자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 행동 문제, 의사소통 문제, 위장 기능 장애를 동반하는 신경 발달 장애입니다. 본 연구는 이러한 경로를 표적으로 하여 cSVF, 보관된 MSCs, FMT 및 식이 수정을 포함한 다중 모드 중재입니다. 자가면역, 장-뇌 문제 및 기타 문제의 역할이 검토됩니다. (GARM-Autism)

이 정제된 프로토콜은 청소년 및 성인 ASD 관리를 위해 최신 연구 결과를 통합한 다중 모달 중재(자가 cSVF, 동결 보존 자가 MSC, FMT 및 구조화된 케톤 생성 프로그램)를 통합합니다.

1. 프로토콜 요약

   제목:

   자폐 스펙트럼 장애 청소년 및 성인 대상 다중 모달 요법(자가 cSVF + 동결 보존 자가 MSC, 분변 미생물총 이식, 케톤 생성 프로그램 리셋 및 작업치료/물리치료 훈련)의 안전성 및 효능을 평가하는 1-2상 무작위 대조 시험(ASD-다수준 점수)

   후원자: Blacktie 수석 연구자: Robert W. Alexander, MD, FICS 연구 단계: I/II상 연구 센터: 자폐 스펙트럼 장애, 줄기 세포 처리 및 활용에 전문성을 갖춘 1-3개의 임상 응용 연구 실험실/학술 센터, 환자 지역에서 FMT 가능한 위장병학/PMD 자문의

   준수 사항:

   NIH 및 IRB 감독, 모든 참가자에 대한 사전 동의

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2. 배경 및 근거 자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 의사소통과 행동의 핵심 결함이 있는 신경 발달 상태로, 종종 위장관(GI) 및 대사 기능 장애를 동반합니다. 최근 증거는 ASD 병태생리학에서 신경염증(자가면역 성분 포함), 장-뇌 축 교란, 대사 조절 장애의 역할을 뒷받침합니다. 자가 cSVF, 동결 보존 MSC, FMT 및 식이 조절을 사용하여 이러한 경로를 표적으로 하는 다중 모달 중재는 ASD 청소년 및 성인에게 상승 효과를 제공할 수 있습니다.

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3. 목표 및 평가 변수

   일차 목표:

   • 현재 표준 치료(SOC)와 비교하여 다중 모달 중재의 안전성 및 내약성을 평가합니다.

   이차 목표:

   • ASD 핵심 증상, GI 기능, 행동 및 사회적 결과, 삶의 질 변화를 평가합니다.

   평가 변수:

   • 이상 반응(AE) 및 심각한 이상 반응(SAE) 발생률
   • 검증된 ASD 및 GI 증상 척도(CARS, VABS-II, GSRS, SRS, ABC)의 변화
   • 미생물군 다양성 및 대사 바이오마커 변화
   • 수행 능력 평가 및 QoL 평가

4. 연구 설계 및 방법론

   • 설계: 다분야, 공개 라벨, 대조, 병렬군(1:1:1), 사용된 세포 및 생물학적 제제 추적, 개방 라벨, 식이/OT-PT 추적 포함
   • 표본 크기: 50명(연령 10-90세, DSM-5 ASD 진단)
   • 무작위 배정: 연령, 성별, 기준 GI 증상 및 사회화에 따라 층화
   • 중간 분석: 등록 50% 시점에서 무용성 분석

5. 연구 대상군

   포함 기준:

   • 10-90세, DSM-5 ASD 진단
   • 선정 당시 약물 치료 중인 경우 안정적인 상태
   • GI 증상 동반 유무와 무관

   제외 기준:

   • 최근 항생제/프로바이오틱스 사용
   • 심각한 GI 질환 또는 영양실조
   • 최근 대수술
   • 프로토콜 치료를 불가능하게 하는 기타 의학적/수술적 문제; 환자 내약성 또는 순응도에 대한 스펙트럼 제한 포함.

6. 중재 프로토콜 6.1 자가 세포 기질 혈관 분획(cSVF)

   • 수집: 국소 마취 또는 필요시 보충 마취 하에 무균 미세 캐뉼라를 통한 소량 지방 흡입술로 작은 덩어리 tSVF를 수확.
   • 처리: 콜라게나제, 원심분리, 가능한 미지정 세포 특성화(CD34+, CD90+, CD105+)를 통한 cSVF 내 세포 분리/농축을 위한 효소 소화.
   • 용량: 정상 식염수 IV 주입으로 전달되는 1000만 ~ 5000만 세포
   • 투여: 정맥(IV) 경로, 인라인 멸균 150μ 필터 사용.
   • LED 적색광 조사: cSVF 전개 과정 동안 적용.
   • 표준 American Cell Technology(ACT) 프로토콜에 따라 당일 수확하여 시험 및 밤새 배송 후 동결 보존 프로토콜에 따라 미래 간격 투여를 위한 자가 중간엽 줄기 세포(MSC, 위와 같이 특성화) 보관.
   • 안전성: 주입 반응, 감염 및 혈전색전증 사건 모니터링. 6.2 동결 보존 자가 MSC
   • 원천: 자가 미세 캐뉼라로 수확한 tSVF 또는 골수(BMAC).
   • 동결 보존: 느린 냉각(분당 -1°C에서 -80°C, 이어 액체 질소), 10% DMSO, 임상 등급 용액 사용. ACT 표준 및 FDA 요구 사항에 따른 모니터링 보관.
   • 생존율: 해동 후 70% 이상, ORFLO 유세포 분석으로 확인.
   • 용량: 정상 식염수(균형) IV 주입으로 1~3000만 세포 최소.
   • 투여: 말초 IV 경로, 인라인 150μ 미크론 필터 및 적색광 요법 사용.
   • 품질 관리: 표면 마커 분석, 무균 상태, 내독소, 핵형 기록(FDA 인증 세포 은행 실험실-ACT). 6.3 분변 미생물총 이식(FMT)
   • 공여자 선별: 병원체, 기생충 및 바이러스 검사; FDA GMP 처리.
   • 준비: 표준화된 동결 인간 장내 미생물총, 드라이 아이스로 배송.
   • 사전 치료: 14일 경구 반코마이신, 장 세척(MoviPrep), 산 억제(Prilosec).
   • 용량: 초기 고용량(경구/직장), 이후 7-8주간 매일 경구 유지.
   • 모니터링: GI 및 행동 증상(GSRS, CARS, SRS, VABS-II).14-17 6.4 케톤 생성/육식 다이어트(육식 RESET 프로그램)
   • 식단: 고지방, 저탄수화물, 동물성 기반 리셋; 케토시스 상태 유도를 위한 다량 영양소 비율(지방 연소 및 인슐린 저항성 감소 지표).
   • 기준 혈액 검사: 공복 혈당, 공복 인슐린, 당화혈색소, 지질 패널, 공복 케톤, CBC, CRP 및 기타 적절한 검사.
   • 모니터링: 분기별 식이 기록, 혈중 케톤, 영양 평가.
   • 지원: PMC, 위장병 전문의 등 제공자 또는 영양사, 환자 거주지 근처 순응도 확인.
   • 혈중 농도 재검사: 90-180일 후.
   • 안전성: 대사 이상, GI 이상 반응 모니터링. 6.5 작업치료/물리치료 훈련
   • 프로그램: 표준화된 작업 및 물리 치료 모듈.
   • 언어, 사회화 및 교육 노력 지속.
   • 빈도: 주 2-3회, 개별 목표 설정(가정 모니터링 가능).

7. 안전 모니터링 계획

   • 이상 반응 모니터링: 지속적, SAE 신속 보고.
   • 주입 반응: 자가 cSVF/MSC 주입 전후 모니터링.
   • 식이 안전성: 정기적인 대사 및 영양 평가 추적.
   • FMT 안전성: 고위험 참가자 배제, 감염 근접 모니터링.

8. 결과 측정 및 바이오마커 평가 영역 평가 도구/마커 ASD 증상 CARS, SRS, ABC, VABS-II; 관찰 행동, 사회화 변화, 의사소통 능력. GI 증상 브리스톨 대변 척도; 장내 세균 관리 검사. 대사 혈당, 케톤, 비타민 B6, 도파민. 염증 분변 칼프로텍틴, 혈청 IgA, ESR/CRP. 안전성 AE/SAE 로그, 실험실 모니터링.

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9. 통계 분석 계획

   • 일차 분석: 중재 제공자 별 안전성(AE/SAE).
   • 이차 분석: 증상 척도 및 바이오마커 변화(ANCOVA, 혼합 모델).
   • 중간 분석: 등록 50% 시점에서 무용성 및 안전성 확인.

10. 규제 및 윤리적 고려 사항

    • FDA/NIH 임상 시험 제출: cSVF, MSC 및 FMT 사용 승인을 위한 시험.
    • IRB 승인: NIH/FDA 승인 또는 동등한 인정 IRB 위원회(GARM 국제 검토 위원회).
    • 사전 동의: 모든 참가자/보호자.
    • 데이터 개인 정보 보호: HIPAA 준수 데이터 관리.