Tutkimus BEBT-209 plus kemoterapian vaikutuksesta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai etääntynyt kolmesti negatiivinen rintasyöpä
Satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, monikeskus, vaiheen IIb/III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan BEBT-209:n yhdistettynä karboplatiiniin ja gemsitabiiniin verrattuna karboplatiiniin ja gemsitabiiniin paikallisesti edenneessä tai etäpesäkkeisessä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä
Otsikko: Tutkimus sen selvittämiseksi, toimiiko BEBT-209 yhdistettynä kemoterapiaan kolmoisnegatiivista rintasyöpää sairastavilla potilailla. Tutkijat haluavat tietää, toimiiko uusi lääke nimeltä BEBT-209 tietyntyyppistä rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa. Tätä syöpää kutsutaan paikallisesti edenneeksi tai metastasoituneeksi kolmoisnegatiiviseksi rintasyöväksi (TNBC).<\/p>
Tutkimuksessa on kaksi osaa. Ensimmäisessä osassa tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääkeyhdistelmä pienentää kasvaimia. Toisessa osassa tutkijat haluavat nähdä, auttaako tämä hoito potilaita elämään pidempään.<\/p>
Tutkijat jakavat osallistujat satunnaisesti kahteen ryhmään. Tämä on kuin kolikon heittäminen.<\/p>
Ryhmä 1: Osallistujat saavat BEBT-209:ää sekä kahta kemoterapialääkettä. Nämä lääkkeet ovat karboplatiini ja gemsitabiini.<\/p>
Ryhmä 2: Osallistujat saavat vain kahta kemoterapialääkettä. Tutkijat ryhmittelevät ihmiset heidän aiemmin saamiensa hoitojen perusteella.<\/p>
Tutkijat tarkistavat myös:<\/p>
Kuinka kauan hoito estää syövän kasvua. Tätä kutsutaan etenemisvapaaksi eloonjäämiseksi (PFS).<\/p>
Onko hoito turvallinen. Tutkijat etsivät haittatapahtumia (AE), kuten alhaisia verisoluarvoja.<\/p>
Miltä osallistujista tuntuu. Tätä kutsutaan terveyteen liittyväksi elämänlaaduksi (HRQoL). Kuinka elimistö käyttää lääkettä.<\/p>
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tutkimuksen yleiskuvaus: Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, monikeskusvaiheen IIb/III tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan järjestelmällisesti BEBT-209:n (selektiivinen sykliiniriippuvainen kinaasi 4/6 [CDK4/6] -estäjä) tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä karboplatiinin ja gemsitabiinin (CG) kanssa verrattuna pelkkään CG:hen. Tutkimus toteutetaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC).
Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen:
Vaihe IIb (konseptin todentaminen): Keskittyy ensisijaisesti objektiivisen vasteprosentin (ORR) arvioimiseen noin 60 osallistujalla.
Vaihe III (vahvistava): Keskeinen vaihe, joka keskittyy kokonaiselinaikaan (OS) noin 386 osallistujalla.
Tieteellinen peruste:
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on erittäin aggressiivinen alatyyppi, jolla on rajalliset hoitovaihtoehdot alkuhoitojen epäonnistuttua. BEBT-209 toimii erittäin selektiivisenä CDK4/6-estäjänä. Pysäyttämällä solusyklin G1-vaiheeseen BEBT-209 synkronoi kasvainsoluja, mikä tekee niistä herkempiä solunsalpaajien aiheuttamalle DNA-vauriolle. Kliiniset alkuvaiheen ja prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että BEBT-209 ei ainoastaan lisää TNBC-solujen herkkyyttä karboplatiinille ja gemsitabiinille, vaan tarjoaa myös myelosuojaavan vaikutuksen vähentäen solunsalpaajien aiheuttamaa luuydinsuppressiota.
Tutkimuksen rakenne ja interventio:
Kelvolliset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko koe- tai kontrolliryhmään keskitetyn satunnaistamisjärjestelmän avulla.
Koeryhmä: Osallistujat saavat BEBT-209:ää (150 mg, neljä kertaa syklin aikana päivinä 1 [D1], 2 [D2], 8 [D8] ja 9 [D9]) yhdistettynä karboplatiiniin (AUC × [kreatiniinipuhdistuma {CrCl} + 25]) ja gemsitabiiniin (1000 mg/m²). AUC-arvo on asetettu tässä tutkimuksessa arvoon 2 mg/mL/min.
Kontrolliryhmä: Osallistujat saavat karboplatiinia (2 [mg/mL/min] × [CrCl {mL/min} + 25]) ja gemsitabiinia (1000 mg/m²) päivänä 1 (D1) ja päivänä 8 (D8) jokaisessa 21 päivän syklissä.
Stratifikaatiotekijät:
Vaihe IIb: Aikaisempien hoitojen määrä (1. linja vs. 2. linja). Vaihe III: (1) Aikaisempien systeemihoitojen määrä; (2) Aikaisempi PD-1/PD-L1-salpaajahoito (kyllä vs. ei); (3) Aikaisempi TROP2-vasta-ainekonjugaattihoito (kyllä vs. ei).
- Arviointi ja seuranta:
Kasvainten vastetta arvioidaan kuuden viikon välein kolmen ensimmäisen mittauksen ajan, sitten yhdeksän viikon välein ja lopulta 12 viikon välein yhden vuoden jälkeen käyttäen RECIST-version 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) -kriteereitä.
Itsenäinen tarkastus: Itsenäinen tarkastuskomitea (IRC) tekee kuvantamistietojen sokkoutetun keskitetyn tarkastelun antaen lähtötilanteesta riippumaton arvion ORR:stä ja etenemisvapaasta elinajasta (PFS).
Turvallisuuden seuranta: Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien (AE) kautta, jotka luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin NCI-CTCAE v6.0 -asteikon mukaan, fyysisillä tutkimuksilla ja laboratoriovalvonnalla. Erityinen huomio kiinnitetään hematologisiin toksisuuksiin (esim. vaikean neutropenian kesto [DSN]).
Farmakokinetiikka ja biomarkkerit:
Osa vaiheen IIb osallistujista osallistuu farmakokinetiikan (PK) näytteenottoon. Tutkivat analyysit selvittävät biomarkkerien (kuten PD-L1, BRCA1/2) ja kliinisten tulosten välistä suhdetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kegang Jiang, Master
- Puhelinnumero: +86-18664786382
- Sähköposti: kjiang@bebettermed.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yueying Liang
- Puhelinnumero: +86-13370266729
- Sähköposti: yueying.liang@bebettermed.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410013
- Rekrytointi
- Hunan Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiajing Tang
- Puhelinnumero: +86-19198021737
- Sähköposti: jiajing.tang@bebettermed.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit
Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelpoinen tutkimukseen:
- Ikä ja sukupuoli: Nainen, iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien).
- Tietoinen suostumus: Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Diagnoosi: Patologisesti vahvistettu hormonireseptori (HR)-negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2)-negatiivinen paikallisesti edennyt tai metastasoitunut kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC).
- HR-negatiivinen: <1 % tumista värjäytyy positiivisiksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR) immunohistokemialla (IHC). HER2-negatiivinen: IHC 0, 1+ tai IHC 2+ ja negatiivinen in situ -hybridisaatio (ISH).
- Aikaisempi hoito: Vähintään yksi, mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen paikallisesti edenneeseen tai metastasoituneeseen tautiin. Taantuminen 12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon päättymisestä katsotaan yhdeksi systeemihoidon linjaksi.
- Mitattavissa oleva tauti: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteeristön (RECIST) version 1.1 mukaan.
- Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-suorituskykyluokka 0 tai 1, stabiili tila vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa (kliinisesti merkityksetön heikkeneminen).
- Elinajanodote: Vähintään 12 viikkoa.
