Disordine dello Spettro Autistico (ASD) Disturbo del Neurosviluppo con Problemi di Comportamento Sociale, Problemi di Comunicazione, Disfunzione Gastrointestinale. Lo Studio è di Interventi Multimodali che Mirano Queste Vie con cSVF, MSC conservate, Trapianto del Microbiota Fecale (FMT) e Modifica Alimentare. Esaminato il Ruolo dell'Autoimmunità, dei Problemi Intestino-Cervello, & dei Problemi. (GARM-Autism)

Questo protocollo raffinato integra le più recenti evidenze per un intervento multimodale - cSVF autologo, MSC autologhi criopreservati, FMT e un programma strutturato di dieta chetogenica - per la gestione dell'ASD in adolescenti e adulti.

1. Sommario del Protocollo

   Titolo:

   Uno Studio Randomizzato Controllato di Fase 1-2 per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia della Terapia Multimodale (cSVF autologo + MSC autologhi criopreservati, Trapianto di Microbiota Fecale, Reset del Programma Chetogenico e Formazione OT/PT) in Adolescenti e Adulti con Disturbo dello Spettro Autistico (ASD - Punteggio a più livelli)

   Sponsor: Blacktie Ricercatore Principale: Robert W. Alexander, MD, FICS Fase dello Studio: Fase I/II Centri dello Studio: 1-3 Laboratori di Ricerca Clinica Applicata/centri accademici con esperienza in ASD, processamento e utilizzo di cellule staminali, oltre a consulenti di gastroenterologia/PMD disponibili per FMT nella località del paziente

   Conformità:

   Supervisione NIH e IRB Consenso informato per tutti i partecipanti

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2. Background e Razionale Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è una condizione neuroevolutiva con deficit principali nella comunicazione sociale e nel comportamento, spesso accompagnata da disfunzioni gastrointestinali (GI) e metaboliche. Prove emergenti supportano il ruolo della neuroinfiammazione (incluse componenti autoimmuni), dell'alterazione dell'asse intestino-cervello e della disregolazione metabolica nella fisiopatologia dell'ASD. Interventi multimodali mirati a queste vie - utilizzando cSVF autologo, MSC criopreservati, FMT e modulazione dietetica - possono offrire benefici sinergici per adolescenti e adulti con ASD.

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3. Obiettivi ed Endpoint

   Obiettivo Primario:

   • Valutare la sicurezza e tollerabilità degli interventi multimodali rispetto all'attuale standard di cura (SOC) per la terapia di supporto.

   Obiettivi Secondari:

   • Valutare i cambiamenti nei sintomi core dell'ASD, nella funzione GI, nei risultati comportamentali e sociali e nella qualità della vita.

   Endpoint:

   • Incidenza di eventi avversi (AE) e eventi avversi seri (SAE)
   • Cambiamento nelle scale validate dei sintomi ASD e GI (CARS, VABS-II, GSRS, SRS, ABC)
   • Diversità del microbiota e cambiamenti dei biomarcatori metabolici
   • Valutazioni delle prestazioni e della qualità della vita

4. Disegno dello Studio e Metodologia

   • Disegno: Multidisciplinare, in aperto, controllato, a gruppi paralleli (1:1:1), tracciato per cellule e biologici utilizzati, in aperto, includendo il monitoraggio della dieta/OT-PT
   • Dimensione del Campione: 50 partecipanti (età 10-90 anni, diagnosi di ASD secondo DSM-5)
   • Randomizzazione: Stratificata per età, sesso e sintomi GI basali, socializzazione
   • Analisi Intermedia: Analisi di futilità al 50% dell'arruolamento

5. Popolazione dello Studio

   Criteri di Inclusione:

   • Età 10-90 anni, diagnosi di ASD secondo DSM-5
   • Stabile con i farmaci attuali (se trattati al momento della selezione)
   • Con o senza sintomi GI comorbidi

   Criteri di Esclusione:

   • Antibiotici/probiotici recenti
   • Malattia GI grave o malnutrizione
   • Intervento chirurgico maggiore recente
   • Altri problemi medici/chirurgici che impediscono il trattamento con il protocollo; incluse limitazioni dello spettro per la tolleranza o compliance del paziente.

