Autism Spectrum Disorder (ASD) neurodevelopmental disorder med problemer innen sosial atferd, kommunikasjonsproblemer, GI-dysfunksjon. Studie er multimodale intervensjoner som retter seg mot disse banene med cSVF, lagrede MSCs, FMT og dietmodifisering. Rolle av autoimmunitet, tarm-hjerne-problemer og problemer undersøkt. (GARM-Autism)

Denne raffinerte protokollen integrerer den nyeste dokumentasjonen for en multimodal intervensjon – autologt cSVF, kryopreserverte autologe MSCs, FMT og et strukturert ketogent protokollprogram – for behandling av ASD hos ungdom og voksne.

1. Protokollsammendrag

   Tittel: En fase 1–2 randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerhet og effekt av multimodal terapi (autologt cSVF + kryopreserverte autologe MSCs, fekal mikrobiotatransplantasjon, ketogent program reset, og ergoterapi/fysioterapiopplæring) hos ungdom og voksne med autismespektrumforstyrrelse (ASD-nivå av multiscoring)

   Sponsor: Blacktie Hovedetterforsker: Robert W. Alexander, MD, FICS Studiefase: Fase I/II Studiesentre: 1–3 kliniske anvendte forskningslaboratorier/akademiske sentre med ekspertise innen ASD, stamcellebehandling og -bruk, samt gastroenterologi/PMD-konsulenter tilgjengelig for FMT i pasientens nærområde

   Overholdelse: NIH- og IRB-oppfølgning Informert samtykke for alle deltakere

   ________________________________________

2. Bakgrunn og begrunnelse Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevropsykiatrisk tilstand med kjernevansker innen sosial kommunikasjon og atferd, ofte ledsaget av gastrointestinale (GI) og metabolske dysfunksjoner. Nyere dokumentasjon støtter rollen til nevroinflammasjon (inkludert autoimmune komponenter), forstyrret tarm-hjerne-akse og metabolsk dysregulering i ASD-patofysiologi. Multimodale intervensjoner som retter seg mot disse banene – ved bruk av autologt cSVF, kryopreserverte MSCs, FMT og kostholdsmodulasjon – kan gi synergistiske fordeler for ungdom og voksne med ASD.

   ________________________________________

3. Mål og endepunkter Hovedmål: Evaluere sikkerhet og toleranse for de multimodale intervallene sammenlignet med dagens standard behandling (SOC) for støttende terapi. Sekundære mål: Vurdere endringer i ASD-kjernesymptomer, GI-funksjon, atferds- og sosiale utfall, samt livskvalitet. Endepunkter:

   • Forekomst av uønskede hendelser (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
   • Endring i validerte ASD- og GI-symptomskalaer (CARS, VABS-II, GSRS, SRS, ABC)
   • Mikrobiommangfold og metabolske biomarkørforandringer
   • Vurdert prestasjon og livskvalitetsevalueringer

4. Studiedesign og metodikk

   • Design: Tverrfaglig, åpen, kontrollert, parallell-gruppe (1:1:1), sporbart for celle og biologiske stoffer, åpen merkevare, inkludert spor av diett/ergoterapi-fysioterapi
   • Utvalgsstørrelse: 50 deltakere (alder 10–90 år, DSM-5 ASD-diagnose)
   • Randomisering: Stratifisert etter alder, kjønn, baseline GI-symptomer, sosialisering
   • Interimsanalyse: Nytteløshetsanalyse ved 50 % registrering

5. Studiepopulasjon Inklusjonskriterier:

   • Alder 10–90 år, DSM-5 ASD-diagnose
   • Stabil på gjeldende medikamenter (hvis behandlet på tidspunkt for utvelgelse)
   • Med/uten samtidige GI-symptomer

   Eksklusjonskriterier:

   • Nylige antibiotika/probiotika
   • Alvorlig GI-sykdom eller underernæring
   • Nylig større kirurgi
   • Andre medisinske/kirurgiske forhold som utelukker behandling med protokollen; inkludert spektrumbegrensninger for pasienttoleranse eller etterlevelse.