- Elimen toiminta: Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ei verensiirtoa tai kasvutekijöitä 2 viikon sisällä ennen seulontaa):
(1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm³; (2) Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³; (3) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; (4) Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 5,0 × ULN maksametastaasien yhteydessä); (5) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (tai ≤ 3 × ULN maksametastaasien yhteydessä); (6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault).
10. Toksisuudesta palautuminen: Aiempaan syöpähoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet ≤ aste 1 National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) version 6.0 mukaan (pois lukien hiustenlähtö tai muut stabiilit toksisuudet, joita tutkija pitää turvallisina).
11. Ehkäisy: Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen hoidon aloitusta hedelmällisessä iässä oleville naisille. Sitoutuminen käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Huomautus: Paikallisesti edenneen tai metastasoituneen taudin alkudokumentaatiota on tuettava biopsia-, patologia- tai kuvantamisraporteilla, joissa on erityiset päivämäärät. Systeemiset hoidot sisältävät systeemisiä hoitoja TNBC:hen, kuten kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia.
Poissulkukriteerit
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:
- Aiempi hoitohistoria: Aiempi hoito gemsitabiinilla.
- Aiempi hoito karboplatiinilla ei-leikkauskelpoiseen paikallisesti uusiutuvaan tai metastasoituneeseen rintasyöpään (ellei suoritettu (neo)adjuvanttiasetelmassa >6 kuukautta ennen ensimmäistä metastaattista uusiutumaa).
- Keskushermostometastaasit: Tunnettu keskushermostometastaaseja tai leptomeningeaalinen tauti (mukaan lukien leptomeningeaaliset metastaasit, selkäydinmetastaasit, selkäytimen kompressio ja epästabiilit aivometastaasit). Osallistujat, joilla on stabiileja aivometastaaseja (kliinisesti/radiografisesti stabiilit vähintään 4 viikkoa), ovat kelpoisia.
- Keuhkosairaudet: Kliinisesti merkittävät keuhkosairaudet (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), restriktiivinen keuhkosairaus, merkittävä pleuraeffuusio) tai autoimmuunisairaudet/tulehdukselliset sairaudet, joihin liittyy keuhkojen osallisuus. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, joka vaatii systeemisiä steroideja, tai aktiivinen ILD/keuhkokuume, jota lähtötilanteen kuvantaminen antaa aihetta epäillä.
- Effuusio ja kakeksia: Hallitsematon kohtalainen tai suuri pleura-, perikardiaalinen tai vatsaontelon effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä, tai kakeksia.
- Transplantaatio: Aiempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
- Kielletyt lääkkeet (7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta):
(1) Voimakkaat sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjät tai -induktorit; (2) Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT-aikaa tai aiheuttavan kääntyvien kärkien kammiotakykardiaa (esim. kinidiini, disopramidi, prokaiiniamidi, sotaloli).
8. Aiemman syöpähoidon huuhtoutumisajat: Sädehoito tai suun kautta otettava pienimolekyylinen kohdennettu hoito 14 vuorokauden sisällä; sytotoksinen kemoterapia 21 vuorokauden sisällä; systeemiset syöpähoidot (esim. makromolekyylit, immuunitarkistuspisteen estäjät, vasta-ainelääkekonjugaatit (ADC)) 28 vuorokauden sisällä; soluterapia 3 kuukauden sisällä.
9. Yliherkkyys: Tunnettu tai epäilty yliherkkyys BEBT-209:lle, karboplatiinille, gemsitabiinille tai jollekin niiden apuaineelle.
10. Sydämen poikkeavuudet: Merkittävät elektrokardiogrammi (EKG)-poikkeavuudet: QTcF > 480 ms (perustuu kolmen EKG:n keskiarvoon, jos ensimmäinen on >480 ms); pitkän QT-oireyhtymän henkilökohtainen tai sukuhistoria; kliinisesti merkittävä kammioperäinen rytmihäiriö tai nykyinen rytmihäiriölääkitys/sisäänrakennettu kardiodefibrillaattori (ICD).