6. Protocolli di Intervento 6.1 Frazione Stromale Vascolare Cellulare Autologa (cSVF)

   • Raccolta: Lipoaspirato a piccolo volume tramite microcannula sterile per la raccolta di tSVF aggregato - sotto anestesia locale o supplementare in base alla capacità del paziente di tollerare.
   • Processamento: Digestione enzimatica per cSVF e isolamento/concentrazione cellulare di gruppi cellulari eterogenei all'interno del cSVF (tramite collagenasi, centrifugazione e possibile caratterizzazione cellulare non designata (CD34+, CD90+, CD105+)
   • Dosaggio: => 10 x 10^6 - 5 × 10^7 cellule somministrate tramite infusione IV standard in soluzione fisiologica
   • Somministrazione: Via endovenosa (IV) con filtrazione sterile in linea da 150u
   • Applicazione di luce LED rossa al cSVF durante l'intero processo di somministrazione
   • Protocollo standard American Cell Technology (ACT) di raccolta, test e spedizione notturna il giorno della raccolta per il protocollo di criopreservazione per la conservazione delle cellule staminali mesenchimali autologhe (MSC caratterizzate come sopra) per successive somministrazioni
   • Sicurezza: Monitoraggio per reazioni all'infusione, infezione ed eventi tromboembolici] 6.2 MSC Autologhi Criopreservati
   • Fonte: tSVF raccolto tramite microcannula autologa o midollo osseo (BMAC)
   • Criopreservazione: Congelamento lento (-1°C/min fino a -80°C, poi azoto liquido), 10% DMSO, soluzioni di grado clinico. Conservazione standard ACT e monitorata secondo i requisiti FDA
   • Vitalità: >70% post-scongelamento, confermata da ORFLO Flow Cytometry
   • Dosaggio: 1-30 × 10^6 cellule in soluzione fisiologica sterile (bilanciata) infusione IV minima
   • Somministrazione: Via IV periferica con filtrazione in linea da 150 u micron e terapia con luce rossa
   • Controllo Qualità: Analisi dei marcatori di superficie, sterilità, [endotossina, cariotipo registrato presso laboratorio di banca cellulare certificato FDA - ACT] 6.3 Trapianto di Microbiota Fecale (FMT)
   • Screening del Donatore: Screening per patogeni, parassiti e virus; processamento FDA GMP
   • Preparazione: Microbiota intestinale umano congelato standardizzato, consegnato su ghiaccio secco
   • Pre-trattamento: 14 giorni di vancomicina orale, pulizia intestinale (MoviPrep), soppressione acida (Prilosec)
   • Dosaggio: Dose iniziale alta (orale/rettale), seguita da mantenimento orale giornaliero per 7-8 settimane
   • Monitoraggio: Sintomi GI e comportamentali (GSRS, CARS, SRS, VABS-II)14-17]] 6.4 Dieta Chetogenica/Carnivora (Programma Carnivore RESET)
   • Dieta: Reset a base animale, ricca di grassi e povera di carboidrati; rapporti macronutrienti per indurre uno stato di chetosi (indicativo di bruciare grassi e riduzione dell'insulino-resistenza).
   • Test Ematici di Base: Glicemia a digiuno, Insulina a digiuno, Emoglobina A1c, Profilo Lipidico, Chetoni a digiuno, CBC, CRP e altri test appropriati
   • Monitoraggio: Diari alimentari, chetoni ematici, valutazioni nutrizionali almeno trimestrali
   • Supporto: PMC, Gastroenterologo, ecc. Fornitore o Dietista, controlli di compliance vicino a casa del paziente
   • Test ematici ripetuti a 90-180 giorni
   • Sicurezza: Monitoraggio per alterazioni metaboliche, effetti collaterali GI 6.5 Formazione OT/PT
   • Programma: Moduli standardizzati di terapia occupazionale e fisica
   • Continuazione degli sforzi verbali, di socializzazione ed educativi
   • Frequenza: 2-3 sessioni/settimana, obiettivi individualizzati (possono essere monitorati a casa)

7. Piano di Monitoraggio della Sicurezza

   • Monitoraggio degli Eventi Avversi: Continuo, con segnalazione tempestiva degli SAE
   • Reazioni all'Infusione: Monitoraggio pre e post infusione per cSVF autologo/MSC
   • Sicurezza Dietetica: Valutazioni metaboliche e nutrizionali regolari e monitoraggio
   • Sicurezza FMT: Esclusione di partecipanti ad alto rischio, monitoraggio attento per infezioni

8. Misure di Outcome e Valutazioni dei Biomarcatori Dominio Strumenti/Marcatori di Valutazione Sintomi ASD CARS, SRS, ABC, VABS-II; comportamento osservazionale, cambiamenti nella socializzazione, abilità comunicative; Sintomi GI Scala di Bristol delle feci; test di gestione dei batteri della flora intestinale Metabolismo Glicemia, chetoni, vitamina B6, dopamina Infiammazione Calprotectina fecale, IgA sierica, VES/PCR Sicurezza Log di AE/SAE, monitoraggio di laboratorio

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9. Piano di Analisi Statistica

   • Analisi Primaria: Sicurezza (AE/SAE) per fornitore di intervento
   • Analisi Secondaria: Cambiamento nelle scale dei sintomi e nei biomarcatori (ANCOVA, modelli misti)
   • Analisi Intermedia: Controllo di futilità e sicurezza al 50% dell'arruolamento

10. Considerazioni Regolatorie ed Etiche

    • Presentazione dello Studio Clinico a FDA/NIH: Per l'approvazione dello studio sull'uso di cSVF, MSC e FMT
    • Approvazione IRB: Approvazione NIH/FDA o equivalente IRB riconosciuto (GARM International Review Board)
    • Consenso Informato: Tutti i partecipanti/tutori
    • Privacy dei Dati: Gestione dei dati conforme a HIPAA