6. Intervensjonsprotokoller 6.1 Autologt cellulær stromal vaskulær fraksjon (cSVF)

   • Innsamling: Liten volum «lipoaspirate» via steril mikrokanül-høsting av liten aggregat tSVF – under lokal eller supplerende anestesi som diktert av pasientens toleranse.
   • Prosessering: Enzymatisk fordøyelse for cSVF og isolasjon/konsentrasjon av heterogene cellesammensetninger i cSVF (via collagenase, sentrifugering, og eventuell udesignert cellekarakterisering (CD34+, CD90+, CD105+).
   • Dosering: => 10x10^6 – 5x10^7 celler levert ved standard intravenøs infusjon i 9 mg/mL NaCl (Normal Saline infusjon).
   • Administrasjon: Intravenøs (IV) med in-line steril 150µ-filtrering
   • Påført LED Rødt Lys Eksponering av cSVF under deployering
   • Standard American Cell Technology (ACT) -protokoll for høsting, testing og over natten shipping på høstingsdagen for Kryopreservering Protokoll for lagring av autologe mesenkymale stamceller (karakterisert som over) for fremtidig intervall-levering
   • Sikkerhet: Overvåket for infusjonsreaksjoner, infeksjon og tromboemboliske hendelser] 6.2 Kryopreserverte autologe MSCs
   • Kilde: Autologt mikrokanül-høstet tSVF eller benmarg (BMAC)
   • Kryopreservering: Sakte frysing (-1°C/min til -80°C, deretter flytende nitrogen), 10 % DMSO, klinisk-grade løsninger. ACT-standard og overvåket lagring per FDA-krav.
   • Levedyktighet: >=70 % post-tining, bekreftet ved ORFLO flowcytometri
   • Dosering: 1-30x10^6 celler i sterilt Normal Saline (balansert) IV infusjon minimum
   • Administrasjon: Perifer IV med in-line 150µ-µm-filtrering og Rødt Lys Terapi
   • Kvalitetskontroll: Overflatemarkøranalyse, sterilitet, endotoksin, karyotype på journal hos FDA-sertifisert cellebanklaboratorium – ACT 6.3 Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
   • Envorscreening: Patogen-, parasitt- og virusscreening; FDA GMP-behandling
   • Forberedelse: Standardisert, frossen human tarmmikrobiota levert på tørris
   • Forbehandling: 14 dager oral vancomycin, tarmrens (MoviPrep), syreharvammel (Prilosec)
   • Dosering: Høy initialdose (oral/rektal), etterfulgt av daglig oral vedlikehold i 7–8 uker
   • Monitoring: GI- og atferdssymptomer (GSRS, CARS, SRS, VABS-II) 14-17 6.4 Ketogen/karnivor diett (Carnivore RESET Program)
   • Diett: Høyfett, lavkarbo, dyrebasert resett; makronæringsprofil for å indusere ketose (indikasjon på fettforbrenning og reduksjon av insulinresistens)
   • Baseline blodprøvetaking: FBS, fasting insulinnivåer, Hemoglobin A1c, Lipidprofil, Fasting Ketoser, CBC, CRP, og ev. annen relevant testing
   • Overvåkning: Kostholdslogger, blodketoner, ernæringsvurdering minst kvartalsvis
   • Støtte: PMC, gastroenterolog etc., eller dietist; etterlevelseskontroll nær pasientens hjem
   • Gjentatt blodprøvetaking av blodnivåer etter 90–180 dager
   • Sikkerhet: Overvåk for metabolske forandringer, GI-bivirkninger 6.5 Ergoterapi- og fysioterapitrening
   • Program: Standardiserte moduler for ergoterapi og fysioterapi
   • Fortsettelse av verbal, sosialiserings- og pedagogisk innsats
   • Frekvens: 2–3 økter/uke, individualiserte mål (kan overvåkes hjemme)

7. Sikkerhetsovervåkningsplan

   • Bivirkningsovervåkning: Kontinuerlig, med umiddelbar rapportering av SAEs
   • Infusjonsreaksjoner: Overvåking før og etter infusjon for autolog cSVF/MSCs
   • Diett sikkerhet: Regelmessige metabolske og ernæringsmessige vurderinger og sporing
   • FMT-sikkerhet: Ekskludering av høyrisikodeltakere, tett overvåkning for infeksjon

8. Utfallsmål og biomarkørvurderinger Domene>Vurderingsverktøyer/Markører ASD Symptomer>CARS, SRS, ABC, VABS-II; observasjon av atferd, sosialiseringsendringer, kommunikasjonsevner GI Symptomer>Bristol Avføringsskala; administrasjonstesting av tarmfloraMetabolsk>Blodsukker, ketoner, vitamin B6, dopaminInflammasjon>Meieritt procalcitonin, serum IgA, ESR/CRP Sikkerhet>AE/SAE-logger, laboratorieovervåkning

   ________________________________________

   4 9. Statistisk analyseplan

9. Primær analyse: Sikkerhet (AEs/SAEs) per intervensjonsleverandør

10. Sekundær analyse: Endring i symptomskalaer og biomarkører (ANCOVA, mixede modeller) Interimsanalyse: Nytteløshet og sikkerhet ved 50& perths;p registrering

11. Regulatoriske og etiske betraktninger

    • FDA/NIH klinisk prøvetillegg: For prøve godkjenning for bruk av cSVF, MSCs og FMT
    • IRB godkjenning: NIH/FDA godkjenning eller tilsvarende anerkjent IRB-styre (GARM International Review Board)
    • Informert samtykke: Alle deltakere/foresatte
    • Dataprivatliv: HIPAA-kompatibel datahåndtering