11. Elektrolyyttihäiriöt: Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalsemia <1,0 mmol/l, hypokalemia <3,0 mmol/l, hypomagnesemia <0,5 mmol/l), jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä (uudelleenseulonta sallittu toimenpiteen jälkeen).
12. Sydän- ja verisuonisairaudet/aivoverisuonisairaudet (6 kuukauden sisällä):
- New York Heart Association (NYHA) -luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kontrolloimaton sydämen vajaatoiminta/ sepelvaltimotauti;
- Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. oireinen eteisvärinä/lepu tus) tai NCI CTCAE v6.0 -astetta ≥ 3 olevat rytmihäiriöt;
- Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), oireinen keuhkoembolia, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) tai perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide (PCI);
- Refraktorinen verenpainetauti: systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg huolimatta ≥ 3 verenpainelääketyypistä.
13. Ruoansulatuskanavan ongelmat: Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä, gastrektomia tai mikä tahansa imeytymishäiriö, joka voi heikentää BEBT-209:n imeytymistä.
14. Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS)-liittyvät sairaudet, ja aktiivinen kuppatartunta.
Aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) tai hepatiitti B -e-antigeeniksi (HBeAg) ja HBV-DNA:ksi, joka on tutkimuskeskuksen normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella. Potilailla, joiden HBV-DNA-määrä ylittää ULN:n, on sallittua käyttää viruslääkitystä ennen seulontaa ja heidät voidaan ottaa mukaan, kun viruskuorma laskee normaalille tasolle; anti-HBV-hoitoa on kuitenkin jatkettava koko tutkimuksen ajan.
Aktiivinen hepatiitti C määritellään HCV-RNA:ksi, joka ylittää havaitsemisrajan. Aktiivinen kuppatartunta määritellään positiiviseksi treponemaalivasta-aineeksi positiivisella treponemaalittomalla testillä (rapid plasma reagin [RPR] tai toluidine red unheated serum test [TRUST]).
15. Diabetes: Huonosti hallittu diabetes (HbA1c ≥ 8,5 %). 16. Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Muut etenevät pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parantunut tyvisolusyöpä/hiomatasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
17. Psykiatriset/neurologiset tilat: Aktiivinen itsetuhoisuus tai käyttäytyminen 3 kuukauden sisällä; nykyiset neurologiset häiriöt ≥ NCI CTCAE v6.0 -astetta 2.
18. Yleinen poissulkeminen: Kaikki muut tutkijan mielestä vakavat lääketieteelliset, psykiatriset tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka lisäävät osallistujan riskiä tai häiritsevät tutkimustuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Karboplatiini plus gemsitabiini (CG)
Tämän haaran osallistujat saavat karboplatiinia (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) ja gemsitabiinia (1000 mg/m²) 21 päivän sykleissä.
Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee, ilmenee siedettäviä haittoja tai osallistuja peruuttaa suostumuksensa.
|
Annostus: Laskimonsisäinen infuusio AUC 2 (Calvertin kaava: 2 (mg/ml/min) × [CrCl (ml/min) + 25]). Aikataulu: Annostellaan päivänä 2 ja 9 (koehaara) tai päivänä 1 ja 8 (kontrollihaara) kunkin 21 päivän syklin aikana. Varotoimet: Laimennettava 5-prosenttisella glukoosilla. Älä käytä alumiinia sisältäviä välineitä. Annostuksen muutos: Voidaan pienentää arvoon AUC 1,5 (Calvertin kaava: 1,5 (mg/ml/min) × [CrCl (ml/min) + 25]) hematologisen toksisuuden perusteella. Jos viive ylittää 42 päivää, hoito on lopetettava.
Muut nimet:
Annos: Laskimonsisäinen infuusio 1000 mg/m². Ajoitus: Annostellaan päivänä 2 ja päivänä 9 (koeryhmä) tai päivänä 1 ja päivänä 8 (vertailuryhmä) jokaisessa 21 päivän syklissä. Valmistus: Laimennetaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella ( gemsitabiinipitoisuus ≤ 40 mg/ml); älä säilytä jääkaapissa laimentamisen jälkeen. Annoksen muokkaus: Voidaan pienentää 800 mg/m²:aan toksisuuden perusteella. Jos viive ylittää 42 päivää, hoito on lopetettava.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BEBT-209 plus CG
Tämä on faasin IIb/III tutkimus. Tämän haaran osallistujat saavat BEBT-209 150 mg suun kautta päivinä 1, 2, 8 ja 9 kunkin 21 päivän syklin aikana seuraavasti: Päivät 1 ja 8: BEBT-209 annetaan vähintään 30 minuuttia ennen illallista. Päivät 2 ja 9 (kemoterapia päivät): BEBT-209 annetaan vähintään 30 minuuttia ennen aamiaista, minkä jälkeen annetaan karboplatiini (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) ja gemsitabiini (1000 mg/m²) suonensisäisesti; BEBT-209-annoksen ja kemoterapian aloituksen välinen aika on 4 tuntia ± 0,5 tuntia. Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee, ilmenee sietämättömiä haittavaikutuksia tai osallistuja peruuttaa suostumuksensa. |
Annostus: Laskimonsisäinen infuusio AUC 2 (Calvertin kaava: 2 (mg/ml/min) × [CrCl (ml/min) + 25]). Aikataulu: Annostellaan päivänä 2 ja 9 (koehaara) tai päivänä 1 ja 8 (kontrollihaara) kunkin 21 päivän syklin aikana. Varotoimet: Laimennettava 5-prosenttisella glukoosilla. Älä käytä alumiinia sisältäviä välineitä. Annostuksen muutos: Voidaan pienentää arvoon AUC 1,5 (Calvertin kaava: 1,5 (mg/ml/min) × [CrCl (ml/min) + 25]) hematologisen toksisuuden perusteella. Jos viive ylittää 42 päivää, hoito on lopetettava.
Muut nimet:
Annos: Laskimonsisäinen infuusio 1000 mg/m². Ajoitus: Annostellaan päivänä 2 ja päivänä 9 (koeryhmä) tai päivänä 1 ja päivänä 8 (vertailuryhmä) jokaisessa 21 päivän syklissä. Valmistus: Laimennetaan 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella ( gemsitabiinipitoisuus ≤ 40 mg/ml); älä säilytä jääkaapissa laimentamisen jälkeen. Annoksen muokkaus: Voidaan pienentää 800 mg/m²:aan toksisuuden perusteella. Jos viive ylittää 42 päivää, hoito on lopetettava.
Muut nimet:
Annostus: 150 mg suun kautta annoksena. Aikataulu: Annostellaan kierto 21 päivänä: päivä 1 (D1; ennen illallista), päivä 2 (D2; ennen aamiaista), päivä 8 (D8; ennen illallista) ja päivä 9 (D9; ennen aamiaista). Ajoitus: Kemoterapiapäivinä (D2 ja D9) BEBT-209 on otettava vähintään 30 minuuttia ennen aamiaista ja tasan 4 tuntia (±0,5 tuntia) ennen kemoterapian alkua. Kesto: Hoitoa jatketaan, kunnes ilmenee etenevää tautia (PD), sietämätöntä toksisuutta tai suostumus peruutetaan. Annostusmuutos: BEBT-209:n annoksen pienentäminen ei ole sallittua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vasteen määrä (ORR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (II b -vaihe)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon päättymiseen tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
Tämä on vaiheen IIb ensisijainen päätetapahtuma ja sitä arvioivat riippumaton arviointikomitea (IRC) ja tutkija (INV).
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon päättymiseen tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
|
Kokonaiselossaolo (Phase III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan asti (enintään 48 kuukautta).
|
Defined as the time from the date of randomization to the date of death due to any cause.
This is the primary endpoint for the Phase III.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan asti (enintään 48 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 (Phase III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon loppuun tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1:n mukaan.
Arvioi sekä IRC että INV vaiheen III osalta.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon loppuun tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
|
Etenemisvapaa elossaolo (PFS) RECIST v1.1:n mukaan (vaihe IIb ja vaihe III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon loppuun tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Arvioivat sekä IRC että INV faasissa IIb ja faaseissa III.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai hoidon loppuun tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
|
Taasteen hallinnan määrä (DCR) RECIST v1.1:n mukaan (vaihe IIb ja vaihe III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, hoidon päättymiseen tai kuolemaan saakka (enintään 24 kuukautta).
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai stabiilin taudin (SD) RECIST v1.1:n mukaan.
Arvioi sekä IRC että INV vaiheelle IIb ja vaiheille III.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, hoidon päättymiseen tai kuolemaan saakka (enintään 24 kuukautta).
|
|
Vasteajan (DoR) kesto RECIST v1.1:n mukaan (IIb-vaihe ja III-vaihe)
Aikaikkuna: Ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
Time from the first documented objective response (CR or PR) to the first documented disease progression or death.
Assessed by both IRC and INV for the Phase IIb and Phases III.
|
Ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan (enintään 24 kuukautta).
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) (vaihe IIb)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (enintään 48 kuukautta).
|
Aika satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolinpäivään.
Tämä päätetapahtuma koskee vaihetta IIb.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (enintään 48 kuukautta).
|
|
Muutos lähtötasosta terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) (vaihe IIb ja vaihe III)
Aikaikkuna: Lähtötasolla, sitten jokaisella kemoterapiakäynnillä (21 päivän sykli), hoidon päättyessä ja 3 kuukauden välein seurannan aikana kuolemaan tai keskeytykseen asti (enintään 24 kuukautta).
|
Muutos lähtötilanteesta HRQoL:ssa.
Arvioidaan syöpäpotilaiden elämänlaadun mittausvälineillä - rintasyöpä (QLICP-BR) versio 2.0 (v2.0) sekä vaiheessa IIb että vaiheessa III.
|
Lähtötasolla, sitten jokaisella kemoterapiakäynnillä (21 päivän sykli), hoidon päättyessä ja 3 kuukauden välein seurannan aikana kuolemaan tai keskeytykseen asti (enintään 24 kuukautta).
|
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) (Vaiheen IIb ja Vaiheen III)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus, vaikeusaste (luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 6.0 (v6.0) mukaan) ja suhde tutkimushoitoon vaiheissa IIb ja III.
|
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
Huippupitoisuudet (Cmax) plasmassa BEBT-209:lla ja sen tärkeimmillä metaboliiteilla syklissä 1 päivä 1 (C1D1) ja syklissä 1 päivä 2 (C1D2) kunkin 21 päivän hoitojakson aikana.
Koskee vain osallistujia, jotka on otettu mukaan faasin IIb farmakokineettiseen (PK) osatutkimukseen. |
C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
|
Aika saavuttaa BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien huippupitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
Aika, jolloin BEBT-209:n ja sen tärkeimpien aineenvaihduntatuotteiden enimmäispitoisuus plasmassa (Tmax) saavutetaan kunkin 21 päivän hoitosyklin syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja syklin 1 päivänä 2 (C1D2).
Koskee vain IIb-vaiheen PK-ala-tutkimukseen osallistuneita henkilöitä.
|
C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien aineenvaihduntatuotteiden terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h annoksen jälkeen).
|
Aika, joka tarvitaan, jotta BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien pitoisuus plasmassa puolittuu syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja syklin 1 päivänä 2 (C1D2) kunkin 21 päivän hoitosyklin aikana.
Koskee vain vaiheen IIb PK-osaan osallistuneita henkilöitä. |
C1D1 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D2 (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h annoksen jälkeen).
|
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 1 (C1D1) (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja sykli 1 päivä 2 (C1D2) (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h annoksen jälkeen).
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien veren pitoisuus-aikakäyristä lasketut PK-parametrit, jotka sisältävät AUC:n 0:sta 36 tuntiin (AUC0-36h), AUC:n 0:sta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-t) ja AUC:n 0:sta äärettömään (AUC0-∞).
