaal 48 maanden).
De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit eindpunt is van toepassing op Fase IIb.
Van randomisatie tot overlijden (maximaal 48 maanden).
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) (Fase IIb en Fase III)
Tijdsspanne: Baseline, daarna bij elk chemotherapiebezoek (elke cyclus van 21 dagen), aan het einde van de behandeling, en elke 3 maanden tijdens de follow-up tot overlijden of terugtrekking (tot 24 maanden).
Verandering ten opzichte van baseline in HRQoL. Beoordeeld met Quality of Life Instruments for Cancer Patients-Breast Cancer (QLICP-BR) versie 2.0 (v2.0) in zowel fase IIb als fase III.
Baseline, daarna bij elk chemotherapiebezoek (elke cyclus van 21 dagen), aan het einde van de behandeling, en elke 3 maanden tijdens de follow-up tot overlijden of terugtrekking (tot 24 maanden).
Bijwerkingen (AE) en Ernstige bijwerkingen (SAE) (Fase IIb en Fase III)
Tijdsspanne: Van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis.
Incidentie, ernst (gegradueerd volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 6.0 (v6.0), en relatie tot studiebehandeling van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in fase IIb en fase III.
Van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: C1D1 (vóór de dosis, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1u, 2u, 4u, 8u, 12u, 24u, 36u na toediening).
De piekplasmaconcentraties (Cmax) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten op Cycle 1 Dag 1 (C1D1) en Cycle 1 Dag 2 (C1D2) van elke 21-daagse behandelingscyclus.
Alleen van toepassing op deelnemers aan de Fase IIb farmacokinetische (PK) substudie.
C1D1 (vóór de dosis, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1u, 2u, 4u, 8u, 12u, 24u, 36u na toediening).
Tijd om Cmax (Tmax) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten te bereiken
Tijdsspanne: C1D1 (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na toediening).
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten op Cycle 1 Dag 1 (C1D1) en Cycle 1 Dag 2 (C1D2) van elke 21-daagse behandelingscyclus. Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de Fase IIb PK-substudie.
C1D1 (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na toediening).
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: C1D1 (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na toediening).
De tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten te halveren op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en Cyclus 1 Dag 2 (C1D2) van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de Fase IIb PK-substudie.
C1D1 (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na toediening).
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van BEBT-209 en de belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: (Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en Cyclus 1 Dag 2 (C1D2) (1u, 2u, 4u, 8u, 12u, 24u, 36u na toediening).
PK-parameters berekend uit bloedconcentratie-tijdcurven van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten, omvat AUC van 0 tot 36 uur (AUC0-36h), AUC van 0 tot laatste meetbare concentratie (AUC0-t), en AUC van 0 tot oneindig (AUC0-∞). Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de PK-substudie van fase IIb.
(Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) (vóór toediening, 1u, 2u, 4u, 6u na toediening) en Cyclus 1 Dag 2 (C1D2) (1u, 2u, 4u, 8u, 12u, 24u, 36u na toediening).
Steady-state minimumconcentratie (Cmin,ss) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: C1D8 (vóór de dosis).
De Cmin,ss van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten op dag 8 van cyclus 1 (C1D8) van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de fase IIb PK-substudie.
C1D8 (vóór de dosis).
Steady-state maximale concentratie (Cmax,ss) van BEBT-209 en de belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: C1D8 (voor dosis, 1u, 2u, 4u, 6u na dosis) en C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na dosis).
De maximale plasmaconcentratie van BEBT-209 en de belangrijkste metabolieten tijdens een doseringsinterval in steady state op dag 8 van cyclus 1 en dag 9 van cyclus 1 van elke 21-daagse behandelcyclus. Alleen van toepassing op deelnemers die zijn opgenomen in de fase IIb PK-substudie.
C1D8 (voor dosis, 1u, 2u, 4u, 6u na dosis) en C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36u na dosis).
Gemiddelde steady-state plasmaconcentratie (Cav,ss) van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten
Tijdsspanne: C1D8 (vóór de dosis, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur na de dosis) en C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 uur na de dosis).
De gemiddelde concentratie van BEBT-209 en de belangrijkste metabolieten in plasma gedurende een doseringsinterval in steady state op Cyclus 1 Dag 8 (C1D8) en Cyclus 1 Dag 9 (C1D9) van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de fase IIb PK-substudie.
C1D8 (vóór de dosis, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur na de dosis) en C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 uur na de dosis).
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2,ss) in steady-state van BEBT-209 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: C1D8 (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
De terminale eliminatiehalfwaardetijd van BEBT-209 en zijn metabolieten, gemeten onder steady-state condities op Cycle 1 Dag 8 (C1D8) en Cycle 1 Dag 9 (C1D9) van elke 21 dagen durende behandelingscyclus.
Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de Phase IIb PK substudie.
C1D8 (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
Gebied onder de concentratie-tijdcurve steady-state (AUCss) van BEBT-209 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Cycle 1 Day8 (C1D8) (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and Cycle 1 Day 9 (C1D9 ) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
PK-parameters berekend uit bloedconcentratie-tijdcurven van BEBT-209 en zijn belangrijkste metabolieten in steady-state, omvat AUC van 0 tot de laatste meetbare concentratie in steady-state (AUC0-t,ss), AUC van 0 tot oneindig in steady-state (AUC0-∞,ss). Alleen van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in de Phase IIb PK-substudie.
Cycle 1 Day8 (C1D8) (pre-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) and Cycle 1 Day 9 (C1D9 ) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
Biomarkeranalyse (Fase IIb en Fase III)
Tijdsspanne: Baseline en bij ziekteprogressie (tot 36 maanden)
Correlatie van biomarker expressie (bijv. geprogrammeerde dood-ligand 1 [PD-L1], borstkankergen 1/2 [BRCA1/2] mutatiestatus) met klinische werkzaamheid en veiligheidsuitkomsten
Baseline en bij ziekteprogressie (tot 36 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeBetter Med Inc

Medewerkers

Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GBMT-209B-P02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren