Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BEBT-209 pluss kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft

16. august 2026 oppdatert av: BeBetter Med Inc

En randomisert, kontrollert, åpen, multisenter, fase IIb/III klinisk studie for å evaluere BEBT-209 pluss karboplatin og gemcitabin versus karboplatin pluss gemcitabin ved lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft

Tittel: En studie for å se om BEBT-209 kombinert med kjemoterapi virker for å behandle personer med trippel-negativ brystkreft Forskere ønsker å lære om et nytt legemiddel kalt BEBT-209 kan behandle personer med en spesifikk type brystkreft.

Denne kreften kalles lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft (TNBC).

Studien har to deler.

I den første delen vil forskere se om den nye legemiddelkombinasjonen kan krympe svulster.

I den andre delen vil forskere se om denne behandlingen hjelper folk å leve lenger.

Forskerne vil plassere deltakerne i to grupper ved tilfeldighet.

Dette er som å slå en mynt.

Gruppe 1: Deltakerne får BEBT-209 pluss to kjemoterapimedisiner.

Disse legemidlene er Karboplatin og Gemcitabin.

Gruppe 2: Deltakerne får bare de to kjemoterapimedisinene.

Forskerne vil gruppere personer basert på behandlingene de har hatt tidligere.

Forskerne vil også sjekke:

Hvor lenge behandlingen holder kreften fra å vokse.

Dette kalles progresjonsfri overlevelse (PFS).

Om behandlingen er trygg.

Forskerne vil se etter uønskede hendelser (AE), for eksempel lave blodcelletall.

Hvordan deltakerne føler seg.

Dette kalles helserelatert livskvalitet (HRQoL).

Hvordan kroppen bruker stoffet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Studieoversikt: Dette er en randomisert, kontrollert, åpen, multisenter, fase IIb/III-studie utformet for å systematisk evaluere effekt og sikkerhet av BEBT-209 (en selektiv cyklinavhengig kinase 4/6 [CDK4/6]-hemmer) i kombinasjon med karboplatin og gemcitabin (CG) sammenlignet med CG alene. Studien gjennomføres hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC).

  2. Forsøket er strukturert i to stadier:

    Fase IIb (Proof of Concept): Primært fokus på å vurdere objektiv responsrate (ORR) hos omtrent 60 deltakere.

    Fase III (Bekreftende): En avgjørende fase med fokus på total overlevelse (OS) hos omtrent 386 deltakere.

  3. Vitenskapelig rasjonale:

    Trippelnegativ brystkreft er fortsatt en svært aggressiv subtype med begrensede behandlingsmuligheter når innledende terapier svikter. BEBT-209 virker som en svært selektiv CDK4/6-hemmer. Ved å stanse cellesyklusen i G1-fasen, synkroniserer BEBT-209 tumorceller, noe som gjør dem mer mottakelige for kjemoterapi-indusert DNA-skade. Prekliniske og tidlige kliniske data tyder på at BEBT-209 ikke bare øker følsomheten til TNBC-celler for karboplatin og gemcitabin, men også gir en myelo-beskyttende effekt, og reduserer kjemoterapi-indusert benmargssuppresjon.

  4. Studiedesign og intervensjon:

    Kvalifiserte deltakere blir tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til enten eksperimentell gruppe eller kontrollgruppe via et sentralt randomiseringssystem.

    Eksperimentell gruppe: Deltakerne får BEBT-209 (150 mg, fire ganger per syklus på dag 1 [D1], dag 2 [D2], dag 8 [D8] og dag 9 [D9]) kombinert med karboplatin (area under the curve [AUC] × [kreatininclearance {CrCl} + 25]) og gemcitabin (1000 mg/m²). AUC-verdien settes til 2 mg/mL/min i denne studien.

    Kontrollgruppe: Deltakerne får karboplatin (2 [mg/mL/min] × [CrCl {mL/min} + 25]) og gemcitabin (1000 mg/m²) på dag 1 (D1) og dag 8 (D8) av hver 21-dagers syklus.

  5. Stratafiseringsfaktorer:

    Fase IIb: Tidligere behandlingslinjer (1. linje vs. 2. linje). Fase III: (1) Tidligere systemisk behandling; (2) tidligere PD-1/PD-L1-, eller PD-(L)1-hemmerbehandling (ja vs. nei); (3) tidligere TROP2-antistoff-legemiddelkonjugat (ADC)-behandling (ja vs. nei).

  6. Vurdering og oppfølging:

Tumorrespons evalueres hver 6. uke for de tre første vurderingene, deretter hver 9. uke, og til slutt hver 12. uke etter ett år, basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1-kriterier.

Uavhengig vurdering: En uavhengig vurderingskomité (IRC) vil utføre en blindet sentral gjennomgang av all bildedata for å gi en baseline-uavhengig vurdering av ORR og progresjonsfri overlevelse (PFS).

Sikkerhetsovervåking: Sikkerhet vurderes gjennom uønskede hendelser (AE), gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 6.0 fra National Cancer Institute (NCI-CTCAE v6.0), fysiske undersøkelser og laboratorieovervåking. Spesiell oppmerksomhet rettes mot hematologiske toksisiteter (f.eks. varighet av alvorlig nøytropeni [VAN]).

Farmakokinetikk og biomarkører:

En undergruppe av deltakere i fase IIb vil gjennomgå farmakokinetisk prøvetaking. Eksplorative analyser vil undersøke forholdet mellom biomarkører (f.eks. PD-L1, BRCA1/2) og kliniske utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

446

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

  1. Alder og kjønn: Kvinne, i alderen 18 til 75 år (inkludert).
  2. Samtykke: Har frivillig signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
  3. Diagnose: Patologisk bekreftet hormonreseptor (HR)-negativ og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC).
  4. HR-negativ: <1 % av kjernene farges positive for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) ved immunhistokjemi (IHC). HER2-negativ: IHC 0, 1+, eller IHC 2+ med negativ in situ hybridisering (ISH).
  5. Tidligere behandling: Må ha mottatt minst én, men ikke mer enn to tidligere systemiske behandlinger for ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Progresjon innen 12 måneder etter fullført neoadjuvant/adjuvant behandling regnes som en linje med systemisk behandling.
  6. Målbar sykdom: Minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  7. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1, med stabil status innen 2 uker før screening (klinisk insignifikant forverring).
  8. Forventet levetid: Minst 12 uker.
  9. Organfunksjon: Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen blodtransfusjon eller vekstfaktorer innen 2 uker før screening):

(1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm³; (2) Trombocytter ≥ 100 000/mm³; (3) Hemoglobin ≥ 9 g/dL; (4) Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 5,0 × ULN ved levermetastaser); (5) Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3 × ULN ved levermetastaser); (6) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault).

10. Toksisitetsrestitusjon: Tidligere anti-kreftbehandlingstoksisiteter må være tilbake til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 6.0 (unntatt alopesi eller andre stabile toksisiteter som etterforskeren anser som trygge).

11. Prevensjon: Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling for kvinner i fertil alder. Samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.

Merk: Den første dokumentasjonen av lokalt avansert eller metastatisk sykdom må støttes av biopsi, patologi eller bildediagnostikkrapporter med spesifikke datoer. Systemisk behandling inkluderer systemiske behandlinger for TNBC, som kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  1. Tidligere behandlingshistorie: Tidligere behandling med gemcitabin.
  2. Tidligere behandling med karboplatin for ikke-opererbart lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft (med mindre det ble fullført i (neo)adjuvant setting >6 måneder før første metastatiske tilbakefall).
  3. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS): Kjent CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom (inkludert leptomeningeale metastaser, spinale metastaser, ryggmargskompresjon og ustabile hjernemetastaser). Deltakere med stabile hjernemetastaser (klinisk/radiografisk stabile i minst 4 uker) er kvalifisert.
  4. Lungesykdommer: Klinisk signifikante lungesykdommer (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, betydelig pleural effusjon) eller autoimmune/inflammatoriske sykdommer med lungeinvolvering. Aktuell interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krever systemiske steroider, eller aktiv ILD/pneumonitt antydet ved baseline-bildediagnostikk.
  5. Effusjon og kakeksi: Ukontrollert moderat til stor pleural, perikardial eller abdominal effusjon som krever gjentatt drenasje, eller kakeksi.
  6. Transplantasjon: Tidligere historie med hematopoietisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
  7. Forbudte samtidige medisiner (innen 7 dager før første dose):

(1) Potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer; (2) Medisiner kjent for å betydelig forlenge QT-intervallet eller forårsake torsades de pointes (f.eks. kinidin, disopyramid, prokainamid, sotalol).

8. Utvaskingsperioder for tidligere anti-tumorbehandling: Strålebehandling eller orale småmolekylære målrettede terapier innen 14 dager; cytotoksisk kjemoterapi innen 21 dager; systemiske anti-tumorbehandlinger (f.eks. makromolekyler, immunkontrollpunkthemmere, antistoff-legemiddelkonjugater (ADC)) innen 28 dager; celletapi innen 3 måneder.

9. Overfølsomhet: Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor BEBT-209, karboplatin, gemcitabin eller noen av deres hjelpestoffer.

10. Hjerteavvik: Signifikante elektrokardiogram (EKG)-avvik: QTcF > 480 msek (basert på gjennomsnittet av triplikate EKG hvis det første er >480 msek); Historie med lang QT-syndrom (personlig eller familie); Klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller nåværende bruk av antiarytmika/implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD).

11. Elektrolyttforstyrrelser: Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalsemi <1,0 mmol/L, hypokalemi <3,0 mmol/L, hypomagnesemi <0,5 mmol/L) som øker risikoen for QTc-forlengelse (re-screening tillatt etter intervensjon).

12. Kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom (innen 6 måneder):

  1. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertesvikt/koronararteriesykdom;
  2. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. symptomatisk atrieflimmer/flutter) eller NCI CTCAE v6.0 grad ≥ 3 arytmier;
  3. Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), symptomatisk lungeemboli, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan koronar intervensjon (PCI);
  4. Refraktær hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg til tross for ≥ 3 typer antihypertensiva.

13. Mage-tarmproblemer: Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, kort tarm-syndrom, gastrektomi eller annet malabsorpsjonssyndrom som kan hemme absorpsjonen av BEBT-209.

14. Klinisk signifikante aktive infeksjoner, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte sykdommer, og aktiv syfilisinfeksjon.

Aktiv hepatitt B er definert som positiv hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B e-antigen (HBeAg) med HBV DNA over øvre normalgrense (ULN) ved studiesenteret. Pasienter med HBV DNA-kvantifisering over ULN kan få antiviral behandling før screening og kan inkluderes når virusmengden har gått ned til normalområdet; anti-HBV-behandling må imidlertid fortsette gjennom hele studieperioden.

Aktiv hepatitt C er definert som HCV RNA over deteksjonsgrensen. Aktiv syfilisinfeksjon er definert som positiv treponemal antistoff med positiv non-treponemal test (rapid plasma reagin [RPR] eller toluidin rød uoppvarmet serumtest [TRUST]).

15. Diabetes: Dårlig kontrollert diabetes (hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8.5 %). 16. Andre maligniteter: Andre progressive maligniteter eller maligniteter behandlet i løpet av de siste 5 årene (unntatt kurert basal-/plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ).

17. Psykiatriske/nevrologiske tilstander: Aktive selvmordstanker eller -atferd innen 3 måneder; nåværende nevrologiske lidelser ≥ NCI CTCAE v6.0 grad 2.

18. Generell eksklusjon: Enhver annen alvorlig medisinsk, psykiatrisk eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, øker deltakerens risiko eller forstyrrer studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Karboplatin pluss Gemcitabin (CG)
Deltakere i denne armen vil få karboplatin (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) og gemcitabin (1000 mg/m²) i 21-dagers sykluser. Behandlingen fortsetter inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Karboplatin injeksjon

Dosering: Intravenøs infusjon med AUC 2 (Calvert-formel: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]).

Skjema: Administreres på dag 2 og dag 9 (eksperimentell arm) eller dag 1 og dag 8 (kontrollarm) i hver 21-dagers syklus.

Forholdsregler: Må fortynnes med 5 % glukose. Ikke bruk utstyr som inneholder aluminium.

Dosejustering: Kan reduseres til AUC 1,5 (Calvert-formel: 1,5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]) basert på hematologisk toksisitet. Hvis forsinkelsen overstiger 42 dager, må behandlingen seponeres.

Andre navn:
  • NSC 241240
Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid til injeksjon

Dosering: Intravenøs infusjon på 1000 mg/m². Plan: Administreres på dag 2 og dag 9 (eksperimentell arm) eller dag 1 og dag 8 (kontrollarm) i hver 21-dagers syklus.

Preparasjon: Fortynnes med 0,9 % natriumklorid (med en gemcitabinkonsentrasjon på ≤40 mg/mL); oppbevares ikke i kjøleskap etter fortynning.

Dosejustering: Kan reduseres til 800 mg/m² basert på toksisitet. Hvis forsinkelse overstiger 42 dager, må behandlingen avsluttes.

Andre navn:
  • NSC 613327
Eksperimentell: BEBT-209 pluss CG

Dette er en fase IIb/III-studie. Deltakere i denne armen vil få BEBT-209 150 mg oralt på dag 1, 2, 8 og 9 i hver 21-dagers syklus, administrert som følger:

Dag 1 og 8: BEBT-209 gis minst 30 minutter før middag. Dag 2 og 9 (kjemoterapidager): BEBT-209 gis minst 30 minutter før frokost, etterfulgt av karboplatin (2 [mg/mL/min] × [CrCl (mL/min) + 25]) og gemcitabin (1000 mg/m²) intravenøst; intervallet mellom BEBT-209-dosering og oppstart av kjemoterapi er 4 timer ± 0,5 timer.

Behandlingen fortsetter til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller trekking av samtykke.
Legemiddel: Karboplatin injeksjon

Dosering: Intravenøs infusjon med AUC 2 (Calvert-formel: 2 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]).

Skjema: Administreres på dag 2 og dag 9 (eksperimentell arm) eller dag 1 og dag 8 (kontrollarm) i hver 21-dagers syklus.

Forholdsregler: Må fortynnes med 5 % glukose. Ikke bruk utstyr som inneholder aluminium.

Dosejustering: Kan reduseres til AUC 1,5 (Calvert-formel: 1,5 (mg/mL/min) × [CrCl (mL/min) + 25]) basert på hematologisk toksisitet. Hvis forsinkelsen overstiger 42 dager, må behandlingen seponeres.

Andre navn:
  • NSC 241240
Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid til injeksjon

Dosering: Intravenøs infusjon på 1000 mg/m². Plan: Administreres på dag 2 og dag 9 (eksperimentell arm) eller dag 1 og dag 8 (kontrollarm) i hver 21-dagers syklus.

Preparasjon: Fortynnes med 0,9 % natriumklorid (med en gemcitabinkonsentrasjon på ≤40 mg/mL); oppbevares ikke i kjøleskap etter fortynning.

Dosejustering: Kan reduseres til 800 mg/m² basert på toksisitet. Hvis forsinkelse overstiger 42 dager, må behandlingen avsluttes.

Andre navn:
  • NSC 613327
Legemiddel: BEBT-209 kapsler

Dosering: 150 mg oralt per dose. Plan: Administreres på dag 1 (D1; før middag), dag 2 (D2; før frokost), dag 8 (D8; før middag) og dag 9 (D9; før frokost) i hver 21-dagers syklus.

Tidspunkt: På kjemoterapidager (D2 og D9) må BEBT-209 tas minst 30 minutter før frokost og nøyaktig 4 timer (±0,5 timer) før start av kjemoterapi.

Varighet: Behandlingen fortsetter inntil progresjon (PD), uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Dosejustering: Doseduksjoner for BEBT-209 er ikke tillatt.

Andre navn:
  • KCBI-0191

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) (Fase IIb)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Andel deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. Dette er det primære endepunktet for fase IIb og vil bli vurdert av både uavhengig vurderingskomité (IRC) og klinisk utreder (INV).
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Total overlevelse (OS) (Fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til død (inntil 48 måneder).
Definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Dette er det primære endepunktet for fase III.
Fra randomisering til død (inntil 48 måneder).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1 (fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (inntil 24 måneder).
Andel deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til RECIST v1.1. Vurdert av både IRC og INV for fase III.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (inntil 24 måneder).
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 (fase IIb og fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Tid fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død uansett årsak. Vurdert av både IRC og INV for fase IIb og fase III.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 (fase IIb og fase III)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Prosentsatsen av deltakere som oppnår CR, PR, eller stabil sykdom (SD) per RECIST v1.1. Vurdert av både IRC og INV for fase IIb og fase III.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller avsluttet behandling eller død (opptil 24 måneder).
Varighet av respons (DoR) per RECIST v1.1 (fase IIb og fase III)
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (inntil 24 måneder).
Tid fra første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død. Vurdert av både IRC og INV for fase IIb og fase III.
Fra datoen for første dokumenterte objektive respons (CR eller PR) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død (inntil 24 måneder).
Totaloverlevelse (OS) (Fase IIb)
Tidsramme: Fra randomisering til død (inntil 48 måneder).
Tid fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Dette endepunktet gjelder for fase IIb.
Fra randomisering til død (inntil 48 måneder).
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQoL) (fase IIb og fase III)
Tidsramme: Baseline, deretter ved hvert kjemoterapibesøk (hver 21-dagers syklus), ved behandlingsslutt, og hver 3. måned under oppfølging frem til død eller utmelding (opptil 24 måneder).
Endring fra baseline i HRQoL. Vurdert med Quality of Life Instruments for Cancer Patients-Breast Cancer (QLICP-BR) versjon 2.0 (v2.0) i både fase IIb og fase III.
Baseline, deretter ved hvert kjemoterapibesøk (hver 21-dagers syklus), ved behandlingsslutt, og hver 3. måned under oppfølging frem til død eller utmelding (opptil 24 måneder).
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (Fase IIb og Fase III)
Tidsramme: Fra undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose.
Forekomst, alvorlighetsgrad (gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 6.0 (v6.0), og forholdet til studiebehandling av uønskede hendelser (AEs) og alvorlige uønskede hendelser (SAEs) i fase IIb og fase III.
Fra undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste dose.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BEBT-209 og dens viktigste metabolitter
Tidsramme: C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
De maksimale plasmakonsentrasjonene (Cmax) av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter på Syklus 1 Dag 1 (C1D1) og Syklus 1 Dag 2 (C1D2) i hver 21-dagers behandlingssyklus. Gjelder kun for deltakere inkludert i farmakokinetisk (PK) delstudie i fase IIb.
C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Tid for å nå Cmaks (Tmaks) for BEBT-209 og dets hovedmetabolitter
Tidsramme: C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for BEBT-209 og dets viktigste metabolitter på syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 1 dag 2 (C1D2) av hver 21-dagers behandlingssyklus. Gjelder kun for deltakere inkludert i PK-delstudien i fase IIb.
C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) for BEBT-209 og dens hovedmetabolitter
Tidsramme: C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter skal reduseres med halvparten på syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 1 dag 2 (C1D2) i hver 21-dagers behandlingssyklus. Gjelder kun deltakere som er inkludert i fase IIb PK-substudien.
C1D1 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D2 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) for BEBT-209 og dens viktigste metabolitter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (C1D1) (før dose, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t etter dose) og Syklus 1 Dag 2 (C1D2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 t etter dose).
PK-parametere beregnet fra blodkonsentrasjon-tid-kurver av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter, inkluderer AUC fra 0 til 36 timer (AUC0-36h), AUC fra 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t), og AUC fra 0 til uendelig (AUC0-∞). Gjelder kun for deltakere som er inkludert i PK-delsubstudien for fase IIb.
Syklus 1 Dag 1 (C1D1) (før dose, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t etter dose) og Syklus 1 Dag 2 (C1D2) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 t etter dose).
Steady-state minimumskonsentrasjon (Cmin,ss) av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter
Tidsramme: C1D8 (før dose).
Cmin,ss av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter på Cycle 1 Day 8 (C1D8) i hver 21-dagers behandlingssyklus. Gjelder kun for deltakere i fase IIb PK-delfasen.
C1D8 (før dose).
Maksimum konsentrasjon ved likevekt (Cmax,ss) av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter
Tidsramme: C1D8 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Maksimal plasmakonsentrasjon av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter observert i løpet av et doseintervall ved steady state på syklus 1 dag 8 (C1D8) og syklus 1 dag 9 (C1D9) i hver 21-dagers behandlingssyklus.
Gjelder kun for deltakere som er inkludert i fase IIb PK-substudien.
C1D8 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Gjennomsnittlig likevekts plasmakonsentrasjon (Cav,ss) av BEBT-209 og dens viktigste metabolitter
Tidsramme: C1D8 (før dose, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 timer etter dose).
Gjennomsnittlig konsentrasjon av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter i plasma over et doseringsintervall ved steady state på Syklus 1 Dag 8 (C1D8) og Syklus 1 Dag 9 (C1D9) i hver 21-dagers behandlingssyklus.
Gjelder kun deltakere som er inkludert i fase IIb PK-substudien.
C1D8 (før dose, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 timer etter dose).
Steady-state eliminasjonshalveringstid (t1/2,ss) for BEBT-209 og dets metabolitter
Tidsramme: C1D8 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Den terminale eliminasjonshalveringstiden til BEBT-209 og dets metabolitter målt under steady-state forhold på Syklus 1 Dag 8 (C1D8) og Syklus 1 Dag 9 (C1D9) i hver 21-dagers behandlingssyklus. Gjelder kun deltakere som er inkludert i fase IIb PK-delforsøket.
C1D8 (før dose, 1t, 2t, 4t, 6t etter dose) og C1D9 (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36t etter dose).
Areal under konsentrasjon-tid-kurven steadystate (AUCss) for BEBT-209 og dets metabolitter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 (C1D8) (før dose, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t etter dose) og Syklus 1 Dag 9 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 t etter dose).
PK-parametere beregnet fra blodkonsentrasjon-tid-kurver av BEBT-209 og dets viktigste metabolitter ved steady-state, inkluderer AUC fra 0 til siste målbare konsentrasjon ved steady-state (AUC0-t,ss), AUC fra 0 til uendelig ved steady-state (AUC0-∞,ss). Gjelder kun for deltakere som er inkludert i PK-substudien i fase IIb.
Syklus 1 Dag 8 (C1D8) (før dose, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t etter dose) og Syklus 1 Dag 9 (C1D9) (1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 t etter dose).
Biomarkøranalyse (Fase IIb og Fase III)
Tidsramme: Ved baseline og ved sykdomsprogresjon (opptil 36 måneder)
Korrelasjon av biomarkøruttrykk (f.eks., programmert dødsligand-1 [PD-L1], Brystkreftgen 1/2 [BRCA1/2] mutasjonsstatus) med klinisk effekt og sikkerhetsutfall
Ved baseline og ved sykdomsprogresjon (opptil 36 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeBetter Med Inc

Samarbeidspartnere

Hunan Cancer Hospital
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Quchang Ouyang, Phd, Hunan Cancer Hospital
  • Hovedetterforsker: Qiang Liu, Phd, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GBMT-209B-P02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere