Une étude du BEBT-209 associé à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique
Un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert, multicentrique, de phase IIb/III pour évaluer BEBT-209 plus carboplatine et gemcitabine versus carboplatine plus gemcitabine dans le cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique
Titre : Une étude pour voir si le BEBT-209 combiné à une chimiothérapie fonctionne pour traiter les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif Les chercheurs veulent savoir si un nouveau médicament appelé BEBT-209 fonctionne pour traiter les personnes atteintes d'un type spécifique de cancer du sein.<br\/>Ce cancer est appelé cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé ou métastatique.<\/p>
L'étude comporte deux parties.<br\/>Dans la première partie, les chercheurs veulent voir si la nouvelle combinaison de médicaments peut réduire les tumeurs.<br\/>Dans la deuxième partie, les chercheurs veulent voir si ce traitement aide les personnes à vivre plus longtemps.<\/p>
Les chercheurs répartiront les participants en deux groupes par hasard.<br\/>C'est comme lancer une pièce de monnaie.<\/p>
Groupe 1 : Les participants reçoivent du BEBT-209 plus deux médicaments de chimiothérapie.<br\/>Ces médicaments sont le carboplatine et la gemcitabine.<\/p>
Groupe 2 : Les participants reçoivent uniquement les deux médicaments de chimiothérapie.<br\/>Les chercheurs regrouperont les personnes en fonction des traitements qu'elles ont reçus dans le passé.<\/p>
Les chercheurs vérifieront également :<\/p>
Combien de temps le traitement empêche le cancer de se développer.<br\/>C'est ce qu'on appelle la survie sans progression (SSP).<\/p>
Si le traitement est sûr.<br\/>Les chercheurs rechercheront des événements indésirables (EI), tels qu'une diminution du nombre de cellules sanguines.<\/p>
Comment les participants se sentent.<br\/>C'est ce qu'on appelle la qualité de vie liée à la santé (QVLS).<br\/>Comment le corps utilise le médicament.<\/p>
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Présentation de l'étude. Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, ouverte, multicentrique, de phase IIb/III, conçue pour évaluer systématiquement l'efficacité et la sécurité du BEBT-209 (un inhibiteur sélectif de la kinase cycline-dépendante 4/6 [CDK4/6]) en association avec la carboplatine et la gemcitabine (CG) par rapport à la CG seule. L'étude est menée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique.
L'essai est structuré en deux étapes :
Phase IIb (Preuve de concept) : Axée principalement sur l'évaluation du taux de réponse objective (ORR) chez environ 60 participants.
Phase III (Confirmation) : Étape cruciale axée sur la survie globale (OS) chez environ 386 participants.
Justification scientifique :
Le cancer du sein triple négatif reste un sous-type hautement agressif avec des options thérapeutiques limitées après l'échec des traitements initiaux. Le BEBT-209 agit comme un inhibiteur hautement sélectif de CDK4/6. En arrêtant le cycle cellulaire à la phase G1, le BEBT-209 synchronise les cellules tumorales, les rendant plus sensibles aux dommages à l'ADN induits par la chimiothérapie. Les données précliniques et cliniques de phase précoce suggèrent que le BEBT-209 non seulement augmente la sensibilité des cellules TNBC à la carboplatine et la gemcitabine, mais offre également un effet myéloprotecteur, réduisant la suppression médullaire induite par la chimiothérapie.
Conception de l'étude et intervention :
Les participants éligibles sont répartis de manière aléatoire en un rapport 1:1 entre le groupe expérimental et le groupe témoin via un système de randomisation centralisé.
Groupe expérimental : Les participants reçoivent BEBT-209 (150 mg, quatre fois par cycle au jour 1 [J1], jour 2 [J2], jour 8 [J8] et jour 9 [J9]) associé à la carboplatine (aire sous la courbe [ASC] × [clairance de la créatinine {CrCl} + 25]) et la gemcitabine (1000 mg/m²). La valeur de l'ASC est fixée à 2 mg/mL/min dans cette étude.
Groupe témoin : Les participants reçoivent la carboplatine (2 [mg/mL/min] × [CrCl {mL/min} + 25]) et la gemcitabine (1000 mg/m²) au jour 1 (J1) et au jour 8 (J8) de chaque cycle de 21 jours.
Facteurs de stratification :
Phase IIb : Lignes de traitement antérieur (1ère ligne vs 2ème ligne). Phase III : (1) Lignes de traitement systémique antérieur ; (2) Traitement antérieur par inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée-1/ligand de mort programmée-1 (PD-1/PD-L1, ou PD-[L]1) (oui vs non) ; (3) Traitement antérieur par conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant TROP2 (oui vs non).
- Évaluation et suivi :
La réponse tumorale est évaluée toutes les 6 semaines pour les trois premières évaluations, puis toutes les 9 semaines, et enfin toutes les 12 semaines après un an, sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1.
Examen indépendant : Un comité d'examen indépendant (CEI) effectuera une revue centrale en aveugle de toutes les données d'imagerie pour fournir une évaluation indépendante du laboratoire de l'ORR et de la survie sans progression.
Surveillance de la sécurité : La sécurité est évaluée par les événements indésirables (EI), classés selon la version 6.0 des Critères Communs de Terminologie pour les Événements Indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE v6.0), les examens physiques et la surveillance biologique. Une attention particulière est portée aux toxicités hématologiques (par exemple, durée de la neutropénie sévère [DSN]).
Pharmacocinétique et biomarqueurs :
Un sous-ensemble de participants de la phase IIb subira un échantillonnage pharmacocinétique (PK). Des analyses exploratoires étudieront la relation entre les biomarqueurs (par exemple, PD-L1, BRCA1/2) et les résultats cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kegang Jiang, Master
- Numéro de téléphone: +86-18664786382
- E-mail: kjiang@bebettermed.com
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
- Recrutement
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Contact:
- Yueying Liang
- Numéro de téléphone: +86-13370266729
- E-mail: yueying.liang@bebettermed.com
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Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Recrutement
- Hunan Cancer Hospital
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Contact:
- Jiajing Tang
- Numéro de téléphone: +86-19198021737
- E-mail: jiajing.tang@bebettermed.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'Inclusion
Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :
- Âge et sexe : Femme, âgée de 18 à 75 ans (inclus).
- Consentement éclairé : Avoir signé volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).
- Diagnostic : Cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement, négatif pour les récepteurs hormonaux (HR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
- RH négatif : <1% des noyaux colorés positifs pour le récepteur d'œstrogène (ER) et le récepteur de progestérone (PR) par immunohistochimie (IHC). HER2 négatif : IHC 0, 1+, ou IHC 2+ avec hybridation in situ (ISH) négative.
- Traitement antérieur : Doit avoir reçu au moins un mais pas plus de deux traitements systémiques antérieurs pour une maladie localement avancée non résécable ou métastatique. Une progression dans les 12 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant est considérée comme une ligne de traitement systémique.
- Maladie mesurable : Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- Statut de performance : Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avec un état stable dans les 2 semaines précédant le dépistage (déclin cliniquement non significatif).
- Espérance de vie : Au moins 12 semaines.
- Fonction organique : Fonction organique et médullaire adéquate (aucune transfusion sanguine ou facteurs de croissance dans les 2 semaines précédant le dépistage) :
(1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ; (2) Plaquettes ≥ 100 000/mm³ ; (3) Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; (4) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5,0 × LSN avec métastases hépatiques) ; (5) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou ≤ 3 × LSN avec métastases hépatiques) ; (6) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault).
10. Récupération de la toxicité : Les toxicités du traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues à ≤ grade 1 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 6.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités stables jugées sûres par l'investigateur).
11. Contraception : Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement pour les femmes en âge de procréer. Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
Remarque : La documentation initiale de la maladie localement avancée ou métastatique doit être étayée par des rapports de biopsie, de pathologie ou d'imagerie avec des dates spécifiques. Le traitement systémique inclut les traitements systémiques pour le TNBC, tels que la chimiothérapie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie.
Critères d'Exclusion
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :
- Antécédents de traitement : Traitement antérieur par gemcitabine.
- Traitement antérieur par carboplatine pour un cancer du sein localement récidivant non résécable ou métastatique (sauf si terminé en situation (néo)adjuvante > 6 mois avant la première rechute métastatique).
- Métastases du système nerveux central (SNC) : Métastases cérébrales connues ou maladie leptoméningée (incluant métastases leptoméningées, métastases médullaires, compression médullaire et métastases cérébrales instables). Les participants avec des métastases cérébrales stables (cliniquement/radiographiquement stables depuis au moins 4 semaines) sont éligibles.
- Affections pulmonaires : Maladies pulmonaires cliniquement significatives (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural important) ou maladies auto-immunes/inflammatoires avec atteinte pulmonaire. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie actuelle nécessitant des stéroïdes systémiques, ou MPI/pneumonie active suggérée par l'imagerie de base.
- Épanchement et cachexie : Épanchement pleural, péricardique ou abdominal modéré à important non contrôlé nécessitant un drainage répété, ou cachexie.
- Transplantation : Antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
- Médicaments concomitants interdits (dans les 7 jours précédant la première dose) :
(1) Inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ; (2) Médicaments connus pour prolonger significativement l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes (par exemple, quinidine, disopyramide, procaïnamide, sotalol).
8. Périodes de sevrage pour le traitement anti-tumoral antérieur : Radiothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules orales dans les 14 jours ; chimiothérapie cytotoxique dans les 21 jours ; thérapies anti-tumorales systémiques (par exemple, macromolécules, inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, conjugués anticorps-médicament (ADC)) dans les 28 jours ; thérapie cellulaire dans les 3 mois.
9. Hypersensibilité : Hypersensibilité connue ou suspectée au BEBT-209, au carboplatine, à la gemcitabine ou à l'un de leurs excipients.
10. Anomalies cardiaques : Anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) : QTcF > 480 msec (basé sur la moyenne des ECG en triple si le premier est >480 msec) ; Antécédents de syndrome du QT long (personnel ou familial) ; Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou utilisation actuelle de médicaments antiarythmiques/défibrillateur automatique implantable (DAI).
11. Déséquilibre électrolytique : Troubles électrolytiques non contrôlés (par exemple, hypocalcémie <1,0 mmol/L, hypokaliémie <3,0 mmol/L, hypomagnésémie <0,5 mmol/L) qui augmentent le risque d'allongement du QTc (nouveau dépistage autorisé après intervention).
12. Maladies cardiovasculaires/cérébrovasculaires (dans les 6 mois) :
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque/maladie coronarienne non contrôlée ;
- Arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation/flutter auriculaire symptomatique) ou arythmies de grade ≥ 3 selon NCI CTCAE v6.0 ;
- Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire symptomatique, pontage aorto-coronarien (CABG) ou intervention coronarienne percutanée (ICP) ;
- Hypertension réfractaire : pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg malgré ≥ 3 types de médicaments antihypertenseurs.
13. Problèmes gastro-intestinaux : Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active, diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court, gastrectomie, ou tout syndrome de malabsorption pouvant altérer l'absorption du BEBT-209.
14. Infections actives cliniquement significatives, incluant le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou les maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), et infection syphilitique active.
L'hépatite B active est définie comme un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou un antigène e de l'hépatite B (HBeAg) positif avec ADN du VHB au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) du centre d'étude. Les patients avec quantification de l'ADN du VHB au-dessus de la LSN peuvent recevoir un traitement antiviral avant le dépistage et peuvent être inclus une fois que la charge virale diminue pour se situer dans la plage normale ; cependant, le traitement anti-VHB doit être poursuivi pendant toute la durée de l'étude.
L'hépatite C active est définie comme un ARN du VHC au-dessus de la limite de détection. L'infection syphilitique active est définie comme des anticorps tréponémiques positifs avec un test non tréponémique positif (RPR ou TRUST).
15. Diabète : Diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,5 %). 16. Autres tumeurs malignes : Autres tumeurs malignes progressives ou tumeurs malignes traitées au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du cancer basocellulaire/épidermoïde de la peau guéri ou du carcinome cervical in situ).
17. Affections psychiatriques/neurologiques : Idées ou comportements suicidaires actifs dans les 3 mois ; troubles neurologiques actuels ≥ grade 2 selon NCI CTCAE v6.0.
18. Exclusion générale : Toute autre anomalie médicale, psychiatrique ou de laboratoire grave qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque pour le participant ou interfère avec les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Carboplatine plus Gemcitabine (CG)
Les participants de ce bras recevront du carboplatine (2 [mg/mL/min] × [DFG estimé (mL/min) + 25]) et de la gemcitabine (1000 mg/m²) par cycles de 21 jours. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
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Posologie : Perfusion intraveineuse à l'AUC 2 (formule de Calvert : 2 (mg/mL/min) × [ClCr (mL/min) + 25]). Calendrier : Administré aux jours 2 et 9 (bras expérimental) ou aux jours 1 et 8 (bras témoin) de chaque cycle de 21 jours. Précautions : Doit être dilué avec du glucose à 5%. Ne pas utiliser d'équipement contenant de l'aluminium. Ajustement de dose : Peut être réduit à l'AUC 1,5 (formule de Calvert : 1,5 (mg/mL/min) × [ClCr (mL/min) + 25]) en fonction de la toxicité hématologique. Si le retard dépasse 42 jours, le traitement doit être interrompu.
Autres noms:
Posologie : Perfusion intraveineuse à 1000 mg/m². Calendrier : Administré aux jours 2 et 9 (bras expérimental) ou aux jours 1 et 8 (bras témoin) de chaque cycle de 21 jours. Préparation : Dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % (avec une concentration en gemcitabine ≤40 mg/mL) ; ne pas réfrigérer après dilution. Ajustement de dose : Peut être réduit à 800 mg/m² en fonction de la toxicité. Si le délai dépasse 42 jours, le traitement doit être interrompu.
Autres noms:
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Expérimental: BEBT-209 plus CG
Il s'agit d'une étude de phase IIb/III. Les participants de ce bras recevront BEBT-209 150 mg par voie orale aux jours 1, 2, 8 et 9 de chaque cycle de 21 jours, administré comme suit : Jours 1 et 8 : BEBT-209 administré au moins 30 minutes avant le dîner. Jours 2 et 9 (jours de chimiothérapie) : BEBT-209 administré au moins 30 minutes avant le petit-déjeuner, suivi de carboplatine (2 [mg/mL/min] × [ClCr (mL/min) + 25]) et de gemcitabine (1000 mg/m²) par voie intraveineuse ; l'intervalle entre la prise de BEBT-209 et le début de la chimiothérapie est de 4 heures ± 0,5 heure. Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. |
Posologie : Perfusion intraveineuse à l'AUC 2 (formule de Calvert : 2 (mg/mL/min) × [ClCr (mL/min) + 25]). Calendrier : Administré aux jours 2 et 9 (bras expérimental) ou aux jours 1 et 8 (bras témoin) de chaque cycle de 21 jours. Précautions : Doit être dilué avec du glucose à 5%. Ne pas utiliser d'équipement contenant de l'aluminium. Ajustement de dose : Peut être réduit à l'AUC 1,5 (formule de Calvert : 1,5 (mg/mL/min) × [ClCr (mL/min) + 25]) en fonction de la toxicité hématologique. Si le retard dépasse 42 jours, le traitement doit être interrompu.
Autres noms:
Posologie : Perfusion intraveineuse à 1000 mg/m². Calendrier : Administré aux jours 2 et 9 (bras expérimental) ou aux jours 1 et 8 (bras témoin) de chaque cycle de 21 jours. Préparation : Dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % (avec une concentration en gemcitabine ≤40 mg/mL) ; ne pas réfrigérer après dilution. Ajustement de dose : Peut être réduit à 800 mg/m² en fonction de la toxicité. Si le délai dépasse 42 jours, le traitement doit être interrompu.
Autres noms:
Dosage : 150 mg par voie orale par dose. Calendrier : Administré le jour 1 (J1 ; avant le dîner), le jour 2 (J2 ; avant le petit-déjeuner), le jour 8 (J8 ; avant le dîner) et le jour 9 (J9 ; avant le petit-déjeuner) de chaque cycle de 21 jours. Horaires : Les jours de chimiothérapie (J2 et J9), BEBT-209 doit être pris au moins 30 minutes avant le petit-déjeuner et exactement 4 heures (±0,5 heure) avant le début de la chimiothérapie. Durée : Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie (PD), toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Ajustement de dose : Les réductions de dose pour BEBT-209 ne sont pas autorisées.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) (Phase IIb)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1.
C'est le critère principal d'évaluation pour la phase IIb et sera évalué à la fois par le comité d'examen indépendant (IRC) et l'investigateur (INV).
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Survie globale (OS) (Phase III)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 48 mois).
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Défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
C'est le critère principal pour la phase III.
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De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 48 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1 (Phase III)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon RECIST v1.1.
Évaluée par l'IRC et l'INV pour la phase III.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1 (Phase IIb et Phase III)
Délai: De la randomisation jusqu'à progression de la maladie ou fin du traitement ou décès (jusqu'à 24 mois).
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Délai entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Évalué par l'IRC et l'INV pour la Phase IIb et les Phases III.
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De la randomisation jusqu'à progression de la maladie ou fin du traitement ou décès (jusqu'à 24 mois).
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 (Phase IIb et Phase III)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Pourcentage de participants atteignant RC, RP, ou maladie stable (MS) selon les critères RECIST v1.1.
Évalué par l'IRC et l'INV pour la Phase IIb et la Phase III.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Durée de la réponse (DoR) selon RECIST v1.1 (Phase IIb et Phase III)
Délai: À compter de la date de la première réponse objective documentée (RC ou RP) jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Délai entre la première réponse objective documentée (RC ou RP) et la première progression documentée de la maladie ou le décès.
Évalué à la fois par l'IRC et l'INV pour la phase IIb et les phases III.
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À compter de la date de la première réponse objective documentée (RC ou RP) jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès (jusqu'à 24 mois).
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Survie globale (SG) (Phase IIb)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 48 mois).
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Délai entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Ce critère est applicable à la phase IIb.
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De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à 48 mois).
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Changement par rapport à l'inclusion de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) (Phase IIb et Phase III)
Délai: Au départ, puis à chaque visite de chimiothérapie (cycle de 21 jours), à la fin du traitement, et tous les 3 mois pendant le suivi jusqu'au décès ou au retrait (jusqu'à 24 mois).
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Changement par rapport à la ligne de base dans le HRQoL.
Évalué par les instruments de qualité de vie pour les patients atteints de cancer - Cancer du sein (QLICP-BR) version 2.0 (v2.0) dans les phases IIb et III.
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Au départ, puis à chaque visite de chimiothérapie (cycle de 21 jours), à la fin du traitement, et tous les 3 mois pendant le suivi jusqu'au décès ou au retrait (jusqu'à 24 mois).
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Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) (Phase IIb et Phase III)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
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Incidence, sévérité (classée selon les Critères de Terminologie Communs pour les Événements Indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 6.0 (v6.0), et relation avec le traitement de l'étude des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) dans les phases IIb et III.
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du BEBT-209 et de ses principaux métabolites
Délai: "C1D1 (avant dose, 1h, 2h, 4h, 6h après dose) et C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h après dose)."
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Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de BEBT-209 et de ses principaux métabolites au Cycle 1 Jour 1 (C1J1) et au Cycle 1 Jour 2 (C1J2) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans la sous-étude pharmacocinétique (PK) de phase IIb. |
"C1D1 (avant dose, 1h, 2h, 4h, 6h après dose) et C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h après dose)."
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Temps pour atteindre la Cmax (Tmax) de BEBT-209 et de ses principaux métabolites
Délai: (C1D1 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de BEBT-209 et de ses métabolites principaux au Cycle 1 Jour 1 (C1D1) et au Cycle 1 Jour 2 (C1D2) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans la sous-étude pharmacocinétique de la Phase IIb. |
(C1D1 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de BEBT-209 et de ses principaux métabolites
Délai: C1D1 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D2 (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h post-dose).
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Le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique de BEBT-209 et de ses principaux métabolites diminue de moitié lors du Cycle 1 Jour 1 (C1J1) et du Cycle 1 Jour 2 (C1J2) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans la sous-étude pharmacocinétique de phase IIb. |
C1D1 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D2 (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h post-dose).
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<string>Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du BEBT-209 et de ses principaux métabolites</string>
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1J1) (pré-dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h post-dose) et Cycle 1 Jour 2 (C1J2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h post-dose).
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Paramètres pharmacocinétiques calculés à partir des courbes de concentration sanguine en fonction du temps de BEBT-209 et de ses principaux métabolites, incluant l'AUC de 0 à 36 heures (AUC0-36h), l'AUC de 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-t) et l'AUC de 0 à l'infini (AUC0-∞).
Uniquement applicable aux participants inscrits dans la sous-étude pharmacocinétique de phase IIb.
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Cycle 1 Jour 1 (C1J1) (pré-dose, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h post-dose) et Cycle 1 Jour 2 (C1J2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h post-dose).
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Concentration minimale à l'état d'équilibre (Cmin,ss) du BEBT-209 et de ses métabolites principaux
Délai: C1D8 (pré-dose).
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La Cmin,ss de BEBT-209 et de ses principaux métabolites au Cycle 1 Jour 8 (C1D8) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inclus dans la sous-étude PK de Phase IIb.
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C1D8 (pré-dose).
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Concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss) du BEBT-209 et de ses principaux métabolites
Délai: C1D8 (avant dose, 1h, 2h, 4h, 6h après dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h après dose).
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La concentration plasmatique maximale de BEBT-209 et de ses principaux métabolites observée pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre au Cycle 1 Jour 8 (C1D8) et au Cycle 1 Jour 9 (C1D9) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inclus dans la sous-étude PK de Phase IIb. |
C1D8 (avant dose, 1h, 2h, 4h, 6h après dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h après dose).
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Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss) du BEBT-209 et de ses principaux métabolites
Délai: C1D8 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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La concentration moyenne de BEBT-209 et de ses principaux métabolites dans le plasma sur un intervalle de dosage à l'état d'équilibre au Cycle 1 Jour 8 (C1J8) et au Cycle 1 Jour 9 (C1J9) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans la sous-étude PK de phase IIb. |
C1D8 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Demi-vie d'élimination à l'état d'équilibre (t1/2,ss) du BEBT-209 et de ses métabolites
Délai: C1D8 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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La demi-vie d'élimination terminale de BEBT-209 et de ses métabolites mesurée en conditions d'état d'équilibre au Cycle 1 Jour 8 (C1J8) et au Cycle 1 Jour 9 (C1J9) de chaque cycle de traitement de 21 jours.
Applicable uniquement aux participants inscrits dans la sous-étude pharmacocinétique de Phase IIb. |
C1D8 (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d'équilibre (AUCss) du BEBT-209 et de ses métabolites
Délai: Cycle 1 Jour 8 (C1J8) (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et Cycle 1 Jour 9 (C1J9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Paramètres PK calculés à partir des courbes de concentration sanguine en fonction du temps de BEBT-209 et de ses principaux métabolites à l'état d'équilibre, incluant l'ASC de 0 à la dernière concentration mesurable à l'état d'équilibre (ASC0-t,ss), l'ASC de 0 à l'infini à l'état d'équilibre (ASC0-∞,ss).
Applicable uniquement aux participants recrutés dans la sous-étude PK de phase IIb.
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Cycle 1 Jour 8 (C1J8) (pré-dose, 1h, 2h, 4h, 6h post-dose) et Cycle 1 Jour 9 (C1J9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h post-dose).
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Analyse des biomarqueurs (Phase IIb et Phase III)
Délai: Ligne de base et à la progression de la maladie (jusqu'à 36 mois)
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Corrélation de l'expression des biomarqueurs (p. ex., ligand de mort programmée 1 [PD-L1], statut mutationnel du gène du cancer du sein 1/2 [BRCA1/2]) avec l'efficacité clinique et les résultats de sécurité
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Ligne de base et à la progression de la maladie (jusqu'à 36 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
- Chercheur principal: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Complexes de coordination
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Gemcitabine
- Carboplatine
- Injections
Autres numéros d'identification d'étude
- GBMT-209B-P02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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