Koskee vain osallistujia, jotka ovat mukana faasi IIb PK-alatutkimuksessa.
|
Sykli 1 päivä 1 (C1D1) (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja sykli 1 päivä 2 (C1D2) (1h, 2h, 4h, 8h, 12h, 24h, 36h annoksen jälkeen).
|
|
BEBT-209:n ja sen päämetaboliittien vakaan tilan enimmäispitoisuus (Cmin,ss)
Aikaikkuna: C1D8 (ennen annosta).
|
Cmin,ss BEBT-209: n ja sen tärkeimpien metaboliittien arvot hoitojakson 1 päivänä 8 (C1D8) kunkin 21 päivän hoitojakson aikana.
Sovelletaan vain vaiheen IIb PK-osatutkimukseen osallistujiin.
|
C1D8 (ennen annosta).
|
|
BEBT-209:n ja sen päämetaboliittien vakaan tilan maksimipitoisuus (Cmax,ss)
Aikaikkuna: C1D8 (ennen annosta, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
BEBT-209:n ja sen päämetaboliittien enimmäispitoisuus plasmassa havaitaan vakaan tilan aikana annosteluvälillä syklin 1 päivänä 8 (C1D8) ja syklin 1 päivänä 9 (C1D9) kunkin 21 vuorokauden hoitosyklin aikana.
Koskee vain faasin IIb PK-osatutkimukseen osallistuvia. |
C1D8 (ennen annosta, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien keskimääräinen vakaan tilan plasmapitoisuus (Cav,ss)
Aikaikkuna: C1D8 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien keskimääräinen pitoisuus plasmassa annosvälin aikana vakaassa tilassa syklin 1 päivänä 8 (C1D8) ja syklin 1 päivänä 9 (C1D9) kunkin 21 päivän hoitosyklin aikana.
Soveltuu vain vaiheen IIb PK-osatutkimukseen osallistuneille.
|
C1D8 (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
|
BEBT-209:n ja sen metaboliittien vakaan tilan eliminaation puoliintumisaika (t1/2,ss)
Aikaikkuna: C1D8 (ennen annosta, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
BEBT-209:n ja sen metaboliittien terminaalinen eliminaation puoliintumisaika mitattuna vakaan tilan olosuhteissa syklin 1 päivänä 8 (C1D8) ja syklin 1 päivänä 9 (C1D9) kunkin 21 päivän hoitosyklin aikana.
Soveltuu vain vaiheen IIb PK-osatutkimukseen osallistuville. |
C1D8 (ennen annosta, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h annoksen jälkeen) ja C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 h annoksen jälkeen).
|
|
Alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUCss) annoksen vakaassa tilassa (steady-state) BEBT-209:n ja sen metaboliittien
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 8 (C1D8) (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja syklin 1 päivä 9 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
PK-parametrit, jotka on laskettu BEBT-209:n ja sen tärkeimpien metaboliittien veren pitoisuus-aikakäyristä vakaassa tilassa. Sisältää AUC:n ensimmäisestä ajankohdasta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen vakaassa tilassa (AUC0-t,ss) ja AUC:n ajasta nollasta äärettömään vakaassa tilassa (AUC0-∞,ss).
Koskee vain niitä osallistujia, jotka on otettu mukaan faasin IIb PK-alatutkimukseen.
|
Syklin 1 päivä 8 (C1D8) (ennen annosta, 1h, 2h, 4h, 6h annoksen jälkeen) ja syklin 1 päivä 9 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36h annoksen jälkeen).
|
|
Biomarker-analyysi (vaihe IIb ja vaihe III)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja taudin etenemisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta)
|
Biomarkkerien ilmentymisen korrelaatio (esim. ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 [PD-L1], rintasyöpägeenien 1/2 [BRCA1/2] mutaatiotila) kliinisen tehon ja turvallisuuden tulosten kanssa
|
Lähtötilanteessa ja taudin etenemisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
- Päätutkija: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Injektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- GBMT-209B-P02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .